环氧合酶-2表达与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病
宋家锋,严荣华,杭州市萧山区第一人民医院消化内科 浙江省杭州市 311201
项目负责人:宋家锋,311201, 浙江省杭州市萧山区市心南路199号,杭州市萧山区第一人民医院消化内科. songjiafeng66@msn.com
电话:0571-82371653
收稿日期:2003-08-08 接受日期:2003-09-24
摘要
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)表达与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)相关性胃十二指肠疾病的关系，并通过抗菌治疗评价根除Hpylori 感染对胃窦黏膜中COX-2表达的影响.
, 百拇医药
方法:用免疫组化方法半定量检测264例经胃镜和组织病理学检查患有十二指肠球部溃疡、胃溃疡、复合性溃疡、胃癌、单纯性慢性胃炎及胃黏膜正常者的胃窦黏膜COX-2蛋白的表达，比较Hpylori感染与非感染者之间的差异.对检出的35例Hp+的单纯慢性胃炎进行Hpylori 抗菌根除治疗，比较根除前后胃窦黏膜COX-2蛋白的表达变化.根据2000-05全国慢性胃炎研讨会共识意见(江西.井冈山)对胃黏膜炎症、活动性、异型增生、肠化生和Hpylori密度进行半定量测定.
结果:胃黏膜表面上皮、腺上皮细胞和固有层间质细胞的胞质中可见COX-2蛋白表达，但阳性染色细胞多集中在表层上皮.253例患者中，143例Hp+者(56.5%)COX-2平均阳性细胞率显著高于110例Hp-者(43.5%, P=0),各疾病组Hp+患者的COX-2平均阳性细胞率均显著高于Hp-者(P =0),各疾病组Hp-患者COX-2平均阳性细胞率也均显著高于正常对照组(P<0.05). 27例Hpylori根除后的胃黏膜COX-2平均阳性细胞率明显下降(P=0),但仍明显高于正常对照组(P=0). 不同程度胃炎间、以及活动性胃炎与非活动性胃炎之间胃窦黏膜COX-2平均阳性细胞率均有显著差异(P=0)，与正常对照组比较，慢性胃炎仅伴有活动性75例，异型增生5例，肠化生13例的胃窦黏膜COX-2阳性细胞率明显增加，并以异型增生组最高.COX-2表达与Hpylori 感染密度和慢性炎症程度密切相关,分别为(rs=0.780，P<0.01; rs =0.686，P<0.05).
, http://www.100md.com
结论:H pylori感染导致胃黏膜COX-2表达升高，且与Hpylori 感染密度、炎症程度密切相关.根除Hpylori后COX-2明显下降，但仍明显高于正常对照组，Hp-的各种胃十二指肠疾病的胃黏膜COX-2表达也较正常对照组高;肠化生和异型增生的COX-2表达均明显升高，推测COX-2表达升高与良恶性胃十二指肠病的发生发展有密切关系.
宋家锋,严荣华. 环氧合酶-2表达与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病.世界华人消化杂志 2004;12(1):245-246
0 引言探讨环氧合酶-2(COX-2)表达与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)相关性胃十二指肠疾病的关系，并通过抗菌治疗评价根除Hpylori感染对胃窦黏膜中COX-2表达的影响.
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1 材料和方法
1.1 材料 2001-08/12因上腹不适来医院内镜中心作胃镜检查并同时行病理活检者264例.其中有病变者253例，男171例，女82例，年龄14-82(46±15)岁，包括十二指肠溃疡(DU)61例，胃溃疡(GU)63例，复合性溃疡(CU)28例，胃癌(Gca)46例，单纯性慢性胃炎(CG)55例.快速尿素酶和组织学美蓝染色检测均阳性者为Hpylori感染(Hp+)，两项均阴性者非Hpylori感染(Hp-).另11例为正常对照组，男8例，女3例，年龄22-61(36±11)岁，胃镜未见异常，Hp-和胃窦黏膜组织学正常.253例患者中Hp+143例，其中单纯CG35例，DU38例，GU31例及CU21例，Gca18例;Hp-110例，其中单纯CG20例，DU23例，GU32例及CU7例，Gca28例.在所有207例胃黏膜慢性炎症(含溃疡)患者中，轻度CG54例，中度CG123例，重度CG30例;活动性93例，非活动性114例.35 例Hp+的单纯CG患者按照说明书给以为期2wk的丽珠胃三联根除Hpylori治疗，治疗结束后4wk进行内镜复查，快速尿素酶试验和组织学检测均阴性者为Hpylori根除.
, 百拇医药
1.2 方法 内镜检查时均于胃镜直视下在距离幽门2-3cm范围内大小弯或前后壁共取4块活检标本.1块用于快速尿素酶试验，另3块行组织切片(GU及Gca患者先在病灶外胃窦部取4块活检标本，再取溃疡或癌组织，分瓶装入送病理学检查).内镜活检标本经甲醛固定、石蜡包埋、切片备用，病理学检查用HE染色，Hpylori检查用美蓝染色，COX-2蛋白表达按照说明书采用免疫组化二步法染色.根据2000-05全国慢性胃炎研讨会共识意见(中华消化杂志 2000;20:199)，将慢性炎症、活动性、萎缩、肠化、异型增生、Hpylori密度分别分成0，1，2，3级.
统计学处理 应用SPSS软件统计包对数据进行处理，采用正态性检验、方差齐性检验Studentt 检验、t’检验，方差分析、Wann-WhitneyU 检验， Sperarman秩相关检验，P<0.05为差异有显著性.
, 百拇医药
2 结果胃黏膜表面上皮、腺上皮细胞和固有层间质细胞的胞质中可见COX-2蛋白表达，但阳性染色细胞多集中在表层上皮.在253例患者中，Hp+者COX-2平均阳性细胞率(50.0±13.7%)显著高于Hp-者(17.0±7.0%,P =0)，各疾病组Hp+者的COX-2平均阳性细胞率均显著高于Hp-者(P=0)，各疾病组Hp-者COX-2平均阳性细胞率也均显著高于正常对照组(8.1±5.7%，P<0.05). 27例Hpylori根除后的胃黏膜COX-2平均阳性细胞率明显下降(54.9±11.6%→27.7±12.7%，P=0)，但仍明显高于正常对照组(P=0). 不同程度胃炎间、以及活动性胃炎(48.0±16.1%)与非活动性胃炎(31.8±19.9%)之间胃窦黏膜COX-2平均阳性细胞率均有显著差异(P=0)，与正常对照组比较，慢性胃炎仅伴有活动性75例(48.4±16.4%)，异型增生5例(52.8±18.3%)，肠化生13例(29.8±16.6%)的胃窦黏膜COX-2阳性细胞率明显增加,并以异型增生组最高.COX-2表达与Hpylori感染密度和慢性炎症程度密切相关,分别为(rs=0.780，P<0.01; rs=0.686，P<0.05).
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3 讨论COX是一膜结合蛋白，目前发现有两个同工酶-COX-1和COX-2.COX-1为原生型，而COX-2为诱生型.本结果表明，所有Hp+者COX-2蛋白表达明显高于Hp-，对各疾病分析也证明，Hp+高于Hp-;根除Hpylori后COX-2表达明显下降,并且COX-2表达增加与慢性炎症的程度相关，提示Hpylori感染增加COX-2表达.Sung et al [1]研究显示根除Hpylori 1 a后随着胃黏膜炎症的消退,固有层的单核细胞、成肌纤维细胞、内皮细胞的COX-2表达明显下降，而胃黏膜上皮细胞的COX-2表达只是中度减少，提示上皮细胞的COX-2持续增加不是由炎症因素单独引起，根除Hpylori后胃内环境的其他因素也起作用.一般认为，抑制COX-1活性可致正常胃黏膜损害;而抑制COX-2活性很少引起胃黏膜损害.我们发现COX-2表达增加与慢性炎症程度密切相关;随着Hpylori的根除，活动性胃炎消除，慢性炎症程度减轻，胃黏膜COX-2的表达也明显减少;近年来研究表明，COX-2在肿瘤中表达升高.动物实验发现，COX-2的表达增加了PGE2的合成，后者诱导细胞增生并刺激Bcl-2蛋白表达，从而抑制细胞凋亡;另外COX-2增加并与核内凋亡/自身免疫相关蛋白nucleobindin(Nuc，核结合素)相作用，使COX-2保留于内质网促进细胞有丝分裂，使细胞增生加速，增加肿瘤形成的机率.癌细胞中由COX-2合成的PGE2能抑制肿瘤细胞的局部免疫反应;对细胞外基质的黏附增强;调节肿瘤细胞相关的新生血管的形成;增加癌细胞的侵袭性;激活基质金属蛋白酶-2降解细胞外基质，通过产生的促血小板凝集的血栓烷有利于肿瘤的转移，COX-2可催化花生四烯酸代谢产生丙二醛,从而直接激活原癌基因或引起P53等抑癌基因的突变.
, 百拇医药
致谢:本文承蒙广西医科大学第一附属医院消化内科陈振侬,洪瑞香和唐国都等教授的热忱支持和大力协助，在此，谨致以衷心的感谢!
4 参考文献1 Sung JJ, Leung WK, Go MYY, To KF, Cheng ASL, Ng EKW, Chan FKL.Cyclooxygenase -2 expression in Helicobacter
pylori-associated premalignant andmalignant gastric lesions. Am J Pathol 2000;157:729-735, 百拇医药( 宋家锋, 严荣华)
项目负责人:宋家锋,311201, 浙江省杭州市萧山区市心南路199号,杭州市萧山区第一人民医院消化内科. songjiafeng66@msn.com
电话:0571-82371653
收稿日期:2003-08-08 接受日期:2003-09-24
摘要
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)表达与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)相关性胃十二指肠疾病的关系，并通过抗菌治疗评价根除Hpylori 感染对胃窦黏膜中COX-2表达的影响.
, 百拇医药
方法:用免疫组化方法半定量检测264例经胃镜和组织病理学检查患有十二指肠球部溃疡、胃溃疡、复合性溃疡、胃癌、单纯性慢性胃炎及胃黏膜正常者的胃窦黏膜COX-2蛋白的表达，比较Hpylori感染与非感染者之间的差异.对检出的35例Hp+的单纯慢性胃炎进行Hpylori 抗菌根除治疗，比较根除前后胃窦黏膜COX-2蛋白的表达变化.根据2000-05全国慢性胃炎研讨会共识意见(江西.井冈山)对胃黏膜炎症、活动性、异型增生、肠化生和Hpylori密度进行半定量测定.
结果:胃黏膜表面上皮、腺上皮细胞和固有层间质细胞的胞质中可见COX-2蛋白表达，但阳性染色细胞多集中在表层上皮.253例患者中，143例Hp+者(56.5%)COX-2平均阳性细胞率显著高于110例Hp-者(43.5%, P=0),各疾病组Hp+患者的COX-2平均阳性细胞率均显著高于Hp-者(P =0),各疾病组Hp-患者COX-2平均阳性细胞率也均显著高于正常对照组(P<0.05). 27例Hpylori根除后的胃黏膜COX-2平均阳性细胞率明显下降(P=0),但仍明显高于正常对照组(P=0). 不同程度胃炎间、以及活动性胃炎与非活动性胃炎之间胃窦黏膜COX-2平均阳性细胞率均有显著差异(P=0)，与正常对照组比较，慢性胃炎仅伴有活动性75例，异型增生5例，肠化生13例的胃窦黏膜COX-2阳性细胞率明显增加，并以异型增生组最高.COX-2表达与Hpylori 感染密度和慢性炎症程度密切相关,分别为(rs=0.780，P<0.01; rs =0.686，P<0.05).
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结论:H pylori感染导致胃黏膜COX-2表达升高，且与Hpylori 感染密度、炎症程度密切相关.根除Hpylori后COX-2明显下降，但仍明显高于正常对照组，Hp-的各种胃十二指肠疾病的胃黏膜COX-2表达也较正常对照组高;肠化生和异型增生的COX-2表达均明显升高，推测COX-2表达升高与良恶性胃十二指肠病的发生发展有密切关系.
宋家锋,严荣华. 环氧合酶-2表达与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病.世界华人消化杂志 2004;12(1):245-246
0 引言探讨环氧合酶-2(COX-2)表达与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)相关性胃十二指肠疾病的关系，并通过抗菌治疗评价根除Hpylori感染对胃窦黏膜中COX-2表达的影响.
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1 材料和方法
1.1 材料 2001-08/12因上腹不适来医院内镜中心作胃镜检查并同时行病理活检者264例.其中有病变者253例，男171例，女82例，年龄14-82(46±15)岁，包括十二指肠溃疡(DU)61例，胃溃疡(GU)63例，复合性溃疡(CU)28例，胃癌(Gca)46例，单纯性慢性胃炎(CG)55例.快速尿素酶和组织学美蓝染色检测均阳性者为Hpylori感染(Hp+)，两项均阴性者非Hpylori感染(Hp-).另11例为正常对照组，男8例，女3例，年龄22-61(36±11)岁，胃镜未见异常，Hp-和胃窦黏膜组织学正常.253例患者中Hp+143例，其中单纯CG35例，DU38例，GU31例及CU21例，Gca18例;Hp-110例，其中单纯CG20例，DU23例，GU32例及CU7例，Gca28例.在所有207例胃黏膜慢性炎症(含溃疡)患者中，轻度CG54例，中度CG123例，重度CG30例;活动性93例，非活动性114例.35 例Hp+的单纯CG患者按照说明书给以为期2wk的丽珠胃三联根除Hpylori治疗，治疗结束后4wk进行内镜复查，快速尿素酶试验和组织学检测均阴性者为Hpylori根除.
, 百拇医药
1.2 方法 内镜检查时均于胃镜直视下在距离幽门2-3cm范围内大小弯或前后壁共取4块活检标本.1块用于快速尿素酶试验，另3块行组织切片(GU及Gca患者先在病灶外胃窦部取4块活检标本，再取溃疡或癌组织，分瓶装入送病理学检查).内镜活检标本经甲醛固定、石蜡包埋、切片备用，病理学检查用HE染色，Hpylori检查用美蓝染色，COX-2蛋白表达按照说明书采用免疫组化二步法染色.根据2000-05全国慢性胃炎研讨会共识意见(中华消化杂志 2000;20:199)，将慢性炎症、活动性、萎缩、肠化、异型增生、Hpylori密度分别分成0，1，2，3级.
统计学处理 应用SPSS软件统计包对数据进行处理，采用正态性检验、方差齐性检验Studentt 检验、t’检验，方差分析、Wann-WhitneyU 检验， Sperarman秩相关检验，P<0.05为差异有显著性.
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2 结果胃黏膜表面上皮、腺上皮细胞和固有层间质细胞的胞质中可见COX-2蛋白表达，但阳性染色细胞多集中在表层上皮.在253例患者中，Hp+者COX-2平均阳性细胞率(50.0±13.7%)显著高于Hp-者(17.0±7.0%,P =0)，各疾病组Hp+者的COX-2平均阳性细胞率均显著高于Hp-者(P=0)，各疾病组Hp-者COX-2平均阳性细胞率也均显著高于正常对照组(8.1±5.7%，P<0.05). 27例Hpylori根除后的胃黏膜COX-2平均阳性细胞率明显下降(54.9±11.6%→27.7±12.7%，P=0)，但仍明显高于正常对照组(P=0). 不同程度胃炎间、以及活动性胃炎(48.0±16.1%)与非活动性胃炎(31.8±19.9%)之间胃窦黏膜COX-2平均阳性细胞率均有显著差异(P=0)，与正常对照组比较，慢性胃炎仅伴有活动性75例(48.4±16.4%)，异型增生5例(52.8±18.3%)，肠化生13例(29.8±16.6%)的胃窦黏膜COX-2阳性细胞率明显增加,并以异型增生组最高.COX-2表达与Hpylori感染密度和慢性炎症程度密切相关,分别为(rs=0.780，P<0.01; rs=0.686，P<0.05).
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3 讨论COX是一膜结合蛋白，目前发现有两个同工酶-COX-1和COX-2.COX-1为原生型，而COX-2为诱生型.本结果表明，所有Hp+者COX-2蛋白表达明显高于Hp-，对各疾病分析也证明，Hp+高于Hp-;根除Hpylori后COX-2表达明显下降,并且COX-2表达增加与慢性炎症的程度相关，提示Hpylori感染增加COX-2表达.Sung et al [1]研究显示根除Hpylori 1 a后随着胃黏膜炎症的消退,固有层的单核细胞、成肌纤维细胞、内皮细胞的COX-2表达明显下降，而胃黏膜上皮细胞的COX-2表达只是中度减少，提示上皮细胞的COX-2持续增加不是由炎症因素单独引起，根除Hpylori后胃内环境的其他因素也起作用.一般认为，抑制COX-1活性可致正常胃黏膜损害;而抑制COX-2活性很少引起胃黏膜损害.我们发现COX-2表达增加与慢性炎症程度密切相关;随着Hpylori的根除，活动性胃炎消除，慢性炎症程度减轻，胃黏膜COX-2的表达也明显减少;近年来研究表明，COX-2在肿瘤中表达升高.动物实验发现，COX-2的表达增加了PGE2的合成，后者诱导细胞增生并刺激Bcl-2蛋白表达，从而抑制细胞凋亡;另外COX-2增加并与核内凋亡/自身免疫相关蛋白nucleobindin(Nuc，核结合素)相作用，使COX-2保留于内质网促进细胞有丝分裂，使细胞增生加速，增加肿瘤形成的机率.癌细胞中由COX-2合成的PGE2能抑制肿瘤细胞的局部免疫反应;对细胞外基质的黏附增强;调节肿瘤细胞相关的新生血管的形成;增加癌细胞的侵袭性;激活基质金属蛋白酶-2降解细胞外基质，通过产生的促血小板凝集的血栓烷有利于肿瘤的转移，COX-2可催化花生四烯酸代谢产生丙二醛,从而直接激活原癌基因或引起P53等抑癌基因的突变.
, 百拇医药
致谢:本文承蒙广西医科大学第一附属医院消化内科陈振侬,洪瑞香和唐国都等教授的热忱支持和大力协助，在此，谨致以衷心的感谢!
4 参考文献1 Sung JJ, Leung WK, Go MYY, To KF, Cheng ASL, Ng EKW, Chan FKL.Cyclooxygenase -2 expression in Helicobacter
pylori-associated premalignant andmalignant gastric lesions. Am J Pathol 2000;157:729-735, 百拇医药( 宋家锋, 严荣华)
