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黄连素联用环孢素A增效
http://www.100md.com 2004年1月20日 《中国医药报》2004.01.20
     肾移植术后,患者需长期服用免疫抑制剂。环孢素A是目前移植后主要抗排斥药物。但由于其价格昂贵,具有一定的肝、肾毒性等限制了它的广泛应用。为此,寻找既能拮抗环孢素A的毒性,又能提高环孢素A在体内浓度的药物以减少其用量,日益引起临床的重视。日前,解放军广州军区武汉总医院唐礼功等发现,黄连素能升高环孢素A血浓度,对该药有增效作用。m)yo%, 百拇医药

    本研究将50例同种异体肾移植术后的患者随机分为两组:一组为黄连素组,30例;另一组为对照组,20例。用黄连素前测定所有受试者的环孢素A血浓度谷值。黄连素用量为0.2克,每日3次,7天后复测所有受试者的环孢素A血浓度值,同时测定肝、肾功能,观察期间免疫抑制剂用量不变,不用其它影响环孢素A血浓度的药物。结果显示,服用黄连素后环孢素A血浓度比服黄连素前显著升高,表明黄连素可提高环孢素A血浓度,与环孢素A联合应用可减少环孢素A的用量。m)yo%, 百拇医药

    在进一步的临床药效学和药动学的研究中,发现盐酸黄连素对环孢素A会产生一种积极的、有利的相互作用,可使肾移植患者环孢素A血浓度升高而不良反应并不增加。对6位肾移植患者观察的结果显示,合用黄连素后环孢素A的AUC0-12均增加,平均增加34.5%±17.8%;6位肾移植患者合用盐酸小藜钋啊⒑蠡?br>孢素A血浓度的波动系数分别为1.51±0.18和1.06±0.42,存在显著差异。合用黄连素后环孢素A血浓度的波动系数显著降低,它可以使环孢素A在每一个给药周期内,峰浓度不过高,谷浓度也不过低,较好地保持在有效浓度范围内,有利于在确保抑制T淋巴细胞的同时减少环孢素A的不良反应。本试验中6位患者均未出现排异反应和明显的药物不良反应。合用黄连素后主要肾功能指标肌酐尿素氮由异常范围转至正常范围,总胆红素(TB)均值虽有所升高,但仍在正常范围内,其余肝肾功能指标均无显著差异,表明两药合用对肝、肾的毒性有减无增。m)yo%, 百拇医药

    研究人员还选择健康受试者作为研究对象,研究了合用黄连素前后环孢素A的动力学过程,以分析两药相互作用发生的部位。6名健康男性志愿者在单剂口服环孢素A3毫克·千克后开始连续服用盐酸黄连素300毫克,日三次,连服10天,最后一次与单剂环孢素A3毫克·千克同时口服。每次口服环孢素A后即按时采血,测定全血环孢素A浓度,并计算出药动学参数。结果显示,健康志愿者合用黄连素后,几乎所有的点所测得的浓度均值都高于单用环孢素A时的值。6位受试者合用黄连素后环孢素A的AUC全部增加,最少增加12.4%,最多增加30.6%,平均增加19.6%,其差异经统计学处理有非常显著意义,推测黄连素对环孢素A的影响部位可能主要在肠道,黄连素可能增加环孢素A的吸收或减少肠代谢。m)yo%, 百拇医药

    研究者认为,对黄连素与环孢素A的相互作用的发现和深入研究,不仅具有较高的学术价值,而且具有实用的临床意义和巨大的潜在经济效益。环孢素A价格十分昂贵,一般每位肾移植患者人年均支出环孢素A药费3~5万元,合用黄连素后环孢素A血浓度可显著增加,从而使移植患者服用环孢素A的剂量明显减少,不仅有助于提高移植(人/移植物)存活率,而且可以减少不良反应,并将大大减轻患者和社会的经济负担。m)yo%, 百拇医药

    ■ 冯友根(冯友根 )