灵芝抗肿瘤和免疫调节作用研究进展(下)
灵芝的免疫调节作用'j, http://www.100md.com
◆灵芝多糖的免疫调节作用'j, http://www.100md.com
研究人员先后观察了不同来源的灵芝多糖的免疫调节作用。结果发现，灌胃松杉树芝(Ganodermatsugae)多糖或腹腔注射灵芝(Ganodermalucidum)多糖均可显著增强羊红细胞(SRBC)致敏小鼠的空斑形成细胞(PFC)反应和二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠迟发型皮肤过敏反应(DCH)，表明灵芝多糖可增强体液免疫和细胞免疫反应。体外试验亦证明，灵芝多糖可显著增强ConA、LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应和混合淋巴细胞培养反应(MLR)；可引起体外培养的小鼠脾细胞核DNA、RNA含量显著增加，细胞内超微结构改变，细胞质和细胞核的平均截面积明显增加，核质比呈下降趋势。表明灵芝多糖在促进脾细胞和蛋白质合成的同时，促进细胞增殖。'j, http://www.100md.com
研究人员还发现，灵芝多糖可拮抗各种诱因引起的免疫功能抑制。体外试验可部分拮抗氢化可的松对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应；部分恢复免疫抑制药环孢素或氢化可的松对小鼠MLR的抑制作用；剂量依赖性地显著恢复抗肿瘤药氟尿嘧啶、丝裂霉素C和阿糖胞苷对小鼠MLR的抑制作用。灌胃给药可使抗肿瘤药环磷酰胺抑制的DCH恢复至接近正常水平。他们还发现，强迫小鼠在冷水中游泳可致应激性免疫功能抑制，PFC和DCH反应均显著降低，灌胃一定剂量的松杉树芝多糖可预防应激引起的免疫功能低下，还可使因衰老而降低的小鼠PFC反应、ConA诱导的淋巴细胞增殖反应、MLR和脾淋巴细胞DNA多聚酶α活性明显恢复。在观察灵芝多糖对卡介苗(BCG)诱发的小鼠免疫肝损伤的保护作用时，研究者发现，一定剂量的灵芝多糖可显著降低BCG免疫肝损伤小鼠NO生成，抑制iNOS蛋白表达，并剂量依赖性地减轻肝损伤时产生的病理组织学改变。减少BCG肝损伤小鼠肝脏肉芽肿形成。'j, http://www.100md.com
最近，研究人员建立了小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)的体外培养体系，并取未成熟DC与不同浓度的灵芝多糖(GL-PS)共培养。结果显示，GL-PS可上调DC细胞表面I-A/I-E与CD11c分子的共表达、IL-12、P40亚基的mRNA表达及蛋白分泌，提示在脂多糖(LPS)刺激的基础上，GL-PS可促进DC成熟。'j, http://www.100md.com
研究者还发现，灵芝多糖肽(GPP)在体外可拮抗高浓度吗啡所致巨噬细胞吞噬能力降低、IL-1和IL-2生成减少及淋巴细胞增殖功能降低，并使它们恢复至正常水平。灌胃GPP可使吗啡身体依赖模型小鼠明显抑制的巨噬细胞吞噬功能及对S-180肉瘤细胞的细胞毒性、诱生TNFα和IL-1的能力、迟发型过敏反应(DTH)和PFC反应、ConA或LPS诱导的淋巴细胞增殖反应及MLR等均显著恢复至正常水平。'j, http://www.100md.com
日前，研究人员又观察了菌草袋栽灵芝多糖肽(GLPP)对叔丁基氢过氧化物(tBOOH)对巨噬细胞损伤的保护作用。结果发现，不同剂量的GLPP均可对抗tBOOH氧自由基损伤作用，表现为细胞存活率明显增加、死亡率降低。在光学显微镜下可见细胞损伤轻、细胞内颗粒及空泡均较损伤组少。扫描电镜结果亦显示，细胞损伤明显减轻，可见较长的微绒毛，仅见部分微绒毛损伤。透射电镜下给药组细胞结构清晰，线粒体、内质网、溶媒体数量较多，线粒体结构清晰，线粒体嵴正常或轻度紊乱。激光共聚集显微镜结果显示，给药组膜电位增加，荧光密度增加，且细胞、线粒体均较tBOOH损伤组明显增大，荧光颗粒增粗、数量增加。此外，GLPP可明显减少tBOOH诱导的巨噬细胞凋亡。'j, http://www.100md.com
◆三萜类化合物的免疫调节作用'j, http://www.100md.com
研究人员首次发现，灵芝所含三萜类化合物对BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤具有显著的保护作用。灌胃灵芝总三萜GT(80毫克/千克)和三萜组分GT2(10、20、40毫克/千克)均明显降低免疫性肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和NO水平，同时亦降低肝脏的甘油三酯(TG)水平。病理组织学检查也发现，GT和GT2各剂量组，可使肝脏的病理组织学损伤有不同程度的改善。体外试验表明，GT(0.5~100微克/亳升)和GT2(0.5~50微克/毫升)可使BCG+LPS肝损伤小鼠原代培养肝细胞升高的ALT和NO显著降低。研究人员认为，免疫性肝脏疾病因细菌内毒素和细胞因子如IL-1、TNFα等刺激肝实质细胞和肝巨噬细胞，可产生大量NO，从而导致肝细胞毒性，而灵芝三萜类化合物可能通过抑制NO生成，而发挥保肝作用。'j, http://www.100md.com
综上所述，林志彬教授认为，灵芝及其主要有效成分灵芝多糖，在体内外均具有显著的免疫调节作用，而灵芝的体内抗肿瘤作用亦与其免疫调节作用密切相关。'j, http://www.100md.com
(下)(赵莹 )
◆灵芝多糖的免疫调节作用'j, http://www.100md.com
研究人员先后观察了不同来源的灵芝多糖的免疫调节作用。结果发现，灌胃松杉树芝(Ganodermatsugae)多糖或腹腔注射灵芝(Ganodermalucidum)多糖均可显著增强羊红细胞(SRBC)致敏小鼠的空斑形成细胞(PFC)反应和二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠迟发型皮肤过敏反应(DCH)，表明灵芝多糖可增强体液免疫和细胞免疫反应。体外试验亦证明，灵芝多糖可显著增强ConA、LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应和混合淋巴细胞培养反应(MLR)；可引起体外培养的小鼠脾细胞核DNA、RNA含量显著增加，细胞内超微结构改变，细胞质和细胞核的平均截面积明显增加，核质比呈下降趋势。表明灵芝多糖在促进脾细胞和蛋白质合成的同时，促进细胞增殖。'j, http://www.100md.com
研究人员还发现，灵芝多糖可拮抗各种诱因引起的免疫功能抑制。体外试验可部分拮抗氢化可的松对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应；部分恢复免疫抑制药环孢素或氢化可的松对小鼠MLR的抑制作用；剂量依赖性地显著恢复抗肿瘤药氟尿嘧啶、丝裂霉素C和阿糖胞苷对小鼠MLR的抑制作用。灌胃给药可使抗肿瘤药环磷酰胺抑制的DCH恢复至接近正常水平。他们还发现，强迫小鼠在冷水中游泳可致应激性免疫功能抑制，PFC和DCH反应均显著降低，灌胃一定剂量的松杉树芝多糖可预防应激引起的免疫功能低下，还可使因衰老而降低的小鼠PFC反应、ConA诱导的淋巴细胞增殖反应、MLR和脾淋巴细胞DNA多聚酶α活性明显恢复。在观察灵芝多糖对卡介苗(BCG)诱发的小鼠免疫肝损伤的保护作用时，研究者发现，一定剂量的灵芝多糖可显著降低BCG免疫肝损伤小鼠NO生成，抑制iNOS蛋白表达，并剂量依赖性地减轻肝损伤时产生的病理组织学改变。减少BCG肝损伤小鼠肝脏肉芽肿形成。'j, http://www.100md.com
最近，研究人员建立了小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)的体外培养体系，并取未成熟DC与不同浓度的灵芝多糖(GL-PS)共培养。结果显示，GL-PS可上调DC细胞表面I-A/I-E与CD11c分子的共表达、IL-12、P40亚基的mRNA表达及蛋白分泌，提示在脂多糖(LPS)刺激的基础上，GL-PS可促进DC成熟。'j, http://www.100md.com
研究者还发现，灵芝多糖肽(GPP)在体外可拮抗高浓度吗啡所致巨噬细胞吞噬能力降低、IL-1和IL-2生成减少及淋巴细胞增殖功能降低，并使它们恢复至正常水平。灌胃GPP可使吗啡身体依赖模型小鼠明显抑制的巨噬细胞吞噬功能及对S-180肉瘤细胞的细胞毒性、诱生TNFα和IL-1的能力、迟发型过敏反应(DTH)和PFC反应、ConA或LPS诱导的淋巴细胞增殖反应及MLR等均显著恢复至正常水平。'j, http://www.100md.com
日前，研究人员又观察了菌草袋栽灵芝多糖肽(GLPP)对叔丁基氢过氧化物(tBOOH)对巨噬细胞损伤的保护作用。结果发现，不同剂量的GLPP均可对抗tBOOH氧自由基损伤作用，表现为细胞存活率明显增加、死亡率降低。在光学显微镜下可见细胞损伤轻、细胞内颗粒及空泡均较损伤组少。扫描电镜结果亦显示，细胞损伤明显减轻，可见较长的微绒毛，仅见部分微绒毛损伤。透射电镜下给药组细胞结构清晰，线粒体、内质网、溶媒体数量较多，线粒体结构清晰，线粒体嵴正常或轻度紊乱。激光共聚集显微镜结果显示，给药组膜电位增加，荧光密度增加，且细胞、线粒体均较tBOOH损伤组明显增大，荧光颗粒增粗、数量增加。此外，GLPP可明显减少tBOOH诱导的巨噬细胞凋亡。'j, http://www.100md.com
◆三萜类化合物的免疫调节作用'j, http://www.100md.com
研究人员首次发现，灵芝所含三萜类化合物对BCG+LPS引起的小鼠免疫性肝损伤具有显著的保护作用。灌胃灵芝总三萜GT(80毫克/千克)和三萜组分GT2(10、20、40毫克/千克)均明显降低免疫性肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和NO水平，同时亦降低肝脏的甘油三酯(TG)水平。病理组织学检查也发现，GT和GT2各剂量组，可使肝脏的病理组织学损伤有不同程度的改善。体外试验表明，GT(0.5~100微克/亳升)和GT2(0.5~50微克/毫升)可使BCG+LPS肝损伤小鼠原代培养肝细胞升高的ALT和NO显著降低。研究人员认为，免疫性肝脏疾病因细菌内毒素和细胞因子如IL-1、TNFα等刺激肝实质细胞和肝巨噬细胞，可产生大量NO，从而导致肝细胞毒性，而灵芝三萜类化合物可能通过抑制NO生成，而发挥保肝作用。'j, http://www.100md.com
综上所述，林志彬教授认为，灵芝及其主要有效成分灵芝多糖，在体内外均具有显著的免疫调节作用，而灵芝的体内抗肿瘤作用亦与其免疫调节作用密切相关。'j, http://www.100md.com
(下)(赵莹 )