消炎痛和幽门螺杆菌在胃溃疡致病中的相互作用研究
迟晶,赵金满,于继红,傅宝玉,中国医科大学第一临床学院 辽宁省沈阳市 110001
项目负责人:迟晶, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号,中国医科大学第一临床学院.
电话:024-23256666
收稿日期:2002-10-18 接受日期:2002-11-25
摘要
目的:使用动物模型，探讨消化性溃疡两个危险因素-非甾体类药物和幽门螺杆菌感染Hp之间的相互作用.
, 百拇医药
方法:使用SPF级砂土鼠，非甾体类药物选用消炎痛针剂，幽门螺杆菌选用国际标准菌株，培养后接种于砂土鼠胃内.实验共分为四组:1组: 单纯胃内接种Hp菌液;2组: 单纯皮下注射消炎痛;3组: 皮下注射消炎痛后接种Hp菌液;4组: 对照组，单纯灌胃培养液.2 wk后每组各处死2只鼠，做组织学检查，20只鼠做除菌治疗，余下鼠继续观察，3mo后处死，观察胃黏膜改变.
结果:胃内接种Hp菌液组，2wk后少量炎性细胞浸润，3mo后炎症反应轻微;消炎痛组2 wk后胃黏膜表面充血、水肿，3mo后黏膜炎症消失;消炎痛后接种Hp菌液组:2 wk后炎症反应明显，3mo后看到溃疡形成及大量Hp定植，对照组无异常改变.除菌治疗后，炎症明显好转.
结论:消炎痛的应用使Hp接种后胃黏膜的损害明显加重，增加了胃黏膜对Hp的敏感性，使胃溃疡发生的危险性增加，应用消炎痛和Hp感染之间呈协同作用，根除Hp可有效防止胃溃疡的发生.
, 百拇医药
迟晶,赵金满, 于继红,傅宝玉. 消炎痛和幽门螺杆菌在胃溃疡致病中的相互作用研究.世界华人消化杂志 2003;11(11):1796-1797
0 引言目前，幽门螺杆菌(Hp)感染和非甾体类药物(NSAID)已确立是消化性溃疡的两个独立危险因素[1-8]，但他们之间的相互作用目前还不十分清楚.有研究显示，消化性溃疡的发病率可能会因Hp和NSAID的存在而升高或降低[9-11]，为此，我们给鼠进行了应用消炎痛后接种Hp，观察消炎痛损伤胃黏膜后对胃内Hp接种的影响、二者对胃黏膜的相互作用及Hp感染的根除是防止还是促进胃溃疡的发生.
1 材料和方法
1.1 材料 动物选用SPF级♂砂土鼠，质量50 g、6wk龄，共60只.Hp菌株选用国际标准菌株ATCC43504.NSAID使用消炎痛针剂.
, 百拇医药
1.2 方法 细菌培养方法见文献[11]，砂土鼠禁食不禁水24h后，皮下注射消炎痛20mg/kg，6 h后灌胃Hp菌液0.5mL，再禁食4h，连续3 d灌胃，1次/d.实验共分为4组:1组单纯接种Hp菌液，共20只;2组单纯皮下注射消炎痛，共10只;3组皮下注射消炎痛后灌胃Hp菌液，共20只;4组为对照组，等量的培养液灌胃.2 wk后每组各取2只鼠做组织病理学检查，确定Hp感染，6wk后1组和3组各取10只鼠进行Hp除菌治疗，兰索啦唑(LPZ)0.4 mg/(kg/d)，1次/d，羟氨苄青霉素(AMPC)30 mg/(kg/d)和克拉霉素(CMA)30 mg/(kg/d)，2次/d，三剂并用疗法，胃管连续给药2wk，余下鼠继续喂养，12wk后全部处死，观察胃黏膜改变.
2 结果1组全部鼠2wk后可看到轻微的胃黏膜炎症性改变，少量的Hp定植于黏膜表面和腺窝内，12wk后仍有少量的炎性细胞浸润，未见溃疡的形成.2组全部鼠2wk后胃黏膜充血、水肿、糜烂较重，12wk后糜烂消失，充血、水肿明显好转.3组鼠与1、2组鼠相比，几乎所有鼠都可看到明显的组织学和形态学改变，2wk后就可看到大量的炎性细胞浸润，早期以中性粒细胞浸润为主，腺窝内可见大量的Hp定植，12wk后黏膜层和黏膜下层大量的淋巴滤泡形成，1/3鼠胃窦部可看到胃溃疡的出现.4组全部鼠始终未见炎症性改变.除菌治疗1 mo后的20只鼠，4wk后胃黏膜炎症明显减轻，1组鼠除菌治疗后炎症明显好于3组鼠的病理学改变，免疫组化染色和吉姆萨染色Hp消失，除菌率为100%，未见胃溃疡的出现.
, 百拇医药
3 讨论NSAID是指一组具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用的药物.已有文献证明:Hp相关的黏膜损害主要涉及细胞因子和中性粒细胞的级连反应，而NSAID可能通过局部和系统的机制损害黏膜，抑制黏膜前列腺素的合成，包括抑制COX-1介导的黏膜防御作用，抑制神经系统及微血管损伤和缺血[8].尽管Hp感染和NSAID通过不同的机制造成胃、十二指肠黏膜的损害，但他们共同损害某些重要的途径导致胃黏膜的溃疡.虽然Hp相关性炎症伴有黏膜前列腺素水平的增加，可这种作用因NSAID的应用而减弱.不管怎样，Hp和NSAID都会增加胃黏膜细胞旁的通透性并使脆弱的胃黏膜暴露于胃酸、胃蛋白酶和Hp等外源性侵入性因子.有研究证实，Hp感染使NSAID使用者溃疡的危险性增加3.53倍(OR19.42)，与其相似，使用NSAID会使Hp 感染相关危险性增加3.55倍(OR18.06). 本文结果亦表明Hp和消炎痛有相互作用，消炎痛的应用使接种Hp后的胃黏膜炎症较对照组明显加重，增加了胃黏膜对Hp的敏感性增加，使胃溃疡发生的危险性，二者有协同和相加的作用，根除Hp感染可有效地防止消化性溃疡的发生.但Hp相关性溃疡是否就是NSAID相关性溃疡，是NSAID加重Hp相关性溃疡，或者溃疡仅由NSAID引起，还需要进一步的研究[12].
, 百拇医药
4 参考文献1 黄品川,陈彩风, 程荣墀,叶蕤, 卢惟纯.消化性溃疡及胃癌患者血清CagAVacA抗体研究.世界华人消化
杂志 1999;7:917-919
2 陈登登,林志辉, 彭孝伟,潘秀珍. 幽门螺杆菌SG与消化性溃疡的关系.华人消化杂志 1998;6:362-364
3 于长青,邹全明, 谢庆华,郭学青, 罗平.幽门螺杆菌VacA+株感染于消化疾病的关系.世界华人消化杂志 1999;7:439
4 王广文,李栓位, 马蜂,郭呈学, 叶历.幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病.新消化病学杂志 1997;5:177-178
5 张玲霞,张沥, 张宁霞,刘永国, 阎小君,韩锋产, 侯瑜.幽门螺杆菌CagA与胃十二指肠溃疡发病关系的病例对照研究.世界
, 百拇医药
华人消化杂志 1999;7:700-701
6 徐洁萍,陆和平,卫波,俞信祥. 消化性溃疡及糜烂性胃炎患者前列腺素及血栓素与幽门螺杆菌的关系. 华人消化
杂志 1998;6:799-800
7 梁后杰,高晋华, 刘为纹,房殿春, 门荣甫.幽门螺杆菌培养滤液长期作用下大鼠胃黏膜组织学的变化.世界华人消化
杂志 1999;7:861-863
8 Grymer J, WatsonGL, Coy CH, Prindle LV. Healing of experimentally induced wounds ofmammary papilla (teat) of the
, 百拇医药 cow: comparison of closure with tissueadhesive versus nonsutured wounds. Am J Vet Res 1984;45:1979-1983
9 Astaha. Helicobacter pylori and non-steroidal anti-inflammatorydrugs: uncomfortable partners in peptic ulcer disease.
Gut 1993;34:580-583
10 Atherton JC. H pylori and risk of ulcer bleeding among users ofNSAIDs. Gastroenterology 2000;118:451-452
11 迟晶, 傅宝玉,九岛亮治, 中岛滋美,服部隆则. 沙土鼠幽门螺杆菌感染胃炎、胃溃疡动物模型的建立及除菌治疗前后炎
症和细胞增生的变化.世界华人消化杂志 1999;7:557-560
12 David Y, Martin D, AnnaleeM. Long-term nonsteroidal anti-inflammatory drug use and Helicobacterpylori infection.
Gastroenterology 1991;100:1653-1657, 百拇医药( 迟 晶, 赵金满, 于继红, 傅宝玉)
项目负责人:迟晶, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号,中国医科大学第一临床学院.
电话:024-23256666
收稿日期:2002-10-18 接受日期:2002-11-25
摘要
目的:使用动物模型，探讨消化性溃疡两个危险因素-非甾体类药物和幽门螺杆菌感染Hp之间的相互作用.
, 百拇医药
方法:使用SPF级砂土鼠，非甾体类药物选用消炎痛针剂，幽门螺杆菌选用国际标准菌株，培养后接种于砂土鼠胃内.实验共分为四组:1组: 单纯胃内接种Hp菌液;2组: 单纯皮下注射消炎痛;3组: 皮下注射消炎痛后接种Hp菌液;4组: 对照组，单纯灌胃培养液.2 wk后每组各处死2只鼠，做组织学检查，20只鼠做除菌治疗，余下鼠继续观察，3mo后处死，观察胃黏膜改变.
结果:胃内接种Hp菌液组，2wk后少量炎性细胞浸润，3mo后炎症反应轻微;消炎痛组2 wk后胃黏膜表面充血、水肿，3mo后黏膜炎症消失;消炎痛后接种Hp菌液组:2 wk后炎症反应明显，3mo后看到溃疡形成及大量Hp定植，对照组无异常改变.除菌治疗后，炎症明显好转.
结论:消炎痛的应用使Hp接种后胃黏膜的损害明显加重，增加了胃黏膜对Hp的敏感性，使胃溃疡发生的危险性增加，应用消炎痛和Hp感染之间呈协同作用，根除Hp可有效防止胃溃疡的发生.
, 百拇医药
迟晶,赵金满, 于继红,傅宝玉. 消炎痛和幽门螺杆菌在胃溃疡致病中的相互作用研究.世界华人消化杂志 2003;11(11):1796-1797
0 引言目前，幽门螺杆菌(Hp)感染和非甾体类药物(NSAID)已确立是消化性溃疡的两个独立危险因素[1-8]，但他们之间的相互作用目前还不十分清楚.有研究显示，消化性溃疡的发病率可能会因Hp和NSAID的存在而升高或降低[9-11]，为此，我们给鼠进行了应用消炎痛后接种Hp，观察消炎痛损伤胃黏膜后对胃内Hp接种的影响、二者对胃黏膜的相互作用及Hp感染的根除是防止还是促进胃溃疡的发生.
1 材料和方法
1.1 材料 动物选用SPF级♂砂土鼠，质量50 g、6wk龄，共60只.Hp菌株选用国际标准菌株ATCC43504.NSAID使用消炎痛针剂.
, 百拇医药
1.2 方法 细菌培养方法见文献[11]，砂土鼠禁食不禁水24h后，皮下注射消炎痛20mg/kg，6 h后灌胃Hp菌液0.5mL，再禁食4h，连续3 d灌胃，1次/d.实验共分为4组:1组单纯接种Hp菌液，共20只;2组单纯皮下注射消炎痛，共10只;3组皮下注射消炎痛后灌胃Hp菌液，共20只;4组为对照组，等量的培养液灌胃.2 wk后每组各取2只鼠做组织病理学检查，确定Hp感染，6wk后1组和3组各取10只鼠进行Hp除菌治疗，兰索啦唑(LPZ)0.4 mg/(kg/d)，1次/d，羟氨苄青霉素(AMPC)30 mg/(kg/d)和克拉霉素(CMA)30 mg/(kg/d)，2次/d，三剂并用疗法，胃管连续给药2wk，余下鼠继续喂养，12wk后全部处死，观察胃黏膜改变.
2 结果1组全部鼠2wk后可看到轻微的胃黏膜炎症性改变，少量的Hp定植于黏膜表面和腺窝内，12wk后仍有少量的炎性细胞浸润，未见溃疡的形成.2组全部鼠2wk后胃黏膜充血、水肿、糜烂较重，12wk后糜烂消失，充血、水肿明显好转.3组鼠与1、2组鼠相比，几乎所有鼠都可看到明显的组织学和形态学改变，2wk后就可看到大量的炎性细胞浸润，早期以中性粒细胞浸润为主，腺窝内可见大量的Hp定植，12wk后黏膜层和黏膜下层大量的淋巴滤泡形成，1/3鼠胃窦部可看到胃溃疡的出现.4组全部鼠始终未见炎症性改变.除菌治疗1 mo后的20只鼠，4wk后胃黏膜炎症明显减轻，1组鼠除菌治疗后炎症明显好于3组鼠的病理学改变，免疫组化染色和吉姆萨染色Hp消失，除菌率为100%，未见胃溃疡的出现.
, 百拇医药
3 讨论NSAID是指一组具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用的药物.已有文献证明:Hp相关的黏膜损害主要涉及细胞因子和中性粒细胞的级连反应，而NSAID可能通过局部和系统的机制损害黏膜，抑制黏膜前列腺素的合成，包括抑制COX-1介导的黏膜防御作用，抑制神经系统及微血管损伤和缺血[8].尽管Hp感染和NSAID通过不同的机制造成胃、十二指肠黏膜的损害，但他们共同损害某些重要的途径导致胃黏膜的溃疡.虽然Hp相关性炎症伴有黏膜前列腺素水平的增加，可这种作用因NSAID的应用而减弱.不管怎样，Hp和NSAID都会增加胃黏膜细胞旁的通透性并使脆弱的胃黏膜暴露于胃酸、胃蛋白酶和Hp等外源性侵入性因子.有研究证实，Hp感染使NSAID使用者溃疡的危险性增加3.53倍(OR19.42)，与其相似，使用NSAID会使Hp 感染相关危险性增加3.55倍(OR18.06). 本文结果亦表明Hp和消炎痛有相互作用，消炎痛的应用使接种Hp后的胃黏膜炎症较对照组明显加重，增加了胃黏膜对Hp的敏感性增加，使胃溃疡发生的危险性，二者有协同和相加的作用，根除Hp感染可有效地防止消化性溃疡的发生.但Hp相关性溃疡是否就是NSAID相关性溃疡，是NSAID加重Hp相关性溃疡，或者溃疡仅由NSAID引起，还需要进一步的研究[12].
, 百拇医药
4 参考文献1 黄品川,陈彩风, 程荣墀,叶蕤, 卢惟纯.消化性溃疡及胃癌患者血清CagAVacA抗体研究.世界华人消化
杂志 1999;7:917-919
2 陈登登,林志辉, 彭孝伟,潘秀珍. 幽门螺杆菌SG与消化性溃疡的关系.华人消化杂志 1998;6:362-364
3 于长青,邹全明, 谢庆华,郭学青, 罗平.幽门螺杆菌VacA+株感染于消化疾病的关系.世界华人消化杂志 1999;7:439
4 王广文,李栓位, 马蜂,郭呈学, 叶历.幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病.新消化病学杂志 1997;5:177-178
5 张玲霞,张沥, 张宁霞,刘永国, 阎小君,韩锋产, 侯瑜.幽门螺杆菌CagA与胃十二指肠溃疡发病关系的病例对照研究.世界
, 百拇医药
华人消化杂志 1999;7:700-701
6 徐洁萍,陆和平,卫波,俞信祥. 消化性溃疡及糜烂性胃炎患者前列腺素及血栓素与幽门螺杆菌的关系. 华人消化
杂志 1998;6:799-800
7 梁后杰,高晋华, 刘为纹,房殿春, 门荣甫.幽门螺杆菌培养滤液长期作用下大鼠胃黏膜组织学的变化.世界华人消化
杂志 1999;7:861-863
8 Grymer J, WatsonGL, Coy CH, Prindle LV. Healing of experimentally induced wounds ofmammary papilla (teat) of the
, 百拇医药 cow: comparison of closure with tissueadhesive versus nonsutured wounds. Am J Vet Res 1984;45:1979-1983
9 Astaha. Helicobacter pylori and non-steroidal anti-inflammatorydrugs: uncomfortable partners in peptic ulcer disease.
Gut 1993;34:580-583
10 Atherton JC. H pylori and risk of ulcer bleeding among users ofNSAIDs. Gastroenterology 2000;118:451-452
11 迟晶, 傅宝玉,九岛亮治, 中岛滋美,服部隆则. 沙土鼠幽门螺杆菌感染胃炎、胃溃疡动物模型的建立及除菌治疗前后炎
症和细胞增生的变化.世界华人消化杂志 1999;7:557-560
12 David Y, Martin D, AnnaleeM. Long-term nonsteroidal anti-inflammatory drug use and Helicobacterpylori infection.
Gastroenterology 1991;100:1653-1657, 百拇医药( 迟 晶, 赵金满, 于继红, 傅宝玉)
