短链脂肪酸对人结肠癌Caco－2细胞增殖分化的影响与临床意义
药品监管行政处罚违反法定程序，是指药品监管部门实施行政处罚时，违反药品管理法律、法规规定的步骤、顺序、形式和时限等行政程序。对于行政处罚违反法定程序的，人民法院可判决撤销，并可判决行政机关重新做出具体行政行为。法律法规对何为法定程序没有做明确规定，国家食品药品监管局颁布的《药品监督管理行政处罚程序规定》规定，只要与法律法规不相抵触，亦应视为“法定程序”。法定程序包括表明身份、告知、说明理由、回避、合议、听证、审执分离、时效、顺序、复议、司法审查等。azo, http://www.100md.com
实践中，违反法定程序的药品监管行政处罚主要有以下五种形式。azo, http://www.100md.com
一、应适用一般程序，却适用简易程序。这是实践中较为常见的情形。azo, http://www.100md.com
例如，A药品监管局的执法人员在日常监督检查时，发现甲药店销售超过有效期的药品，货值15元。但在执法人员的监督下，当事人当场自行销毁了尚未销售的劣药。随后，执法人员对当事人做出没收违法所得10元，并处罚款30元的当场行政处罚。本案中，对当事人处罚的数额虽然很小，但是罚种却不符合简易程序设置的条件。根据《行政处罚法》第三十三条规定，对公民处以50元以下的罚款、对法人或者其他组织处以1000元以下罚款或者警告的，才能适用简易程序。可见，适用简易程序的罚种只有警告和罚款，而本案涉及到违法所得的没收，因而不能适用简易程序当场处罚。azo, http://www.100md.com
二、应当回避而未回避。药品监管执法办案人员与其所承办案件的处理结果之间有利害关系，或与案件当事人之间具有影响公正处理的关系，应当回避而未回避。azo, http://www.100md.com
例如，K药品监管局的执法人员李某，与其所承办案件的当事人刘某是邻里关系，双方因通道问题，素有积怨。在案件处理过程中，刘某请求李某回避，但李某未予理睬，继续处理此案。本案的执法人员李某与当事人刘某，因邻里纠纷有积怨，可能影响案件的公正处理，属于与当事人有直接利害关系的人，本应根据《行政处罚法》第三十七条第三款规定，主动申请回避。但是李某在刘某申请其回避的情况下，仍不予回避，其行为违反了相关法律规定，导致本案的处理程序错误。azo, http://www.100md.com
三、先裁决，后取证。药品监管主体应在查清事实后才能做出行政处罚，这是行政法的基本原则所要求的。任何先裁决，后取证的处罚，都是违反法定程序的。azo, http://www.100md.com
例如，某药品监管局的执法人员在日常监督检查时，发现甲药店在采购药品时未建立真实、完整的药品购进记录，遂根据《药品管理法》有关规定，当场做出处罚。次日，执法人员发现未对甲药店违法事实进行取证，即补充调查取证。甲药店不服，申请复议。本案中，甲诊所违反药品管理法律、法规的事实是客观存在的，但是执法人员却未取证就对当事人进行了处罚。事后虽然进行了补证，但却无法改变处罚在先、取证在后的事实，这是明显违反法定程序的。
四、未让当事人充分行使申辩权。主要包括告知内容不完整、告知内容与处罚结果不一致、告知书与处罚决定书同时送达等情形。ll5\m, 百拇医药
例如，M药品监管局拟对张某销售劣药的行为进行处罚，事先告知张某将适用《药品管理法》第七十五条规定，处以没收违法所得及尚未销售的劣药，并处罚款，但未告知具体罚没款的数额。本案中，M药品监管局虽然形式上对张某进行了事先告知，但却由于没有告知其具体的处罚内容，使当事人无从知晓其将要承担的法律责任，进而致使其无法申辩。这就剥夺了当事人的程序性权利，违背了告知程序的立法本意。ll5\m, 百拇医药
五、超过办案期限。主要包括超过处理期限和复议期限。药品管理法律、法规及规章未对办案期限做出规定，但是相应的法律法规有规定的，应予以执行。如《福建省行政执法程序规定》第二十八条规定，行政机关处理违法案件的期限为一个月。那么，福建省药品监管行政处罚案件的期限应按该规定执行。ll5\m, 百拇医药
例如，张某不服某县药品监管局做出的行政处罚，向某市药品监管局提起复议。某市药品监管局未经审批延长期限，在收到复议申请书67天后，做出复议决定。本案中，某药品监管局的复议决定违反了《行政复议法》第三十一条的规定，行政复议机关应当自受理申请之日起60日内做出行政复议决定，经过审批可延长30日，但某市药品监管局未经审批，超过法定60日才做出复议决定，是违反法定程序的。ll5\m, 百拇医药
福建省三明市药品监督管理局 杨秀梅ll5\m, 百拇医药
人类饮食中的纤维组织经肠道细菌发酵作用后产生的短链脂肪酸(SCFA)代表了肠道内重要的阴离子。SCFA作为饮食纤维中的主要成分对预防结肠癌的发生具有重要作用，因此高纤维饮食备受推崇。但目前最常见的3种SCFA(醋酸盐、丁酸盐及丙酸盐)在不同饮食纤维消化后产生的比率及其对人结肠上皮作用的机制并不清楚。上海复旦大学附属肿瘤医院外科以高分化人结肠癌Ca鄄co-2细胞为模型，分析了3种SCFA对该细胞增殖、分化及迁移作用的影响机制并探讨了其临床意义。ll5\m, 百拇医药
方法：以人高分化结肠癌Caco-2为模型，分别经细胞增殖能力对数转换法检测倍增时间、结肠癌上皮刷状缘细胞分化标志物组蛋白酶C生化检测及转移率测定，分析短链脂肪酸对人结肠癌细胞增殖、分化与转移的影响。ll5\m, 百拇医药
结果：3种SCFA均可影响人结肠癌Ca鄄co-2细胞的表型。以10毫摩尔/升的3种SCFA处理细胞后，均显著延长了肿瘤细胞的倍增时间，增强了癌细胞分化标志物DPDD的产生与表达，并明显抑制癌细胞的迁移。而不同SCFA对Caco-2细胞作用有明显不同。ll5\m, 百拇医药
结论：高纤维素饮食所含的短链脂肪酸通过抑制癌细胞的增殖、分化及转移而起到抗肿瘤作用。提高丁酸盐/乙酸盐比率的纤维素饮食可增强其抗癌作用。ll5\m, 百拇医药
摘自《中华消化杂志》2003年第23卷第8期(《中华消化杂志》 )
实践中，违反法定程序的药品监管行政处罚主要有以下五种形式。azo, http://www.100md.com
一、应适用一般程序，却适用简易程序。这是实践中较为常见的情形。azo, http://www.100md.com
例如，A药品监管局的执法人员在日常监督检查时，发现甲药店销售超过有效期的药品，货值15元。但在执法人员的监督下，当事人当场自行销毁了尚未销售的劣药。随后，执法人员对当事人做出没收违法所得10元，并处罚款30元的当场行政处罚。本案中，对当事人处罚的数额虽然很小，但是罚种却不符合简易程序设置的条件。根据《行政处罚法》第三十三条规定，对公民处以50元以下的罚款、对法人或者其他组织处以1000元以下罚款或者警告的，才能适用简易程序。可见，适用简易程序的罚种只有警告和罚款，而本案涉及到违法所得的没收，因而不能适用简易程序当场处罚。azo, http://www.100md.com
二、应当回避而未回避。药品监管执法办案人员与其所承办案件的处理结果之间有利害关系，或与案件当事人之间具有影响公正处理的关系，应当回避而未回避。azo, http://www.100md.com
例如，K药品监管局的执法人员李某，与其所承办案件的当事人刘某是邻里关系，双方因通道问题，素有积怨。在案件处理过程中，刘某请求李某回避，但李某未予理睬，继续处理此案。本案的执法人员李某与当事人刘某，因邻里纠纷有积怨，可能影响案件的公正处理，属于与当事人有直接利害关系的人，本应根据《行政处罚法》第三十七条第三款规定，主动申请回避。但是李某在刘某申请其回避的情况下，仍不予回避，其行为违反了相关法律规定，导致本案的处理程序错误。azo, http://www.100md.com
三、先裁决，后取证。药品监管主体应在查清事实后才能做出行政处罚，这是行政法的基本原则所要求的。任何先裁决，后取证的处罚，都是违反法定程序的。azo, http://www.100md.com
例如，某药品监管局的执法人员在日常监督检查时，发现甲药店在采购药品时未建立真实、完整的药品购进记录，遂根据《药品管理法》有关规定，当场做出处罚。次日，执法人员发现未对甲药店违法事实进行取证，即补充调查取证。甲药店不服，申请复议。本案中，甲诊所违反药品管理法律、法规的事实是客观存在的，但是执法人员却未取证就对当事人进行了处罚。事后虽然进行了补证，但却无法改变处罚在先、取证在后的事实，这是明显违反法定程序的。
四、未让当事人充分行使申辩权。主要包括告知内容不完整、告知内容与处罚结果不一致、告知书与处罚决定书同时送达等情形。ll5\m, 百拇医药
例如，M药品监管局拟对张某销售劣药的行为进行处罚，事先告知张某将适用《药品管理法》第七十五条规定，处以没收违法所得及尚未销售的劣药，并处罚款，但未告知具体罚没款的数额。本案中，M药品监管局虽然形式上对张某进行了事先告知，但却由于没有告知其具体的处罚内容，使当事人无从知晓其将要承担的法律责任，进而致使其无法申辩。这就剥夺了当事人的程序性权利，违背了告知程序的立法本意。ll5\m, 百拇医药
五、超过办案期限。主要包括超过处理期限和复议期限。药品管理法律、法规及规章未对办案期限做出规定，但是相应的法律法规有规定的，应予以执行。如《福建省行政执法程序规定》第二十八条规定，行政机关处理违法案件的期限为一个月。那么，福建省药品监管行政处罚案件的期限应按该规定执行。ll5\m, 百拇医药
例如，张某不服某县药品监管局做出的行政处罚，向某市药品监管局提起复议。某市药品监管局未经审批延长期限，在收到复议申请书67天后，做出复议决定。本案中，某药品监管局的复议决定违反了《行政复议法》第三十一条的规定，行政复议机关应当自受理申请之日起60日内做出行政复议决定，经过审批可延长30日，但某市药品监管局未经审批，超过法定60日才做出复议决定，是违反法定程序的。ll5\m, 百拇医药
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人类饮食中的纤维组织经肠道细菌发酵作用后产生的短链脂肪酸(SCFA)代表了肠道内重要的阴离子。SCFA作为饮食纤维中的主要成分对预防结肠癌的发生具有重要作用，因此高纤维饮食备受推崇。但目前最常见的3种SCFA(醋酸盐、丁酸盐及丙酸盐)在不同饮食纤维消化后产生的比率及其对人结肠上皮作用的机制并不清楚。上海复旦大学附属肿瘤医院外科以高分化人结肠癌Ca鄄co-2细胞为模型，分析了3种SCFA对该细胞增殖、分化及迁移作用的影响机制并探讨了其临床意义。ll5\m, 百拇医药
方法：以人高分化结肠癌Caco-2为模型，分别经细胞增殖能力对数转换法检测倍增时间、结肠癌上皮刷状缘细胞分化标志物组蛋白酶C生化检测及转移率测定，分析短链脂肪酸对人结肠癌细胞增殖、分化与转移的影响。ll5\m, 百拇医药
结果：3种SCFA均可影响人结肠癌Ca鄄co-2细胞的表型。以10毫摩尔/升的3种SCFA处理细胞后，均显著延长了肿瘤细胞的倍增时间，增强了癌细胞分化标志物DPDD的产生与表达，并明显抑制癌细胞的迁移。而不同SCFA对Caco-2细胞作用有明显不同。ll5\m, 百拇医药
结论：高纤维素饮食所含的短链脂肪酸通过抑制癌细胞的增殖、分化及转移而起到抗肿瘤作用。提高丁酸盐/乙酸盐比率的纤维素饮食可增强其抗癌作用。ll5\m, 百拇医药
摘自《中华消化杂志》2003年第23卷第8期(《中华消化杂志》 )