中药的二次开发之路
中药是中华民族的国宝，在人类与疾病斗争的过程中扮演重要的角色，在世界医药发展史上占有重要地位。由于中药的特殊性和复杂性，与西药和国外植物药相比，我国中药的发展存在许多问题，最关键是中药创新能力弱。近日，广州陈李济药厂副厂长许招懂在接受记者采访时指出，要解决这一问题，必须坚持改革创新，对中药进行二次开发，用高新技术改造传统产业，快速提升中药现代化水平。许招懂就中药二次开发的思路谈了自己的一些想法。h%tj, 百拇医药
◆在中医药理论指导下，用现代科学技术，开展中药基础研究，为中药新药研究开发和临床应用提供理论基础。h%tj, 百拇医药
中药基础研究工作是中药新药研究开发和临床应用的前提和基础。多年来，我国中药基础研究工作发展缓慢，造成中药在有效成分、药理、药效、安全性以及质量标准等方面都存在着说不清、道不明的问题。中药基础研究工作包括中药药效物质基础(化学成分)、药理作用和作用机制、中药药性理论、中药方剂配伍规律和中药资源及栽培等多方面，前两者是最关键的核心工作。h%tj, 百拇医药
首先必须对中药化学成分进行深入的研究，因为它是中药发挥疗效的物质基础，有助于阐明中药药理作用的机制、中药药性理论以及方剂配伍规律。许招懂用一个简单的例子进行解释。中药的配伍有“君、臣、佐、使”之分，为什么用这味药作为“君”而不用另一味药作为“君”呢？目前尚无法以量化的指标给予解释。更加使人无法理解的是，同一处方由不同方剂学家进行方解，其“君”药也有所不同。之所以会出现这种问题，就是没有将中药化学成分与药理作用、药性、方剂配伍规律之间的联系研究清楚。h%tj, 百拇医药
目前，中药化学成分的研究有两种思路。一是单味中药化学成分的研究，但这种研究思路有一定的局限性，因为它只是研究单味中药，反映不了中药整体思路。二是复方中药化学成分的研究。由于中药复方具有化学成分高度复杂和治疗整体性两大特点，因此中药化学成分研究不可能是单味中药化学成分的相加，而应该是在中医药理论指导下对中药复方中多味中药进行系统的研究。这种研究思路更加符合中医药整体思维、辨证施治的思想。h%tj, 百拇医药
与中药化学成分研究相似的是，中药药理研究也经历单味中药药理研究向复方中药药理研究发展的过程。由于中药复方化学成分比较复杂，如何建立科学的动物模型，通过药理实验证明中药化学成分的有效性，还存在相当大的困难。这是中药二次开发必须解决的重要课题之一。h%tj, 百拇医药
◆对中药的古方、验方进行深入研究，通过拆方试验，开发出更好的新药。
中国古今文献记载了大量药方，其中不乏久经考验的安全有效良方，如汉代名医张仲景的《伤寒论》中所收载的113个方剂，由于其论述精辟、辨证准确、立法严谨、组方全面、用药精练，其中的许多方剂目前仍被国内外医学家广为推崇。“小柴胡汤”就是《伤寒论》中的一首经典名方。这些都是新药开发的源泉。但我们也必须认识到，许多处方过大过杂，有些处方由几十味甚至近百味中药组成，其中很多味药材的丁⒐榫窍嗤摹R虼耍ü哉庑┓郊两胁鸱窖?br>究，可以将部分药味省去，使组方更严谨、简练、科学。这方面已有很多成功的例子，如古方苏合香丸共有15味药，经过拆方试验后，改成冠心苏合香丸，仅有5味药，后来经进一步研究，改制成仅含2味药的苏冰滴丸。改制成的新的组方既保持原方治疗寒凝气滞血瘀证之心痛与胸闷憋气的疗效，又可快速起效，更适合临床应用，充分体现了拆方研究的优越性。qc'r, 百拇医药
常用的拆方方法有撤药分析法、简单拆方法和正交设计法。撤药分析法是从方中撤出一味或一组药物后分别进行实验，从撤出药味对原方功效的影响来判断拆方的结果。简单拆方法是在全方药效评价基础上，对方中每一味药物(相同剂量或不同剂量)进行平等实验，或按君、臣、佐、使关系，药物功效、性味关系，“药对”关系等分为几组药物进行平等实验，从而考察拆方的结果。正交设计法是利用正交设计表，选择方剂中的药味作为因素，剂量作为水平，进行正交实验，从而研究出方剂中各味药最佳的配伍关系和最佳的用药剂量。这三种方法各有优缺点，可结合使用。经过拆方试验后，选择新的组方时，还必须注意紧密联系临床和生产实践，这样选出的组方才具有生命力。qc'r, 百拇医药
◆积极开展工艺创新，努力实现中药制药现代化。qc'r, 百拇医药
中药经过多年的市场开发，创造出一批疗效与经济效益较好的中成药，但由于工艺技术落后，这些中成药产品技术含量及附加值不高，影响了产品的发展。因此，有必要对这些产品的工艺技术进行改革创新。qc'r, 百拇医药
首先必须对中药提取、分离、浓缩、干燥技术进行改革创新。传统的水提醇沉方式进行提取分离，无法将有效部位较好地分离出来，并且存在许多不合理性。如醇沉法会将药材中亩嗵抢唷⒌鞍字世嗉靶虏难卫嘧魑又食簦?br>最近研究证明，这些成分中有相当部分具有广泛生理活性。另外，该法会由于沉淀物生成而吸附一定量的有效成分，从而降低药效。目前，较先进的中药提取分离技术有中药动态逆流提取、超临界二氧化碳萃取、大孔树脂吸附技术。中药动态逆流提取采用动态罐组式逆流提取工艺、单罐循环提取工艺和三效节能蒸发器与喷雾干燥塔装置，并将其组合起来，可用于药材煎煮、浓缩、醇沉、过滤至浸膏或干粉，适用于多种溶媒提取的连续或间歇生产，从而可缩短生产周期，减少劳动强度，提取出比旧工艺更多的有效成分。超临界二氧化碳萃取技术具有较佳的提取分离效能，并具有集提取、分离、浓缩为一体以及整体操作成本低、无残留溶剂、节约能源、操作简便等优点。国内外已广泛应用于食品、香料、石油、化工、医药工业等领域。大孔树脂吸附技术采用不同的大孔树脂作为吸附剂，从复方中药提取液中选择性分离出有效部分来，可有效节约原料，降低产品吸潮性，而且产品外观颜色较浅。这些技术的应用，可对中药去粗存精，从中药中提取出有效单体、有效部位或有效部位群，最大限度地去除无效成分，较好地解决中药“粗、大、黑”老难题，为中药制剂实现现代化创造条件。在提取液的浓缩干燥方面，传统方法易使提取液受热时间过长，造成有效成分破坏，从而影响到产品的疗效。真空浓缩、喷雾干燥技术的应用，可有效地解决这一问题。
其次，要对中药制剂工艺进行改革创新。西药制剂工艺技术先进，因此其产品技术含量高。中药要善于利用先进制剂技术，如超微粉碎技术、制粒技术、干燥技术、包衣技术、促崩解技术、控缓释技术、透皮吸收技术、靶向给药技术、包合技术等。这些高新技术的应用，将会大大提高中药制剂的技术水平，同时可以创造出许多新剂型。2n6, http://www.100md.com
◆提高中药质量标准，实现中药质量标准规范化与现代化。2n6, http://www.100md.com
中药材是影响中药质量标准的第一关。目前中药材管理很不规范，药材产地生长周期和收获季节十分混乱，药材中有效成分的检测更是困难。要从根本上解决这些问题，必须建立药材种植基地，实施GAP管理，这是关键的一环。同时要对药材的有效成分进行研究，尽量以量化指标作为药材的质量标准。2n6, http://www.100md.com
目前中成药的质量标准比较低，应借助现代化分析仪器和技术，研究和提高中成药的质量。目前最常用的方法有薄层色谱(TLC)、紫外分光光度(UV)、高压液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)等，这些方法准确性、灵敏性、重现性都比较好，易于普及。为了解决中药来源及成分的复杂性、作用的整体性，在质量标准的监控方面要求不仅控制单一成分的含量，同时要控制总体成分即某一药材或制剂中的一群成分。要达到这一目的，必须借助中药指纹图谱技术。中药指纹图谱能全面反映中药所含内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量。尽管目前绝大部分中药有效成分仍未明确，但借助指纹图谱仍能有效地检测中药质量，从而达到质量监控的目的。2n6, http://www.100md.com
◆开展中药新的药用成分或部位和新临床适应证的研究，开发有自主知识产权的中药产品。2n6, http://www.100md.com
近年来，人们在对中药有效成分的研究中，发现许多新的有效单体、有效部位或有效部位群。同时，在临床研究过程中，发现中药有许多新的适应证。中药二次开发，应该将这两方面的内容作为重点课题进行研究。中药特别是复方中药成分复杂，中药成分的药理活性也比较复杂，这就决定中药的作用是多靶点的，这也为研究中药新的药用成分或部位以及新的临床适应证创造了有利的条件。这是开发具有自主知识产权的中药产品最好的途径之一。在进行研究的同时，要注意做好专利申请工作，一有苗头马上申请专利，保护好自己的知识产权，只有这样，才能防止中药资源的丢失。可以预期将来有关中药知识产权的争夺战会越来越激烈，我们有责任保护好祖先遗留下来的宝贵遗产，从这个意义来说，中药二次开发意义重大，任重而道远。(赵娟 )
◆在中医药理论指导下，用现代科学技术，开展中药基础研究，为中药新药研究开发和临床应用提供理论基础。h%tj, 百拇医药
中药基础研究工作是中药新药研究开发和临床应用的前提和基础。多年来，我国中药基础研究工作发展缓慢，造成中药在有效成分、药理、药效、安全性以及质量标准等方面都存在着说不清、道不明的问题。中药基础研究工作包括中药药效物质基础(化学成分)、药理作用和作用机制、中药药性理论、中药方剂配伍规律和中药资源及栽培等多方面，前两者是最关键的核心工作。h%tj, 百拇医药
首先必须对中药化学成分进行深入的研究，因为它是中药发挥疗效的物质基础，有助于阐明中药药理作用的机制、中药药性理论以及方剂配伍规律。许招懂用一个简单的例子进行解释。中药的配伍有“君、臣、佐、使”之分，为什么用这味药作为“君”而不用另一味药作为“君”呢？目前尚无法以量化的指标给予解释。更加使人无法理解的是，同一处方由不同方剂学家进行方解，其“君”药也有所不同。之所以会出现这种问题，就是没有将中药化学成分与药理作用、药性、方剂配伍规律之间的联系研究清楚。h%tj, 百拇医药
目前，中药化学成分的研究有两种思路。一是单味中药化学成分的研究，但这种研究思路有一定的局限性，因为它只是研究单味中药，反映不了中药整体思路。二是复方中药化学成分的研究。由于中药复方具有化学成分高度复杂和治疗整体性两大特点，因此中药化学成分研究不可能是单味中药化学成分的相加，而应该是在中医药理论指导下对中药复方中多味中药进行系统的研究。这种研究思路更加符合中医药整体思维、辨证施治的思想。h%tj, 百拇医药
与中药化学成分研究相似的是，中药药理研究也经历单味中药药理研究向复方中药药理研究发展的过程。由于中药复方化学成分比较复杂，如何建立科学的动物模型，通过药理实验证明中药化学成分的有效性，还存在相当大的困难。这是中药二次开发必须解决的重要课题之一。h%tj, 百拇医药
◆对中药的古方、验方进行深入研究，通过拆方试验，开发出更好的新药。
中国古今文献记载了大量药方，其中不乏久经考验的安全有效良方，如汉代名医张仲景的《伤寒论》中所收载的113个方剂，由于其论述精辟、辨证准确、立法严谨、组方全面、用药精练，其中的许多方剂目前仍被国内外医学家广为推崇。“小柴胡汤”就是《伤寒论》中的一首经典名方。这些都是新药开发的源泉。但我们也必须认识到，许多处方过大过杂，有些处方由几十味甚至近百味中药组成，其中很多味药材的丁⒐榫窍嗤摹R虼耍ü哉庑┓郊两胁鸱窖?br>究，可以将部分药味省去，使组方更严谨、简练、科学。这方面已有很多成功的例子，如古方苏合香丸共有15味药，经过拆方试验后，改成冠心苏合香丸，仅有5味药，后来经进一步研究，改制成仅含2味药的苏冰滴丸。改制成的新的组方既保持原方治疗寒凝气滞血瘀证之心痛与胸闷憋气的疗效，又可快速起效，更适合临床应用，充分体现了拆方研究的优越性。qc'r, 百拇医药
常用的拆方方法有撤药分析法、简单拆方法和正交设计法。撤药分析法是从方中撤出一味或一组药物后分别进行实验，从撤出药味对原方功效的影响来判断拆方的结果。简单拆方法是在全方药效评价基础上，对方中每一味药物(相同剂量或不同剂量)进行平等实验，或按君、臣、佐、使关系，药物功效、性味关系，“药对”关系等分为几组药物进行平等实验，从而考察拆方的结果。正交设计法是利用正交设计表，选择方剂中的药味作为因素，剂量作为水平，进行正交实验，从而研究出方剂中各味药最佳的配伍关系和最佳的用药剂量。这三种方法各有优缺点，可结合使用。经过拆方试验后，选择新的组方时，还必须注意紧密联系临床和生产实践，这样选出的组方才具有生命力。qc'r, 百拇医药
◆积极开展工艺创新，努力实现中药制药现代化。qc'r, 百拇医药
中药经过多年的市场开发，创造出一批疗效与经济效益较好的中成药，但由于工艺技术落后，这些中成药产品技术含量及附加值不高，影响了产品的发展。因此，有必要对这些产品的工艺技术进行改革创新。qc'r, 百拇医药
首先必须对中药提取、分离、浓缩、干燥技术进行改革创新。传统的水提醇沉方式进行提取分离，无法将有效部位较好地分离出来，并且存在许多不合理性。如醇沉法会将药材中亩嗵抢唷⒌鞍字世嗉靶虏难卫嘧魑又食簦?br>最近研究证明，这些成分中有相当部分具有广泛生理活性。另外，该法会由于沉淀物生成而吸附一定量的有效成分，从而降低药效。目前，较先进的中药提取分离技术有中药动态逆流提取、超临界二氧化碳萃取、大孔树脂吸附技术。中药动态逆流提取采用动态罐组式逆流提取工艺、单罐循环提取工艺和三效节能蒸发器与喷雾干燥塔装置，并将其组合起来，可用于药材煎煮、浓缩、醇沉、过滤至浸膏或干粉，适用于多种溶媒提取的连续或间歇生产，从而可缩短生产周期，减少劳动强度，提取出比旧工艺更多的有效成分。超临界二氧化碳萃取技术具有较佳的提取分离效能，并具有集提取、分离、浓缩为一体以及整体操作成本低、无残留溶剂、节约能源、操作简便等优点。国内外已广泛应用于食品、香料、石油、化工、医药工业等领域。大孔树脂吸附技术采用不同的大孔树脂作为吸附剂，从复方中药提取液中选择性分离出有效部分来，可有效节约原料，降低产品吸潮性，而且产品外观颜色较浅。这些技术的应用，可对中药去粗存精，从中药中提取出有效单体、有效部位或有效部位群，最大限度地去除无效成分，较好地解决中药“粗、大、黑”老难题，为中药制剂实现现代化创造条件。在提取液的浓缩干燥方面，传统方法易使提取液受热时间过长，造成有效成分破坏，从而影响到产品的疗效。真空浓缩、喷雾干燥技术的应用，可有效地解决这一问题。
其次，要对中药制剂工艺进行改革创新。西药制剂工艺技术先进，因此其产品技术含量高。中药要善于利用先进制剂技术，如超微粉碎技术、制粒技术、干燥技术、包衣技术、促崩解技术、控缓释技术、透皮吸收技术、靶向给药技术、包合技术等。这些高新技术的应用，将会大大提高中药制剂的技术水平，同时可以创造出许多新剂型。2n6, http://www.100md.com
◆提高中药质量标准，实现中药质量标准规范化与现代化。2n6, http://www.100md.com
中药材是影响中药质量标准的第一关。目前中药材管理很不规范，药材产地生长周期和收获季节十分混乱，药材中有效成分的检测更是困难。要从根本上解决这些问题，必须建立药材种植基地，实施GAP管理，这是关键的一环。同时要对药材的有效成分进行研究，尽量以量化指标作为药材的质量标准。2n6, http://www.100md.com
目前中成药的质量标准比较低，应借助现代化分析仪器和技术，研究和提高中成药的质量。目前最常用的方法有薄层色谱(TLC)、紫外分光光度(UV)、高压液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)等，这些方法准确性、灵敏性、重现性都比较好，易于普及。为了解决中药来源及成分的复杂性、作用的整体性，在质量标准的监控方面要求不仅控制单一成分的含量，同时要控制总体成分即某一药材或制剂中的一群成分。要达到这一目的，必须借助中药指纹图谱技术。中药指纹图谱能全面反映中药所含内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量。尽管目前绝大部分中药有效成分仍未明确，但借助指纹图谱仍能有效地检测中药质量，从而达到质量监控的目的。2n6, http://www.100md.com
◆开展中药新的药用成分或部位和新临床适应证的研究，开发有自主知识产权的中药产品。2n6, http://www.100md.com
近年来，人们在对中药有效成分的研究中，发现许多新的有效单体、有效部位或有效部位群。同时，在临床研究过程中，发现中药有许多新的适应证。中药二次开发，应该将这两方面的内容作为重点课题进行研究。中药特别是复方中药成分复杂，中药成分的药理活性也比较复杂，这就决定中药的作用是多靶点的，这也为研究中药新的药用成分或部位以及新的临床适应证创造了有利的条件。这是开发具有自主知识产权的中药产品最好的途径之一。在进行研究的同时，要注意做好专利申请工作，一有苗头马上申请专利，保护好自己的知识产权，只有这样，才能防止中药资源的丢失。可以预期将来有关中药知识产权的争夺战会越来越激烈，我们有责任保护好祖先遗留下来的宝贵遗产，从这个意义来说，中药二次开发意义重大，任重而道远。(赵娟 )