功能性消化不良患者胃排空障碍与胃肠激素的关系
何美蓉,宋于刚,中国人民解放军第一军医大学南方医院消化内科 广东省广州市 510515
何春容,深圳市福田人民医院 广东省深圳市 518000
项目负责人:何美蓉,510515, 广东省广州市,中国人民解放军第一军医大学研究生三队. hemr@263.net
收稿日期:2002-04-24 接受日期:2002-06-24
摘要
目的:探讨功能性消化不良(FD)患者胃排空障碍与胃肠激素间的关系.
, 百拇医药
方法:对54例FD患者进行胃排空检查，根据结果将其分为胃排空延缓FD组和胃排空正常FD组，以17例正常人作为对照组.用放免法测定受试者血浆(空腹和餐后)、胃窦十二指肠黏膜组织的NT和MTL含量.
结果:胃排空延缓FD组空腹和餐后血浆、胃窦和十二指肠黏膜组织的NT含量均明显高于正常人及胃排空正常FD组.各组试餐前后血浆NT增幅无显著性差异.胃排空延缓FD组空腹和餐后血浆、胃窦和十二指肠黏膜组织的MTL含量均明显低于正常人及胃排空正常FD组.各组十二指肠黏膜组织MTL含量均明显高于胃窦黏膜.
结论:FD患者胃排空障碍与NT、MTL密切相关.NT、MTL在FD的发病机制中具有一定作用.
, 百拇医药 何美蓉,宋于刚, 何春容.功能性消化不良患者胃排空障碍与胃肠激素的关系.世界华人消化杂志 2003;11(11):1814-1816
0 引言功能性消化不良(functionaldyspepsia，FD)的发生与胃肠动力障碍密切相关[1,2]. 胃肠激素是影响胃肠动力的重要因素[3-5]，其含量改变会导致FD患者胃肠动力改变.FD患者胃肠动力改变常表现为胃排空障碍[6,7]. 本研究对54例FD患者进行了胃排空检查及血浆、胃十二指肠黏膜神经降压素(neurotensin，NT)、胃动素(motilin，MTL)含量测定，旨在阐明NT和MTL与FD患者胃排空障碍的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 FD患者的诊断参照罗马II标准[8].对54例患者进行胃排空检查，根据结果将其分为胃排空延缓FD组和胃排空正常FD组.胃排空延缓FD组29例，男12例，女17例，年龄18-63岁，平均40±17岁.胃排空正常FD组25例，男13例，女12例，年龄20-59岁，平均38±14岁.正常对照组为健康志愿者17名，男6名，女11名，年龄18-58岁，平均34±10岁，其性别和年龄分布与FD组无显著性差异.
, 百拇医药
1.2 方法 受试者需停药1wk以上. 检查前禁食12h. 检查当日08:00用早餐.早餐内容:方便面90 g，火腿肠50g，花生米20g，水0.4 L. 15min左右进食完毕，进食过程中分4次服用长度1cm，直径1 mm的小钡条20根.餐后5 h内禁烟，禁食、水.餐后5 h，于立位下透视，计数胃内残留钡条数.为明确小钡条是否在胃内，给予患者口服400g/L钡剂20 mL显示胃轮廓.计算餐后5h胃排空率.胃排空率=(20-胃内残留钡条数)/20×100%. 胃排空率小于50%为异常. 受试者空腹及试餐后30min分别抽取肘静脉血4mL置于事先加入40mL 500 KIU抑肽酶、60mL100 g/L EDTA的5mL 离心管中，4°C离心，取血浆冻存于-20°C冰箱备测.胃镜检查时，在胃窦和十二指肠降部各钳取黏膜组织三块，迅速称重，置于三蒸水中加热煮沸后放入盛有1mol/L乙酸0.5mL的组织匀浆器中匀浆，再用1mol/L NaOH 0.5 mL中和，将组织匀浆液于4°C离心，取上清液冻存于-20°C冰箱备测.采用放免法测定各样品中NT和MTL含量[9-10].结果经换算后表达为血浆标本单位pg/mL，胃十二指肠黏膜组织标本单位pg/g或ng/g.
, http://www.100md.com
统计学处理 全部数据均采用SPSS10.0软件进行统计分析.计量资料用表示.计量资料间比较用多样本均数的One-WayANOVA检验或配对资料t检验. 相关性的研究采用相关分析.
2 结果胃排空延缓FD组空腹和试餐后血浆、胃窦及十二指肠黏膜组织NT含量均明显高于胃排空正常FD组和正常对照组.胃排空正常FD组的血浆和胃肠黏膜组织NT含量与正常对照组无明显差异.各组胃窦黏膜组织NT含量与十二指肠无明显差异(表1).胃排空延缓FD组空腹和试餐后血浆、胃窦及十二指肠黏膜组织MTL含量均明显低于胃排空正常FD组和正常对照组.胃排空正常FD组血浆和胃肠黏膜组织MTL含量与正常对照组无明显差异.各组十二指肠黏膜组织MTL含量均显著高于其胃窦黏膜组织(表2).胃排空延缓FD组、胃排空正常FD组、正常对照组胃内残留钡条数与空腹血浆NT含量均呈正相关，相关系数分别为0.41(P <0.05)、0.53(P<0.01)、0.49(P <0.05). 各组胃内残留钡条数与空腹血浆MTL含量亦均呈正相关，相关系数分别为0.46(P <0.05)、0.40(P <0.05)、0.52(P <0.05).
, 百拇医药
表1 正常人和FD患者空腹和餐后血浆、胃十二指肠黏膜组织的NT含量比较( )
, http://www.100md.com
aP<0.05,bP<0.01 vs FDD;FDD: 胃排空延缓FD;FDN: 胃排空正常FD.
表2 正常人和FD患者空腹和餐后血浆、胃十二指肠黏膜组织的MTL含量比较( )
, http://www.100md.com
aP<0.05,bP<0.01vs FDD; cP<0.01vs 胃窦黏膜;FDD: 胃排空延缓FD;FDN: 胃排空正常FD.
3 讨论本研究发现，胃排空延缓FD患者血浆、胃肠黏膜组织NT含量明显高于胃排空正常FD患者和正常人，而其MTL含量却明显低于胃排空正常FD患者和正常人，说明FD患者胃排空延缓与NT和MTL分泌紊乱有关，血浆和胃肠黏膜组织NT含量增高和MTL含量降低可能是FD患者出现胃排空延缓的原因.有研究表明，NT可抑制胃肠道运动，延缓胃排空，而MTL可促进胃肠道运动，加速胃排空[11-13].本研究发现餐后5h胃内残留钡条数与空腹血浆NT含量正相关，与空腹血浆MTL含量负相关，说明NT可能对胃排空有生理性延缓作用，而MTL可能对胃排空有生理性促进作用.
本研究还发现，受试者十二指肠黏膜组织MTL含量显著高于胃窦黏膜组织，这一结果间接提示十二指肠黏膜内MTL分泌细胞的密度明显高于胃窦黏膜.研究者同时发现，胃排空正常FD患者血浆、胃肠黏膜组织NT和MTL含量与正常人无显著性差异，提示这些FD患者的发病机制与NT和MTL含量变化及胃肠动力障碍无关，其发生可能另有一些因素参与.胃排空延缓FD患者胃肠激素分泌异常的原因尚不清楚.FD患者存在植物神经功能紊乱[14,15]，可能与NT和MTL分泌紊乱有一定关系.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 Boeckxstaens GE, Hirsch DP, van den Elzen BD, Heisterkamp SH,Tytgat GN. Impaired drinking capacity in patients
with functional dyspepsia: relationship with proximal stomach function. Gastroenterology 2001;121:1054-1063
2 Kusunoki H, Haruma K, Hata J, Tani H, Okamoto E, Sumii K, KajiyamaG. Real-time ultrasonographic assessment of
antroduodenal motility after ingestion ofsolid and liquid meals by patients with functional dyspepsia. JGastroenterol
, 百拇医药
Hepatol 2000;15:1022-1027
3 Tosetti C, Stanghellini V, Tucci A, Poli L, Salvioli B, Biasco G,Paparo GF, Levorato M, Corinaldesi R. Gastric emptying
and dyspeptic symptoms in patients withnonautoimmune fundic atrophic gastritis. Dig Dis Sci 2000;45:252-257
4 Treepongkaruna S, Hutson JM, Hughes J, Cook D, Catto-Smith AG, ChowCW, Oliver MR. Gastrointestinal transit and
, http://www.100md.com
anorectal manometry in children withcolonic substance P deficiency. J Gastroenterol Hepatol 2001;16:624-630
5 任平, 黄熙,李月彩, 刘芳,张莉, 王骊丽,封吉化. 脾虚证大鼠组织和血浆中SS,CCK, Mot含量的变化.世界华人消化
杂志 2000; 8:436-438
6 Stanghellini V, Tosetti C, Paternico A, De Giorgio R, Barbara G,Salvioli B, Corinaldesi R. Predominant symptoms
identify different subgroups in functionaldyspepsia. Am J Gastroenterol 1999;94:2080-2085
, http://www.100md.com
7 Lin Z, Eaker EY, Sarosiek I, McCallum RW. Gastric myoelectricalactivity and gastric emptying in patients with functional
dyspepsia. Am J Gastroenterol 1999;94:2384-2389
8 Bouin M, Meunier P, Riberdy Poitras M, Poitras P. Painhypersensitivity in patients with functional gastrointestinal
disorders: a gastrointestinal-specificdefect or a general systemic condition? Dig Dis Sci 2001;46:2542-2548
, 百拇医药
9 郭昱, 郭霞,姚希贤. 慢性萎缩性胃炎胃泌素、生长抑素、表皮生长因子、血管活性肠肽的测定及临床意义.世界华人
消化杂志 2003;11:531-534
10 孙晓宁,刘晓梅, 刘均平.功能性消化不良患者胆囊排空及激素水平的研究.中华消化杂志 2001;21:356-359
11 Naslund E, Gryback P, Backman L, Jacobsson H, Holst JJ, TheodorssonE, Hellstrom PM. Distal small bowel hormones:
correlation with fastingantroduodenal motility and gastric emptying. Dig Dis Sci 1998;43:945-952
, 百拇医药
12 Sato F, Marui S, Inatomi N, Itoh Z, Omura S. EM574, an erythromycinderivative, improves delayed gastric emptying
of semi-solid meals in conscious dogs. EurJ Pharmacol 2000; 395:165-172
13 Bardella MT, Fraquelli M, Peracchi M, Cesana BM, Bianchi PA, ConteD. Gastric emptying and plasma neurotensin levels
in untreated celiac patients. Scand JGastroenterol 2000;35: 269-273
, http://www.100md.com
14 Muth ER, Koch KL, Stern RM. Significance of autonomic nervoussystem activity in functional dyspepsia. Dig Dis Sci
2000; 45:854-863
15 Park DI, Rhee PL, Kim YH, Sung IK, Son HJ, Kim JJ, Paik SW, Rhee JC,Choi KW. Role of autonomic dysfunction in
patients with functional dyspepsia. DigLiver Dis 2001;33:464-471, http://www.100md.com( 何美蓉, 宋于刚, 何春容)
何春容,深圳市福田人民医院 广东省深圳市 518000
项目负责人:何美蓉,510515, 广东省广州市,中国人民解放军第一军医大学研究生三队. hemr@263.net
收稿日期:2002-04-24 接受日期:2002-06-24
摘要
目的:探讨功能性消化不良(FD)患者胃排空障碍与胃肠激素间的关系.
, 百拇医药
方法:对54例FD患者进行胃排空检查，根据结果将其分为胃排空延缓FD组和胃排空正常FD组，以17例正常人作为对照组.用放免法测定受试者血浆(空腹和餐后)、胃窦十二指肠黏膜组织的NT和MTL含量.
结果:胃排空延缓FD组空腹和餐后血浆、胃窦和十二指肠黏膜组织的NT含量均明显高于正常人及胃排空正常FD组.各组试餐前后血浆NT增幅无显著性差异.胃排空延缓FD组空腹和餐后血浆、胃窦和十二指肠黏膜组织的MTL含量均明显低于正常人及胃排空正常FD组.各组十二指肠黏膜组织MTL含量均明显高于胃窦黏膜.
结论:FD患者胃排空障碍与NT、MTL密切相关.NT、MTL在FD的发病机制中具有一定作用.
, 百拇医药 何美蓉,宋于刚, 何春容.功能性消化不良患者胃排空障碍与胃肠激素的关系.世界华人消化杂志 2003;11(11):1814-1816
0 引言功能性消化不良(functionaldyspepsia，FD)的发生与胃肠动力障碍密切相关[1,2]. 胃肠激素是影响胃肠动力的重要因素[3-5]，其含量改变会导致FD患者胃肠动力改变.FD患者胃肠动力改变常表现为胃排空障碍[6,7]. 本研究对54例FD患者进行了胃排空检查及血浆、胃十二指肠黏膜神经降压素(neurotensin，NT)、胃动素(motilin，MTL)含量测定，旨在阐明NT和MTL与FD患者胃排空障碍的关系.
1 材料和方法
1.1 材料 FD患者的诊断参照罗马II标准[8].对54例患者进行胃排空检查，根据结果将其分为胃排空延缓FD组和胃排空正常FD组.胃排空延缓FD组29例，男12例，女17例，年龄18-63岁，平均40±17岁.胃排空正常FD组25例，男13例，女12例，年龄20-59岁，平均38±14岁.正常对照组为健康志愿者17名，男6名，女11名，年龄18-58岁，平均34±10岁，其性别和年龄分布与FD组无显著性差异.
, 百拇医药
1.2 方法 受试者需停药1wk以上. 检查前禁食12h. 检查当日08:00用早餐.早餐内容:方便面90 g，火腿肠50g，花生米20g，水0.4 L. 15min左右进食完毕，进食过程中分4次服用长度1cm，直径1 mm的小钡条20根.餐后5 h内禁烟，禁食、水.餐后5 h，于立位下透视，计数胃内残留钡条数.为明确小钡条是否在胃内，给予患者口服400g/L钡剂20 mL显示胃轮廓.计算餐后5h胃排空率.胃排空率=(20-胃内残留钡条数)/20×100%. 胃排空率小于50%为异常. 受试者空腹及试餐后30min分别抽取肘静脉血4mL置于事先加入40mL 500 KIU抑肽酶、60mL100 g/L EDTA的5mL 离心管中，4°C离心，取血浆冻存于-20°C冰箱备测.胃镜检查时，在胃窦和十二指肠降部各钳取黏膜组织三块，迅速称重，置于三蒸水中加热煮沸后放入盛有1mol/L乙酸0.5mL的组织匀浆器中匀浆，再用1mol/L NaOH 0.5 mL中和，将组织匀浆液于4°C离心，取上清液冻存于-20°C冰箱备测.采用放免法测定各样品中NT和MTL含量[9-10].结果经换算后表达为血浆标本单位pg/mL，胃十二指肠黏膜组织标本单位pg/g或ng/g.
, http://www.100md.com
统计学处理 全部数据均采用SPSS10.0软件进行统计分析.计量资料用表示.计量资料间比较用多样本均数的One-WayANOVA检验或配对资料t检验. 相关性的研究采用相关分析.
2 结果胃排空延缓FD组空腹和试餐后血浆、胃窦及十二指肠黏膜组织NT含量均明显高于胃排空正常FD组和正常对照组.胃排空正常FD组的血浆和胃肠黏膜组织NT含量与正常对照组无明显差异.各组胃窦黏膜组织NT含量与十二指肠无明显差异(表1).胃排空延缓FD组空腹和试餐后血浆、胃窦及十二指肠黏膜组织MTL含量均明显低于胃排空正常FD组和正常对照组.胃排空正常FD组血浆和胃肠黏膜组织MTL含量与正常对照组无明显差异.各组十二指肠黏膜组织MTL含量均显著高于其胃窦黏膜组织(表2).胃排空延缓FD组、胃排空正常FD组、正常对照组胃内残留钡条数与空腹血浆NT含量均呈正相关，相关系数分别为0.41(P <0.05)、0.53(P<0.01)、0.49(P <0.05). 各组胃内残留钡条数与空腹血浆MTL含量亦均呈正相关，相关系数分别为0.46(P <0.05)、0.40(P <0.05)、0.52(P <0.05).
, 百拇医药
表1 正常人和FD患者空腹和餐后血浆、胃十二指肠黏膜组织的NT含量比较( )
| 分组 | n | 血浆(pg/mL) | 黏膜(pg/g) | ||
| 空腹 | 餐后30 min | 胃窦 | 十二指肠 | ||
| FDD | 29 | 58.41±23.49 | 70.82±27.34 | 196.94±66.67 | 217.93±61.28 |
| FDN | 25 | 43.52±16.21b | 56.68±19.72a | 150.77±53.34a | 139.21±46.65b |
| 正常对照 | 17 | 45.47±14.65a | 54.29±20.37a | 141.81±47.53b | 162.39±54.52b |
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aP<0.05,bP<0.01 vs FDD;FDD: 胃排空延缓FD;FDN: 胃排空正常FD.
表2 正常人和FD患者空腹和餐后血浆、胃十二指肠黏膜组织的MTL含量比较( )
| 分组 | n | 血浆(pg/mL) | 黏膜(pg/g) | ||
| 空腹 | 餐后30 min | 胃窦 | 十二指肠 | ||
| FDD | 29 | 428.24±125.59 | 440.06±138.29 | 18.80±5.12 | 55.68±12.97c |
| FDN | 25 | 562.68±142.43b | 549.80±124.84b | 23.28±8.06a | 68.92±19.45bc |
| 正常对照 | 17 | 537.18±156.15a | 580.41±172.27b | 25.62±7.95b | 65.24±16.36ac |
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aP<0.05,bP<0.01vs FDD; cP<0.01vs 胃窦黏膜;FDD: 胃排空延缓FD;FDN: 胃排空正常FD.
3 讨论本研究发现，胃排空延缓FD患者血浆、胃肠黏膜组织NT含量明显高于胃排空正常FD患者和正常人，而其MTL含量却明显低于胃排空正常FD患者和正常人，说明FD患者胃排空延缓与NT和MTL分泌紊乱有关，血浆和胃肠黏膜组织NT含量增高和MTL含量降低可能是FD患者出现胃排空延缓的原因.有研究表明，NT可抑制胃肠道运动，延缓胃排空，而MTL可促进胃肠道运动，加速胃排空[11-13].本研究发现餐后5h胃内残留钡条数与空腹血浆NT含量正相关，与空腹血浆MTL含量负相关，说明NT可能对胃排空有生理性延缓作用，而MTL可能对胃排空有生理性促进作用.
本研究还发现，受试者十二指肠黏膜组织MTL含量显著高于胃窦黏膜组织，这一结果间接提示十二指肠黏膜内MTL分泌细胞的密度明显高于胃窦黏膜.研究者同时发现，胃排空正常FD患者血浆、胃肠黏膜组织NT和MTL含量与正常人无显著性差异，提示这些FD患者的发病机制与NT和MTL含量变化及胃肠动力障碍无关，其发生可能另有一些因素参与.胃排空延缓FD患者胃肠激素分泌异常的原因尚不清楚.FD患者存在植物神经功能紊乱[14,15]，可能与NT和MTL分泌紊乱有一定关系.
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4 参考文献1 Boeckxstaens GE, Hirsch DP, van den Elzen BD, Heisterkamp SH,Tytgat GN. Impaired drinking capacity in patients
with functional dyspepsia: relationship with proximal stomach function. Gastroenterology 2001;121:1054-1063
2 Kusunoki H, Haruma K, Hata J, Tani H, Okamoto E, Sumii K, KajiyamaG. Real-time ultrasonographic assessment of
antroduodenal motility after ingestion ofsolid and liquid meals by patients with functional dyspepsia. JGastroenterol
, 百拇医药
Hepatol 2000;15:1022-1027
3 Tosetti C, Stanghellini V, Tucci A, Poli L, Salvioli B, Biasco G,Paparo GF, Levorato M, Corinaldesi R. Gastric emptying
and dyspeptic symptoms in patients withnonautoimmune fundic atrophic gastritis. Dig Dis Sci 2000;45:252-257
4 Treepongkaruna S, Hutson JM, Hughes J, Cook D, Catto-Smith AG, ChowCW, Oliver MR. Gastrointestinal transit and
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anorectal manometry in children withcolonic substance P deficiency. J Gastroenterol Hepatol 2001;16:624-630
5 任平, 黄熙,李月彩, 刘芳,张莉, 王骊丽,封吉化. 脾虚证大鼠组织和血浆中SS,CCK, Mot含量的变化.世界华人消化
杂志 2000; 8:436-438
6 Stanghellini V, Tosetti C, Paternico A, De Giorgio R, Barbara G,Salvioli B, Corinaldesi R. Predominant symptoms
identify different subgroups in functionaldyspepsia. Am J Gastroenterol 1999;94:2080-2085
, http://www.100md.com
7 Lin Z, Eaker EY, Sarosiek I, McCallum RW. Gastric myoelectricalactivity and gastric emptying in patients with functional
dyspepsia. Am J Gastroenterol 1999;94:2384-2389
8 Bouin M, Meunier P, Riberdy Poitras M, Poitras P. Painhypersensitivity in patients with functional gastrointestinal
disorders: a gastrointestinal-specificdefect or a general systemic condition? Dig Dis Sci 2001;46:2542-2548
, 百拇医药
9 郭昱, 郭霞,姚希贤. 慢性萎缩性胃炎胃泌素、生长抑素、表皮生长因子、血管活性肠肽的测定及临床意义.世界华人
消化杂志 2003;11:531-534
10 孙晓宁,刘晓梅, 刘均平.功能性消化不良患者胆囊排空及激素水平的研究.中华消化杂志 2001;21:356-359
11 Naslund E, Gryback P, Backman L, Jacobsson H, Holst JJ, TheodorssonE, Hellstrom PM. Distal small bowel hormones:
correlation with fastingantroduodenal motility and gastric emptying. Dig Dis Sci 1998;43:945-952
, 百拇医药
12 Sato F, Marui S, Inatomi N, Itoh Z, Omura S. EM574, an erythromycinderivative, improves delayed gastric emptying
of semi-solid meals in conscious dogs. EurJ Pharmacol 2000; 395:165-172
13 Bardella MT, Fraquelli M, Peracchi M, Cesana BM, Bianchi PA, ConteD. Gastric emptying and plasma neurotensin levels
in untreated celiac patients. Scand JGastroenterol 2000;35: 269-273
, http://www.100md.com
14 Muth ER, Koch KL, Stern RM. Significance of autonomic nervoussystem activity in functional dyspepsia. Dig Dis Sci
2000; 45:854-863
15 Park DI, Rhee PL, Kim YH, Sung IK, Son HJ, Kim JJ, Paik SW, Rhee JC,Choi KW. Role of autonomic dysfunction in
patients with functional dyspepsia. DigLiver Dis 2001;33:464-471, http://www.100md.com( 何美蓉, 宋于刚, 何春容)
