雌激素与胆囊结石及癌变相关
近年来，随着绝经后或更年期的雌激素替代治疗，以及以避孕或美容为目的的使用雌激素的妇女日益增多，对雌激素与原发性胆囊癌危险因素的相关研究渐渐得到人们的更多关注。雌激素是如何导致胆囊结石及癌变是喙乜蒲姓吖刈⒌?br>话题。\, http://www.100md.com
▲雌激素的致癌机理\, http://www.100md.com
雌激素(E)在体内主要以雌二醇(E2)和雌三醇(E3)的形式存在，E2的含量和活性明显高于E3，因此测定血清E2的含量可以部分地反映E的水平和功能状态。胆囊癌的发病居消化道恶性肿瘤的第5位，其发病年龄集中分布在40～60岁之间，且存在着明显的性别差异，女性偏高。许多研究表明，恶性肿瘤形成的一个重要特征是调节胆固醇合成的反馈机理消失，胆囊癌的发生发展也不例外。癌细胞的生长需要高浓度的胆固醇及其前身物质。雌激素不但可通过增加胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶活性，加速胆固醇的内源性合成，而且可通过诱导肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDL-R)的表达，加速肝细胞对血浆LDL中胆固醇的摄取，从而增加胆囊胆汁的胆固醇饱和度。这不仅为胆囊癌细胞的生长提供了高浓度的胆固醇及其前身物质，而且有利于胆固醇结晶的析出及结石的生长，胆囊结石的存在又可加重胆囊黏膜的病理损害，促使其由单纯增生向非典型增生转化，最终发展成为胆囊癌。\, http://www.100md.com
除此之外，雌激素的致癌机理可能还与以下几个方面有关：雌激素可经肠道分解或肝内代谢而转变为低浓度致癌复合物；雌激素可减少胆汁阴离子的排泄，增加体内激素衍生物或有致癌作用的药物浓度；雌激素通过诱导肝微粒体酶将致癌前物质完全转变为致癌终物质；雌激素受体(ER)本身可成为致癌物质如二羟基苯丙芘的载体；E-ER复合物与细胞核内DNA某些部位亲和力增加，使DNA合成抑制消失而加速有丝分裂，促进癌细胞的生长；雌激素可通过ER介导恢复DNA聚合酶活性，增加DNA合成，对肿瘤细胞有一定的营养效应。\, http://www.100md.com
ER和PR与胆囊癌的关系\, http://www.100md.com
雌激素对靶器官的作用是在受体介导下实现的，其作用强度不仅取决于血液的激素水平，而且依赖于器官的相应受体分布。\, http://www.100md.com
雌激素受体测定是标志肿瘤内分泌依赖性的重要手段。胆囊癌作为消化系统的恶性肿瘤，且女性明显多发，其与ER的关系已有了较深入的研究。测定胆囊癌组织的ER及孕激素(PR)表达，有助于判断肿瘤的分化程度及预后，ER和PR的阳性表达说明肿瘤细胞的功能尚未丧失，对激素的刺激会有一定的反应，因而成为指导肿瘤内分泌治疗的理论基础。\, http://www.100md.com
PR是由ER诱导合成的蛋白质。在癌组织中ER与PR之间存在着明显的相关性，这种相关性在正常黏膜中不存在，表明癌组织中ER与PR的调节功能活跃。胆囊癌组织中PR阳性率及半定量分级与ER阳性率及半定量分级之间呈高度正相关。PR是反应功能性ER的标志物，对ER(+)而PR(-)的病例，一般可认为其胆囊癌组织中的ER是非功能性的，其内分泌治疗效果可能不佳，而ER(+)和/或PR(+)的肿瘤较ER(-)/或PR(-)的肿瘤分化程度好，预后也好，同时行内分泌治疗可能有效。因此，检测胆囊癌组织ER的同时检测PR可更准确地了解胆囊癌的激素依赖性特点，提高其内分泌治疗的有效率。\, http://www.100md.com
总之，雌激素在胆囊成石及癌变过程中起着极为重要的作用，检测胆结石及胆囊癌患者血清及胆囊组织的雌孕激素水平及其相应受体、受体相关蛋白的表达，研究它们之间的相互关系，对胆囊癌的发生、发展、预后及指导临床内分泌治疗具有重要的意义。\, http://www.100md.com
■刘刚(刘刚 )
▲雌激素的致癌机理\, http://www.100md.com
雌激素(E)在体内主要以雌二醇(E2)和雌三醇(E3)的形式存在，E2的含量和活性明显高于E3，因此测定血清E2的含量可以部分地反映E的水平和功能状态。胆囊癌的发病居消化道恶性肿瘤的第5位，其发病年龄集中分布在40～60岁之间，且存在着明显的性别差异，女性偏高。许多研究表明，恶性肿瘤形成的一个重要特征是调节胆固醇合成的反馈机理消失，胆囊癌的发生发展也不例外。癌细胞的生长需要高浓度的胆固醇及其前身物质。雌激素不但可通过增加胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶活性，加速胆固醇的内源性合成，而且可通过诱导肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDL-R)的表达，加速肝细胞对血浆LDL中胆固醇的摄取，从而增加胆囊胆汁的胆固醇饱和度。这不仅为胆囊癌细胞的生长提供了高浓度的胆固醇及其前身物质，而且有利于胆固醇结晶的析出及结石的生长，胆囊结石的存在又可加重胆囊黏膜的病理损害，促使其由单纯增生向非典型增生转化，最终发展成为胆囊癌。\, http://www.100md.com
除此之外，雌激素的致癌机理可能还与以下几个方面有关：雌激素可经肠道分解或肝内代谢而转变为低浓度致癌复合物；雌激素可减少胆汁阴离子的排泄，增加体内激素衍生物或有致癌作用的药物浓度；雌激素通过诱导肝微粒体酶将致癌前物质完全转变为致癌终物质；雌激素受体(ER)本身可成为致癌物质如二羟基苯丙芘的载体；E-ER复合物与细胞核内DNA某些部位亲和力增加，使DNA合成抑制消失而加速有丝分裂，促进癌细胞的生长；雌激素可通过ER介导恢复DNA聚合酶活性，增加DNA合成，对肿瘤细胞有一定的营养效应。\, http://www.100md.com
ER和PR与胆囊癌的关系\, http://www.100md.com
雌激素对靶器官的作用是在受体介导下实现的，其作用强度不仅取决于血液的激素水平，而且依赖于器官的相应受体分布。\, http://www.100md.com
雌激素受体测定是标志肿瘤内分泌依赖性的重要手段。胆囊癌作为消化系统的恶性肿瘤，且女性明显多发，其与ER的关系已有了较深入的研究。测定胆囊癌组织的ER及孕激素(PR)表达，有助于判断肿瘤的分化程度及预后，ER和PR的阳性表达说明肿瘤细胞的功能尚未丧失，对激素的刺激会有一定的反应，因而成为指导肿瘤内分泌治疗的理论基础。\, http://www.100md.com
PR是由ER诱导合成的蛋白质。在癌组织中ER与PR之间存在着明显的相关性，这种相关性在正常黏膜中不存在，表明癌组织中ER与PR的调节功能活跃。胆囊癌组织中PR阳性率及半定量分级与ER阳性率及半定量分级之间呈高度正相关。PR是反应功能性ER的标志物，对ER(+)而PR(-)的病例，一般可认为其胆囊癌组织中的ER是非功能性的，其内分泌治疗效果可能不佳，而ER(+)和/或PR(+)的肿瘤较ER(-)/或PR(-)的肿瘤分化程度好，预后也好，同时行内分泌治疗可能有效。因此，检测胆囊癌组织ER的同时检测PR可更准确地了解胆囊癌的激素依赖性特点，提高其内分泌治疗的有效率。\, http://www.100md.com
总之，雌激素在胆囊成石及癌变过程中起着极为重要的作用，检测胆结石及胆囊癌患者血清及胆囊组织的雌孕激素水平及其相应受体、受体相关蛋白的表达，研究它们之间的相互关系，对胆囊癌的发生、发展、预后及指导临床内分泌治疗具有重要的意义。\, http://www.100md.com
■刘刚(刘刚 )