氟喹诺酮类药对人肝药酶活性的影响
氟喹诺酮类药物(FQs)临床应用广泛，但其临床不良反应也是一个不可忽视的问题。近年来，FQs药物对肝微粒体药物代谢酶的研究主要局限于对鼠肝CYP-450药物代谢酶的影响，而对人肝CYP-450┪锎幻富钚杂跋斓难芯吭蛳喽?br>较少。重庆医科大学检验医学系等单位的研究人员观察了环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX)、氧氟沙星(ofloxacin，OFLX)、左氧氟沙星(levofloxacin，LVLX)及培氟沙星(pe鄄floxacin，PFLX)对正常人肝药酶活性影响的差异，以指导临床用药，减少或避免不良反应发生。3r, http://www.100md.com
方法：反应体系中微粒体蛋白终浓度为0.33～2.0克/升，药物终浓度为400毫克/升，测定药物代谢酶的活性。对照组不加药。通过测定不同底物浓度和不同CPLX浓度时乙基吗啡N-脱甲基酶的Vm和Km值作图，求抑制常数Ki。结果：FQs对酶活性的抑制强度为：PFLX>CPLX>OFLX>LVLX。FQs对戊巴比妥侧链羟化酶、苯并芘羟化酶、氨基比林N-脱甲基酶、乙基吗啡N-脱甲基酶和NADPH-细胞色素C还原酶的平均被抑制率分别为：29%、26%、19%、17%和2.3%。CPLX对EDM的抑制为竞争性抑制为主的混合性抑制，抑制常数Ki＝250毫克/升。3r, http://www.100md.com
结论：4种FQs对多种肝药酶活性均有不同程度的抑制，LVLX的抑制作用相对较弱。5种肝药酶对药物的敏感性也各不相同。CPLX对EDM的抑制是竞争性抑制为主的混合性抑制。3r, http://www.100md.com
摘自《中国新药与临床杂志》2003年第22卷第9期(《中国新药与临床杂志》 )
方法：反应体系中微粒体蛋白终浓度为0.33～2.0克/升，药物终浓度为400毫克/升，测定药物代谢酶的活性。对照组不加药。通过测定不同底物浓度和不同CPLX浓度时乙基吗啡N-脱甲基酶的Vm和Km值作图，求抑制常数Ki。结果：FQs对酶活性的抑制强度为：PFLX>CPLX>OFLX>LVLX。FQs对戊巴比妥侧链羟化酶、苯并芘羟化酶、氨基比林N-脱甲基酶、乙基吗啡N-脱甲基酶和NADPH-细胞色素C还原酶的平均被抑制率分别为：29%、26%、19%、17%和2.3%。CPLX对EDM的抑制为竞争性抑制为主的混合性抑制，抑制常数Ki＝250毫克/升。3r, http://www.100md.com
结论：4种FQs对多种肝药酶活性均有不同程度的抑制，LVLX的抑制作用相对较弱。5种肝药酶对药物的敏感性也各不相同。CPLX对EDM的抑制是竞争性抑制为主的混合性抑制。3r, http://www.100md.com
摘自《中国新药与临床杂志》2003年第22卷第9期(《中国新药与临床杂志》 )