乳腺癌的内分泌治疗
近三十年来，乳腺癌的研究从基础到临床，从广度到深度都有了显著进展。随着乳腺癌防治工作的拓展以及认识水平的提高，目前就诊的乳腺癌患者中，原发病灶较小的患者以及腋淋巴结阴性的患者比例上升。人们更加趋同地认为乳腺癌本质上是一种全身倾向的疾病，并对其异质性表现有了更多的了解。v'(x/1, 百拇医药
上个世经七十年代后激素受体检测对推进内分泌治疗起了关键的作用。近年来，相关基因的研究又进一步提示乳腺癌存在常染色体异常。这些研究对乳腺癌的临床治疗产生了显著影响。首先是乳腺癌的治疗方法相应有所改变。从手术治疗来说，新辅助化疗受到重视，各种保乳手术得到开展，乳腺癌的放射治疗经历了一个再认识的过程。在化疗方面，联合化疗由于不断有新药的加入而更加有效，剂量强度的研究和临床试验的标准化使疗效更具保证。特别值得一提的是乳腺癌内科治疗的观念发生转变，对于转移乳腺癌的治疗，对适宜的患者，率先应当使用的应是内分泌治疗而并不是以往不加区分的化学治疗。v'(x/1, 百拇医药
乳腺癌的内分泌治疗已有百年以上的历史。首先由卵巢癌切除术观察到复发转移的乳腺癌缩小，继而又有研究以肾上腺切除术等方法治疗绝经后晚期乳腺癌。在研究了内分泌受体与乳腺部的关系之后，又明确了可用内分泌治疗来替代卵巢/肾上腺的切除，遂有了以TAM(他莫昔芬)作为乳腺癌的内分泌治疗方法。尔后TAM又被美国FDA批准可用于乳腺癌高危人群的预防措施。乳腺癌内分泌治疗的另一重要组成部分是芳香化酶抑制剂，AG(氨鲁米特)是此类最传统的药物，对绝经后转移性乳腺癌可起到替代肾上腺切除术的作用。但是，TAM和AG都还有一些问题。TAM对于ER+(雌激素受体阳性)的患者，有效率也仅50%，且可引起子宫内膜增生，内膜癌的发生率增加，促使血栓形成，并还可有其他影响生活质量的问题；AG的有效率也不高，副作用也不少。而且两者都同样有耐药性发生的问题。为此，需要寻求新的抗雌激素药物和新芳香化酶抑制剂。v'(x/1, 百拇医药
芳香化酶抑制剂根据抑制芳香化酶的强度、特异性和临床开发顺序目前分为三代。AG为第一代；Formestane(Lentaren,福美斯坦，兰他隆)为第二代选择性芳香化酶抑制剂。第三代高选择性芳香化酶抑制剂则有：Anatrozole(Arimidex，阿纳托唑)，Letrozole(Femara，来曲唑)、Exemestane(Aromasia,依西美坦)、Verozole等。Exemestane适于绝经后妇女，对其他芳香化酶抑制剂治疗失败的患者也有效。v'(x/1, 百拇医药
一项研究采用Exemestane治疗241例绝经后晚期转移性乳腺癌，其中136例为AG治疗后失败，另105例曾用Anatrozole/Verozole/Letrozole治疗无效。方法：25毫克/天，口服。结果总有效率66%。另一项双盲随机多中心III期研究，比较Exemestane和MA(甲地孕酮)的作用。Exemestane25毫克/天，MA40毫克，4次/天，治疗76例TAM失败MBe。结果Exemestane组TTP(疾病进展时间)、TTF(治疗失败时间)、OS(总生存率)显著优于MA(P<0.05)。证明其疗效优于MA。另有一项II期随机研究表明：Exemestane总有效率与CBR(临床受益疗效)均优于TAM。近来，内分泌治疗在乳腺癌新辅助治疗及化学预防等方面仍在继续拓展。v'(x/1, 百拇医药
■许立功(许立功 )
上个世经七十年代后激素受体检测对推进内分泌治疗起了关键的作用。近年来，相关基因的研究又进一步提示乳腺癌存在常染色体异常。这些研究对乳腺癌的临床治疗产生了显著影响。首先是乳腺癌的治疗方法相应有所改变。从手术治疗来说，新辅助化疗受到重视，各种保乳手术得到开展，乳腺癌的放射治疗经历了一个再认识的过程。在化疗方面，联合化疗由于不断有新药的加入而更加有效，剂量强度的研究和临床试验的标准化使疗效更具保证。特别值得一提的是乳腺癌内科治疗的观念发生转变，对于转移乳腺癌的治疗，对适宜的患者，率先应当使用的应是内分泌治疗而并不是以往不加区分的化学治疗。v'(x/1, 百拇医药
乳腺癌的内分泌治疗已有百年以上的历史。首先由卵巢癌切除术观察到复发转移的乳腺癌缩小，继而又有研究以肾上腺切除术等方法治疗绝经后晚期乳腺癌。在研究了内分泌受体与乳腺部的关系之后，又明确了可用内分泌治疗来替代卵巢/肾上腺的切除，遂有了以TAM(他莫昔芬)作为乳腺癌的内分泌治疗方法。尔后TAM又被美国FDA批准可用于乳腺癌高危人群的预防措施。乳腺癌内分泌治疗的另一重要组成部分是芳香化酶抑制剂，AG(氨鲁米特)是此类最传统的药物，对绝经后转移性乳腺癌可起到替代肾上腺切除术的作用。但是，TAM和AG都还有一些问题。TAM对于ER+(雌激素受体阳性)的患者，有效率也仅50%，且可引起子宫内膜增生，内膜癌的发生率增加，促使血栓形成，并还可有其他影响生活质量的问题；AG的有效率也不高，副作用也不少。而且两者都同样有耐药性发生的问题。为此，需要寻求新的抗雌激素药物和新芳香化酶抑制剂。v'(x/1, 百拇医药
芳香化酶抑制剂根据抑制芳香化酶的强度、特异性和临床开发顺序目前分为三代。AG为第一代；Formestane(Lentaren,福美斯坦，兰他隆)为第二代选择性芳香化酶抑制剂。第三代高选择性芳香化酶抑制剂则有：Anatrozole(Arimidex，阿纳托唑)，Letrozole(Femara，来曲唑)、Exemestane(Aromasia,依西美坦)、Verozole等。Exemestane适于绝经后妇女，对其他芳香化酶抑制剂治疗失败的患者也有效。v'(x/1, 百拇医药
一项研究采用Exemestane治疗241例绝经后晚期转移性乳腺癌，其中136例为AG治疗后失败，另105例曾用Anatrozole/Verozole/Letrozole治疗无效。方法：25毫克/天，口服。结果总有效率66%。另一项双盲随机多中心III期研究，比较Exemestane和MA(甲地孕酮)的作用。Exemestane25毫克/天，MA40毫克，4次/天，治疗76例TAM失败MBe。结果Exemestane组TTP(疾病进展时间)、TTF(治疗失败时间)、OS(总生存率)显著优于MA(P<0.05)。证明其疗效优于MA。另有一项II期随机研究表明：Exemestane总有效率与CBR(临床受益疗效)均优于TAM。近来，内分泌治疗在乳腺癌新辅助治疗及化学预防等方面仍在继续拓展。v'(x/1, 百拇医药
■许立功(许立功 )