成军,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 100039

    国家自然科学基金项目,No. C03011402, No. C30070689, 军队“九、五”科技攻关项目,No. 98D063, 军队回国留学人员启动基金项目,No. 98H038, 军队“十、五”科技攻关青年基金项目No.01Q138,军队“十、五”科技攻关面上项目,No.01MB135

    项目负责人:成军,100039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-07-12 接受日期:2003-08-16

    成军.乙型和丙型肝炎病毒对转录因子Nur77的调节.世界华人消化杂志 2004;12(2):403-406

    0 引言nur77又称为神经生长因子诱导的基因B(nerve growth factor-induced gene B，NGFI-B)，是一种细胞核孤生受体(orphannuclear receptor) 转录因子蛋白，在多种细胞的信号转导、细胞周期、细胞凋亡的调节中具有十分重要的作用.乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的各种类型的慢性肝脏疾病，其发病机制主要是通过肝炎病毒蛋白对于细胞内正常的信号转导通路进行干扰，Nur77是肝炎病毒蛋白作用的靶分子之一.肝炎病毒蛋白对于Nur77转录因子蛋白正常调节功能的干扰，与慢性病毒性肝炎、肝纤维化(LF)、肝细胞癌(HCC)发生发展有密切关系^[1-4].

    Nur77转录因子蛋白属于一个结构序列具有高度同源性的蛋白家族.NGFI-B/Nur77、Nurr1、NOR1等孤生核受体家族成员，或者以同二聚体形式，或者以家族内部成员之间结合形成的异二聚体形式，与NGFI-B的应答元件(responsiveelement，NBRE)调节元件结合，发挥转录调节作用.Xing et al ^[5]在脑皮质cDNA文库中筛选得到大鼠的孤生核激素受体cDNA.这一cDNA长度为2154 bp，开放读码框架1794 bp，编码产物由598aa组成，分子量为65kD. 氨基酸序列分析表明这一蛋白与小鼠的nurr1和人的NOT1孤生核激素受体NGFI-B/nur77/NAK1家组成员具有很高的同源性.将这一基因命名为大鼠的r-nurr1.Northern blot分析结果表明r-nurr1mRNA在脑组织中的表达水平最高 ......