成军,刘妍, 杨倩,王建军, 洪源,王琳,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京市 100039

    项目负责人:成军, 100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心,全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. cj@genetherapy.com.cn

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    收稿日期:2003-06-07 接受日期:2003-07-01

    成军,刘妍, 杨倩,王建军, 洪源,王琳. 乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对MDM4信号转导的影响.世界华人消化杂志 2003;11(12):1965-1969

    0 引言Shvarts et al ^[1]报告了一种与p53蛋白结合蛋白的新基因，命名为MDMX，与MDM2蛋白在一级结构上具有同源性，特别是在p53蛋白结合域更是如此.另外，MDM2羧基末端的金属结合域在MDMX分子中也是高度保守的.MDMX蛋白又称为MDM4，是p53的一种结合蛋白，是p53蛋白的负调节因子.近年来的研究结果表明，乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染对感染的肝细胞的信号转导产生显著影响，部分是通过对MDM4/MDMX的调节来实现的.

    1 MDM4蛋白结构位点MDMX涉及MDM2依赖性的p53蛋白的降解过程，保持p53蛋白处于非活性状态.Gentiletti et al ^[2]鉴定出2种MDMX蛋白控制其细胞内水平的蛋白降解系统，MDMX蛋白的翻译后修饰也受p53蛋白的调节.小鼠MDMX蛋白在体内、外都能被胱冬肽酶(caspase)所裂解，位点在358-361aa之间，产生一种较小的p54蛋白形式.另外，MDMX 还通过蛋白体途径进行降解，这种机制主要是对p54蛋白的降解.D361A-MDMX突变体抵抗胱冬肽酶的裂解作用，与野生型分子相比较在细胞内的半寿期显著延长，表明胱冬肽酶裂解决定MDMX蛋白的水平.外源性p53的过表达可增加细胞内p54蛋白水平，亚德里亚霉素激活体内p53活性，可促进MDMX的降解，显著降低其细胞内的浓度，但对于D361A-MDMX突变体没有显著影响.D361A-MDMX突变体缺乏其野生型蛋白抑制p53蛋白的反式激活的作用，表明MDMX的胱冬肽酶的裂解起着关键的作用.与MDM2一样 ......