6－羟基多巴的细胞毒作用与谷氨酸转运的关系
中枢兴奋性氨基酸(EAAs)递质释放过多并通过其受体介导的兴奋性毒性在帕金森病(PD)的发生和发展过程中发挥了重要作用。而定位于神经末梢和胶质细胞膜上的高亲和性和低亲和性谷氨酸重摄取系统的功能障碍无疑将加重谷氨酸的兴奋性毒性作用，可能是导致PD发生的重要原因之一，但目前尚缺乏直接的研究证据。6-OHDA是国际学术界公认的制备PD动物模型和细胞模型的神经毒素。南京医科大学药理学与神经生物学系用整体PD大鼠模型和PC12细胞模型，研究了6-OHDA的细胞毒性作用与谷氨酸递质释放及其转运体的相关性，旨在探索PD的发病机制，为研发PD的临床治疗药物提供有益的靶标。w{)y\2, 百拇医药
方法：大鼠脑黑质内定位注射6-OH鄄DA，制备帕金森病动物模型；用在体微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液；用高效液相色谱法测定PD大鼠纹状体和PC12细胞的细胞外液中Glu的水平；用流式细胞仪和酶标仪检测细胞凋亡率和细胞活性；通过测定L-[3H]-Glu的摄取能力确定谷氨酸转运体的功能。结果：6-OHDA诱导PC12细胞和大鼠损毁侧纹状体释放Glu增加，使PC12细胞凋亡和活性降低，而PC12细胞和突触体上的谷氨酸转运体功能显著下降。w{)y\2, 百拇医药
结论：6-OHDA引起的神经毒性与其增加Glu释放和降低谷氨酸转运体功能有关。w{)y\2, 百拇医药
摘自《药学学报》2003年第38卷第12期(《药学学报》 )
方法：大鼠脑黑质内定位注射6-OH鄄DA，制备帕金森病动物模型；用在体微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液；用高效液相色谱法测定PD大鼠纹状体和PC12细胞的细胞外液中Glu的水平；用流式细胞仪和酶标仪检测细胞凋亡率和细胞活性；通过测定L-[3H]-Glu的摄取能力确定谷氨酸转运体的功能。结果：6-OHDA诱导PC12细胞和大鼠损毁侧纹状体释放Glu增加，使PC12细胞凋亡和活性降低，而PC12细胞和突触体上的谷氨酸转运体功能显著下降。w{)y\2, 百拇医药
结论：6-OHDA引起的神经毒性与其增加Glu释放和降低谷氨酸转运体功能有关。w{)y\2, 百拇医药
摘自《药学学报》2003年第38卷第12期(《药学学报》 )