中药巴布剂研发难点何在——访沈阳药科大学潘卫三教授
20世纪70年代，欧洲、日本开始致力于改进传统外用贴剂的研究，尝试研制一种包容药量大、透皮效果好、药量成分可控并具有缓释、透气性好、对皮肤无刺激等特点的理想外用药物传递平台，此概念产品被称为巴布剂。我国中药巴布剂的研发工作起步于20世纪80年代初，虽有一定发展，但未形成规模。如何解决中药巴布剂研发中存在的主要技术难点，以推进研发工作，为中药巴布剂的产业化奠定基础，成为迫切任务。日前，在河南登封市召开的全国中医内病外治学术研讨会上，沈阳药科大学药剂教研室的潘卫三教授就此发表了一番见解，受到与会者的关注。记者对其进行了电话采访。k*wm, 百拇医药
问：中药巴布剂研发中需要攻克哪些技术难题？k*wm, 百拇医药
答：中药巴布剂要达到载药量大、透皮效果好、药量成分可控、缓释、透气性好、对皮肤无刺激等要求，需要攻克以下技术难点：聚合物基质的选择、聚合物基质与活性药物、渗透促进剂的相容性，制备工艺等。其中选择适宜的聚合物基质是需要首先解决的问题。k*wm, 百拇医药
问：如何解决聚合物基质的选择问题？k*wm, 百拇医药
答：巴布剂基质的选择需具备以下条件：对主药稳定性无影响，无副作用；有适当的粘性和弹性；不在皮肤上残留，能保持巴布剂的形状，不因汗水作用而软化；在一定时间内稳定并具有保湿性；对皮肤无刺激性，无过敏反应；对基质的pH值有一定的要求。巴布剂是由粘合剂、保湿剂、交联剂、填充剂等物质组成，各成分性质不同，在基质中的作用亦不同，由此决定了加入量的差异。k*wm, 百拇医药
基质的性能如粘性等是决定巴布剂优劣的重要因素。而传统的橡皮膏基质有一些共同缺点，如粘度过强，使用时一旦揭下，不仅易粘带体毛，还难以保持和恢复粘度继续使用等。我们通过研究发现，有两种方案可以解决这一问题。一是采用国际新型水溶性聚合物基质Viscomate NP -700和NP600,加入交联剂(如甘氨酸钠)和有机酸(酒石酸和柠檬酸)等优化聚合物的结构，并加入一定量的赋形剂(如Polyplasdone XL1%~2%)、保湿剂(甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等)、填充剂(高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、皂土等)、粘合剂(羧甲基纤维素钠或聚乙烯基吡咯烷酮K-90等)和渗透促进剂。在进行各主成分的配比时，选择对基质影响较大的物质，利用数学优化方法，以成形巴布剂的剥离强度和拉力为指标，优选主成分用量配比。另一种方案是采用大分子多聚物卡波姆制备水凝胶型巴布剂。这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以近年来成为世界各国的研发热点。
水凝胶层(包含药物)是巴布剂的关键层，是药物的储库，对含水量、生物利用度及透气性等因素起主导作用。根据我们的经验，在制备过程中，聚合物的分子量大小对成胶后胶体的性质有很大的影响。分子量大，形成的胶体质硬，但粘附性差；分子量过小，形成的胶体过软，易糊化，但粘附性好。所以我们建议用不同分子量的多种聚合物复配，以使形成的胶质有良好的假塑性，同时又有良好的粘附性能。tf[u, 百拇医药
问：药物、促渗剂等对基质有何影响？tf[u, 百拇医药
答：在巴布剂的制备过程中，若将药物成分加入空白胶体后，可能对空白胶体的性能产生影响，其强度、粘性与成胶时间都会不一样。添加中草药浸膏，一方面要使药物很好地溶解于水溶性基质，另一方面，要保持巴布剂的粘性。初步研究工作表明，使用上述新型基质，不仅具有优良的粘性，而且载药量大，与中药浸膏具有很好的亲和力，未发现性质改变，还能加强药物疗效。tf[u, 百拇医药
适宜浓度的促渗剂不仅能增强药物的经皮渗透，而且能保证与聚合物基质有优良的相容性，使中药巴布剂具有较好的粘性。在制备中药巴布剂的过程中，我们发现促渗剂的浓度与巴布剂粘性是相互制约的，促渗剂的用量增加，粘胶的粘性下降，会出现脱落现象，针对此问题，我们建议从以下三个方面入手解决：一是使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮+油酸+丙二醇；二是使用新型渗透促进剂；三是使用中药挥发油类促渗剂。在对多种促渗剂进行深入研究后我们发现，Tran-scutolP是较好的促渗剂和生物利用度增强剂。它能促进药物的渗透，使皮肤中药物含量达到较高值。tf[u, 百拇医药
问：在制备工艺方面须注意哪些因素？tf[u, 百拇医药
答：工艺条件的研究主要分为基质成型工艺的研究、涂布工艺的选择和工艺流程的选择。基质成型工艺的研究包括以下四个方面：不同的基质原料、不同原料规格、不同基质配比及调制顺序和炼合温度的选择。涂布工艺主要有延压涂布、热熔涂布和溶液涂布法。应当注意的是，当成胶剂用量较大，成胶速度较快，一旦胶体形成后，对涂布极为不利，所以应控制成胶时间，通过增减螯合剂的量来调节成胶速度，使成胶时间适应生产过程，尤其确保有一定时间的涂布。(马艳红 )
问：中药巴布剂研发中需要攻克哪些技术难题？k*wm, 百拇医药
答：中药巴布剂要达到载药量大、透皮效果好、药量成分可控、缓释、透气性好、对皮肤无刺激等要求，需要攻克以下技术难点：聚合物基质的选择、聚合物基质与活性药物、渗透促进剂的相容性，制备工艺等。其中选择适宜的聚合物基质是需要首先解决的问题。k*wm, 百拇医药
问：如何解决聚合物基质的选择问题？k*wm, 百拇医药
答：巴布剂基质的选择需具备以下条件：对主药稳定性无影响，无副作用；有适当的粘性和弹性；不在皮肤上残留，能保持巴布剂的形状，不因汗水作用而软化；在一定时间内稳定并具有保湿性；对皮肤无刺激性，无过敏反应；对基质的pH值有一定的要求。巴布剂是由粘合剂、保湿剂、交联剂、填充剂等物质组成，各成分性质不同，在基质中的作用亦不同，由此决定了加入量的差异。k*wm, 百拇医药
基质的性能如粘性等是决定巴布剂优劣的重要因素。而传统的橡皮膏基质有一些共同缺点，如粘度过强，使用时一旦揭下，不仅易粘带体毛，还难以保持和恢复粘度继续使用等。我们通过研究发现，有两种方案可以解决这一问题。一是采用国际新型水溶性聚合物基质Viscomate NP -700和NP600,加入交联剂(如甘氨酸钠)和有机酸(酒石酸和柠檬酸)等优化聚合物的结构，并加入一定量的赋形剂(如Polyplasdone XL1%~2%)、保湿剂(甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等)、填充剂(高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、皂土等)、粘合剂(羧甲基纤维素钠或聚乙烯基吡咯烷酮K-90等)和渗透促进剂。在进行各主成分的配比时，选择对基质影响较大的物质，利用数学优化方法，以成形巴布剂的剥离强度和拉力为指标，优选主成分用量配比。另一种方案是采用大分子多聚物卡波姆制备水凝胶型巴布剂。这一类新型贴布在透气性、控缓释、透皮吸收及生物利用度上均有极佳性能，所以近年来成为世界各国的研发热点。
水凝胶层(包含药物)是巴布剂的关键层，是药物的储库，对含水量、生物利用度及透气性等因素起主导作用。根据我们的经验，在制备过程中，聚合物的分子量大小对成胶后胶体的性质有很大的影响。分子量大，形成的胶体质硬，但粘附性差；分子量过小，形成的胶体过软，易糊化，但粘附性好。所以我们建议用不同分子量的多种聚合物复配，以使形成的胶质有良好的假塑性，同时又有良好的粘附性能。tf[u, 百拇医药
问：药物、促渗剂等对基质有何影响？tf[u, 百拇医药
答：在巴布剂的制备过程中，若将药物成分加入空白胶体后，可能对空白胶体的性能产生影响，其强度、粘性与成胶时间都会不一样。添加中草药浸膏，一方面要使药物很好地溶解于水溶性基质，另一方面，要保持巴布剂的粘性。初步研究工作表明，使用上述新型基质，不仅具有优良的粘性，而且载药量大，与中药浸膏具有很好的亲和力，未发现性质改变，还能加强药物疗效。tf[u, 百拇医药
适宜浓度的促渗剂不仅能增强药物的经皮渗透，而且能保证与聚合物基质有优良的相容性，使中药巴布剂具有较好的粘性。在制备中药巴布剂的过程中，我们发现促渗剂的浓度与巴布剂粘性是相互制约的，促渗剂的用量增加，粘胶的粘性下降，会出现脱落现象，针对此问题，我们建议从以下三个方面入手解决：一是使用二元或多元渗透促进剂，如氮酮+油酸+丙二醇；二是使用新型渗透促进剂；三是使用中药挥发油类促渗剂。在对多种促渗剂进行深入研究后我们发现，Tran-scutolP是较好的促渗剂和生物利用度增强剂。它能促进药物的渗透，使皮肤中药物含量达到较高值。tf[u, 百拇医药
问：在制备工艺方面须注意哪些因素？tf[u, 百拇医药
答：工艺条件的研究主要分为基质成型工艺的研究、涂布工艺的选择和工艺流程的选择。基质成型工艺的研究包括以下四个方面：不同的基质原料、不同原料规格、不同基质配比及调制顺序和炼合温度的选择。涂布工艺主要有延压涂布、热熔涂布和溶液涂布法。应当注意的是，当成胶剂用量较大，成胶速度较快，一旦胶体形成后，对涂布极为不利，所以应控制成胶时间，通过增减螯合剂的量来调节成胶速度，使成胶时间适应生产过程，尤其确保有一定时间的涂布。(马艳红 )