干细胞治疗及其管理
军事医学科学院裴雪涛教授报告的内容，涉及干细胞治疗及管理。他指出，随着干细胞技术的发展以及干细胞本身所具有的特性，人类有可能在体外培养某些干细胞，或将其定向诱导分化为人们所需要的各种组织细胞，以供临床所需，并可体外构建成具有三维结构的组织，进而“克隆”出结构与功能均较为复杂的器官，为细胞治疗、组织替代治疗、器官移植等提供新的技术途径；也可与基因工程技术相结合，利用外源基因导入、基因定点缺失与突变等，进行更加有效的基因治疗，这为遗传病、肿瘤和衰老等疾病的治疗提供了新的思路。以此为目的的干细胞工程学几乎涉及人体所有的重要组织和器官，也涉及人类面临的大多数医学难题。7vk, http://www.100md.com
◆胚胎干细胞与体细胞克隆7vk, http://www.100md.com
干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，它始终存在于人体内。胚胎干细胞(ES细胞)具有发育的全能性，能在一定条件下向三个胚层(内、中、外胚层)的组织和细胞分化。目前，人的ES细胞已能从发育早期的囊胚期内细胞团和原始生殖细胞中分离，并分别成功建系。虽然二者来源不同，但在功能和生物学特性上极为相似。经过长期体外培养后，它们仍能保持活跃的增殖能力、高水平的端粒酶活性、正常的核型。将其移植给SCID-beige小蠛螅?br>可形成由三个胚层来源的多种分化细胞组成的畸胎瘤。ES细胞系的建立，将会给移植治疗、药物发现及筛选、细胞及基因治疗和生物发育的基础研究等带来深远的影响，使在体外生产所有类型的可供移植治疗的人体细胞、组织乃至器官成为可能。但ES细胞的应用存在着免疫排斥问题。减轻免疫排斥的策略包括：建立包括各种HLA型的人ES细胞库；对ES细胞的基因做某些修改，使其与受者在遗传背景上有最大的相似性；改变ES细胞的某些基因，创建“万能供者细胞”。另外，体细胞核移植(SCNT)技术在克服异体移植的免疫排斥问题上有重要应用价值。该技术是从病人身上的任何一个体细胞中取出细胞核，与供者的去核卵母细胞相融合，再经过适当的刺激，使细胞发育成囊胚，然后取出内细胞团，即可用于建立病人特异的ES细胞系。7vk, http://www.100md.com
◆成体干细胞可塑性与细胞替代治疗7vk, http://www.100md.com
一直以来人们都认为，干细胞只产生某种特定类型的分化细胞以维持组织的动态平衡。但近两年来，越来越多的实验证据表明，成体干细胞的分化潜能远比人们想象的要广。成体干细胞存在于多种人体组织中，如存在于骨髓中的造血干细胞、间充质干细胞、多潜能成体祖细胞；存在于皮肤的表皮干细胞以及新近从成人嗅球部位分离出的神经干细胞等等。这些成体干细胞表现出很强的分化可塑性，例如，将不同来源的神经干细胞移植到照射后的小鼠体内后，在受照小鼠的脾脏、骨髓及外周血中均可检测到不同来源的神经干细胞；将一种肌肉来源的干细胞移植给受照后的小鼠，也能重建该小鼠的造血系统；成人间充质干细胞或多潜能成体祖细胞具有更广泛的分化潜能，除可以向间质组织，如骨、软骨、肌腱、肌肉等分化外，还可以分化成神经细胞、胰岛细胞、视网膜细胞等等，若将其与生物材料结合，则可能培育出简单的组织或器官，可用于损伤和功能障碍的替代治疗。
最新的研究进展则更加鼓舞人心。2002年7月，《Nature》杂志报道了美国学者从成年骨髓多能干细胞(间充质干细胞)中分离、纯化出一群更具增殖能力和多向分化潜能的成体祖细胞，经数十次乃至上百次的传代培养后，该细胞依然保留着与胚胎干细胞类似的端粒长度，表明其并未因体外培养而分化成熟。同时，经单个细胞培养和诱导后，该细胞可形成各发育胚层的细胞，说明其具有跨系和跨胚层分化的可塑性。这一研究结果使人们更加相信，利用患者自身组织中存在的多能干细胞，有可能诱导出各种组织细胞，以用于组织或器官的缺损或功能障碍的再生治疗，从而解决干细胞来源不足、异体来源细胞的免疫排斥以及所涉及的伦理学问题、治疗的安全问题等。ih2-i, 百拇医药
◆造血干细胞工程与造血重建ih2-i, 百拇医药
自20世纪80年代起，造血干细胞移植已成为恶性肿瘤大剂量放化疗后造血支持治疗的主要措施，同时也是造血系统疾病、自身免疫性疾病和部分遗传性疾病的重要治疗手段。目前人们已能利用造血干/祖细胞的高度增殖能力和多向分化潜能，通过细胞工程技术，在体外模拟或部分模拟体内的造血过程(包括基质细胞的支持和造血生长因子的调控等)，对分离、纯化的造血干/祖细胞进行体外扩增和定向诱导分化，从而在短时间内大量扩增早期造血祖细胞及各阶段的造血前体细胞，以及定向诱导扩增大量的红细胞、粒/巨噬细胞、巨核细胞/血小板、树突状细胞等功能血细胞和免疫活性细胞，并可对部分细胞的功能进行激活和调控，对缺陷性基因进行靶向性转染，最终将造血细胞治疗更广泛和有效地应用于造血支持治疗、干细胞移植、生物免疫治疗和基因治疗等领域。ih2-i, 百拇医药
◆干细胞治疗的管理ih2-i, 百拇医药
谈到对干细胞治疗的管理，裴雪涛教授建议，干细胞及组织工程产品所具有的“个体化、鲜活性、体内再生”等特征与以往的体细胞治疗和基因治疗不同，因此不能与后两种治疗混用审批标准，而应在我国相关机构中组建“干细胞与组织工程产品”组，同时加快制订干细胞与组织工程产品的应用技术标准和审批程序。ih2-i, 百拇医药
此外，还要注重此领域相关的伦理、法规研究与制订，并在国家层面出台相关的研究和应用指导原则。同时，要加强干细胞与组织工程产品临床应用的基地建设，促进其关键技术与配套技术的进步，并加快制订其临床准入的标准和管理办法，最终使“合法”产品应用于“准入”医院。(靖九江 )
◆胚胎干细胞与体细胞克隆7vk, http://www.100md.com
干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，它始终存在于人体内。胚胎干细胞(ES细胞)具有发育的全能性，能在一定条件下向三个胚层(内、中、外胚层)的组织和细胞分化。目前，人的ES细胞已能从发育早期的囊胚期内细胞团和原始生殖细胞中分离，并分别成功建系。虽然二者来源不同，但在功能和生物学特性上极为相似。经过长期体外培养后，它们仍能保持活跃的增殖能力、高水平的端粒酶活性、正常的核型。将其移植给SCID-beige小蠛螅?br>可形成由三个胚层来源的多种分化细胞组成的畸胎瘤。ES细胞系的建立，将会给移植治疗、药物发现及筛选、细胞及基因治疗和生物发育的基础研究等带来深远的影响，使在体外生产所有类型的可供移植治疗的人体细胞、组织乃至器官成为可能。但ES细胞的应用存在着免疫排斥问题。减轻免疫排斥的策略包括：建立包括各种HLA型的人ES细胞库；对ES细胞的基因做某些修改，使其与受者在遗传背景上有最大的相似性；改变ES细胞的某些基因，创建“万能供者细胞”。另外，体细胞核移植(SCNT)技术在克服异体移植的免疫排斥问题上有重要应用价值。该技术是从病人身上的任何一个体细胞中取出细胞核，与供者的去核卵母细胞相融合，再经过适当的刺激，使细胞发育成囊胚，然后取出内细胞团，即可用于建立病人特异的ES细胞系。7vk, http://www.100md.com
◆成体干细胞可塑性与细胞替代治疗7vk, http://www.100md.com
一直以来人们都认为，干细胞只产生某种特定类型的分化细胞以维持组织的动态平衡。但近两年来，越来越多的实验证据表明，成体干细胞的分化潜能远比人们想象的要广。成体干细胞存在于多种人体组织中，如存在于骨髓中的造血干细胞、间充质干细胞、多潜能成体祖细胞；存在于皮肤的表皮干细胞以及新近从成人嗅球部位分离出的神经干细胞等等。这些成体干细胞表现出很强的分化可塑性，例如，将不同来源的神经干细胞移植到照射后的小鼠体内后，在受照小鼠的脾脏、骨髓及外周血中均可检测到不同来源的神经干细胞；将一种肌肉来源的干细胞移植给受照后的小鼠，也能重建该小鼠的造血系统；成人间充质干细胞或多潜能成体祖细胞具有更广泛的分化潜能，除可以向间质组织，如骨、软骨、肌腱、肌肉等分化外，还可以分化成神经细胞、胰岛细胞、视网膜细胞等等，若将其与生物材料结合，则可能培育出简单的组织或器官，可用于损伤和功能障碍的替代治疗。
最新的研究进展则更加鼓舞人心。2002年7月，《Nature》杂志报道了美国学者从成年骨髓多能干细胞(间充质干细胞)中分离、纯化出一群更具增殖能力和多向分化潜能的成体祖细胞，经数十次乃至上百次的传代培养后，该细胞依然保留着与胚胎干细胞类似的端粒长度，表明其并未因体外培养而分化成熟。同时，经单个细胞培养和诱导后，该细胞可形成各发育胚层的细胞，说明其具有跨系和跨胚层分化的可塑性。这一研究结果使人们更加相信，利用患者自身组织中存在的多能干细胞，有可能诱导出各种组织细胞，以用于组织或器官的缺损或功能障碍的再生治疗，从而解决干细胞来源不足、异体来源细胞的免疫排斥以及所涉及的伦理学问题、治疗的安全问题等。ih2-i, 百拇医药
◆造血干细胞工程与造血重建ih2-i, 百拇医药
自20世纪80年代起，造血干细胞移植已成为恶性肿瘤大剂量放化疗后造血支持治疗的主要措施，同时也是造血系统疾病、自身免疫性疾病和部分遗传性疾病的重要治疗手段。目前人们已能利用造血干/祖细胞的高度增殖能力和多向分化潜能，通过细胞工程技术，在体外模拟或部分模拟体内的造血过程(包括基质细胞的支持和造血生长因子的调控等)，对分离、纯化的造血干/祖细胞进行体外扩增和定向诱导分化，从而在短时间内大量扩增早期造血祖细胞及各阶段的造血前体细胞，以及定向诱导扩增大量的红细胞、粒/巨噬细胞、巨核细胞/血小板、树突状细胞等功能血细胞和免疫活性细胞，并可对部分细胞的功能进行激活和调控，对缺陷性基因进行靶向性转染，最终将造血细胞治疗更广泛和有效地应用于造血支持治疗、干细胞移植、生物免疫治疗和基因治疗等领域。ih2-i, 百拇医药
◆干细胞治疗的管理ih2-i, 百拇医药
谈到对干细胞治疗的管理，裴雪涛教授建议，干细胞及组织工程产品所具有的“个体化、鲜活性、体内再生”等特征与以往的体细胞治疗和基因治疗不同，因此不能与后两种治疗混用审批标准，而应在我国相关机构中组建“干细胞与组织工程产品”组，同时加快制订干细胞与组织工程产品的应用技术标准和审批程序。ih2-i, 百拇医药
此外，还要注重此领域相关的伦理、法规研究与制订，并在国家层面出台相关的研究和应用指导原则。同时，要加强干细胞与组织工程产品临床应用的基地建设，促进其关键技术与配套技术的进步，并加快制订其临床准入的标准和管理办法，最终使“合法”产品应用于“准入”医院。(靖九江 )