肝硬化门脉系统食管侧支血流动力学与血浆内皮素的关系
肖际东,李瑞珍, 周平,朱文晖,中南大学湘雅三医院超声科 湖南省长沙市 410013
湖南省自然科学基金项目,No. 02JJY3024
项目负责人:周平, 410013, 湖南省长沙市桐梓坡路361号,中南大学湘雅三医院超声科. jidongxiao1975@hotmail.com
电话:0731-8618402 传真:0731-8836032
收稿日期:2003-08-23 接受日期:2003-09-24
摘要
, http://www.100md.com
目的: 探讨内皮素与门静脉系统食管侧支等血流动力学变化的关系.
方法: 采用放免法对24例肝硬化患者外周血浆内皮素含量进行检测，应用内镜超声观测肝硬化患者食管曲张静脉内径，分析曲张静脉内径与内皮素的相关性;应用无创食管曲张静脉测压仪测量肝硬化患者曲张静脉压力，分析曲张静脉压力与内皮素的相关性.
结果: 肝硬化患者内皮素水平与曲张静脉内径(r=0.558，P<0.05)、压力成正相关(r=0.648，P<0.05).
结论: 内皮素通过影响门脉及食管侧支的压力，在肝硬化门脉高压及食管静脉曲张的发生发展中起重要作用.
, 百拇医药
肖际东,李瑞珍, 周平,朱文晖. 肝硬化门脉系统食管侧支血流动力学与血浆内皮素的关系.世界华人消化杂志 2004;12(2):483-485
0 引言肝硬化门脉高压时存在严重的门脉系统血流动力学紊乱，其原因可能与体内某些血管活性物质有关[1-12]. 其中以内皮素备受人们关注[1-12].我们测定肝硬化患者外周血浆内皮素的水平，并采用内镜超声及无创测压仪等先进设备，研究肝硬化患者食管侧支血流动力学各项指标的变化与血浆内皮素水平的关系如下.
1 材料和方法
1.1 材料 ACUSON128XP/10彩色多普勒超声仪，探头频率2.5-7.5MHz，为扇扫电子相控阵变频探头，取样容积1-10mm， 内镜超声OlympusPV240型. 我院门脉高压中心研制的食管曲张静脉测压仪.SN-695B型智能放免r检测仪，LD5-2A离心机，电热恒温水温箱.-70 °C低温冰箱.肝硬化来自2002-05/11住院患者，均为住院乙型肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化并发食管静脉曲张患者，共24例，其中男18例，女6例，年龄31-68岁.
, http://www.100md.com
1.2方法 清晨空腹抽静脉血2mL，注入含100g/L EDTA二钠30uL和抑肽酶40uL的试管中混匀,4°C3 000 r/min 离心10min,分离血浆-70°C保存标准待测.试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，采用非平衡竞争法测定血浆中ET的含量，I-ET与标准或样品同时竞争地与内皮素抗体结合，根据样品管中放射性含量直接从标准曲线上查出相应的内皮素含量.应用内镜超声观测食管黏膜下静脉的内径，选择管径最大的一根予以记录，并按Nobuhiko标准分级;应用无创测压仪贴壁测量曲张静脉的压力.压力测量3次，取平均值.
统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包，所有数据以均数±标准差表示，两组数据间相关性应用直线相关性分析.
2 结果肝硬化患者内皮素与曲张静脉内径具有正相关(r=0.558， P<0.05). 曲张静脉压力与内皮素水平具有正相关(r= 0.648，P<0.05).
, 百拇医药
3 讨论门静脉压的升高是食管曲张静脉等门静脉侧支形成及发展的起始，也是最重要的因素.内皮素可通过增加肝内及侧支血管阻力，同时参与门脉高动力循环使门脉压升高，参与曲张静脉的发生发展.其次，高动力循环使通过胃食管曲张静脉从门静脉分流入体循环的血流量增加，这也是静脉曲张和不断扩张的重要因素.内皮素等多种血管活性物质可引起水钠潴留，引起血容量增加，促进食管侧支的形成.侧支血管的阻力是曲张静脉压的重要决定因素，也是曲张静脉扩张和破裂的因素.Chan et al [13]应用内皮素-1，发现可直接对侧支血管有收缩作用，从而增加侧支血管阻力.Ohtam et al [14]发现，门脉高压食管黏膜下静脉与对照组比较，内皮素-1蛋白，ETAR、ETBRmRNA显著增多，门脉高压引起内皮素-1在食管黏膜下静脉过度表达.这些基础研究说明在肝硬化动物模型中，内皮素-1可调节门脉侧支血管阻力，从而调节食管曲张静脉压.我们证实了在肝硬化食管静脉曲张的患者中，内皮素与曲张静脉压有相关性;这与动物模型的研究一致.因此，在肝硬化患者中，内皮素可能作用于曲张静脉等侧支血管，引起侧支阻力增加，从而使曲张静脉压增加.食管曲张静脉压力测定近年受到日益重视，被认为是预测食管曲张静脉破裂出血的最主要指标.曲张静脉压力的大小及突然变化的幅度是决定曲张静脉是否破裂的重要因素.前瞻性研究表明，当食管曲张静脉压力大于2.03kPa ，出血可能性为78%[15].内皮素是调节曲张静脉压的重要活性物质，内皮素水平的调控，对曲张静脉压增高导致的曲张静脉破裂出血治疗有重要意义.临床发现应用内皮素拮抗剂及相关药物治疗曲张静脉破裂出血有效，本研究为此提供理论依据.
, 百拇医药
4 参考文献1 姚冬梅,姚希贤, 杨川杰,冯志杰, 房红梅,高军萍. 肝硬化不同病期ET-1,NO对离体肝脏血流动力学的调节作用.世界
华人消化杂志 2003;11:726-729
2 Liu F, Li JX, Li CM, Leng XS. Plasma endothelin in patients withendotoxemia and dynamic comparison between
vasoconstrictor and vasodilator incirrhotic patients. World J Gastroenterol 2001;7:126-127
3 Vaughan RB, Angus PW, Chin-Dusting JP. Evidence for alteredvascular responses to exogenous endothelin-1 in patients
, http://www.100md.com
with advanced cirrhosis with restoration ofthe normal vasoconstrictor response following successful liver
transplantation. Gut 2003;52:1505-1510
4 Fiorucci S, Antonelli E, Morelli A. Nitric oxide and portalhypertension: a nitric oxide-releasing derivative of
ursodeoxycholic acid that selectivelyreleases nitric oxide in the liver. Dig Liver Dis 2003;35(Suppl 2):S61-69
, http://www.100md.com
5 Yao D, Yao X, Yang C, Feng Z, Fang H, Gao J. Effects of ET-1 onisolated perfused rat liver and vascular rings at two
stages of cirrhosis. Zhonghua Yixue Zazhi 2002;82:1565-1568
6 Yang L, Liu X, Fu H, Qiang O, Huang M. TGF beta 1 and ET-1expression in the peripheral blood of patients with cirrhosis
Huaxi Yike Daxue Xuebao 2001;32:202-203
7 Yokomori H, Oda M, Yasogawa Y, Nishi Y, Ishii H. Signal detectionof endothelin receptor subtypes in human cirrhotic
, http://www.100md.com
liver by a new in situ hybridizationmethod. Med Electron Microsc 2000;33:207-216
8 Zhan Q, Guo J, Tang J. Alternation of the level of plasmacalcitonin gene related peptide and endothelin-1 in liver
cirrhosis. Zhonghua Neike Zazhi 1999;38:91-93
9 Hasegawa T, Kimura T, Sasaki T, Okada A. Plasma endothelin-1 levelas a marker reflecting the severity of portal
, http://www.100md.com hypertension in biliary atresia. J PediatrSurg 2001;36:1609-1612
10 Kojima H, Sakurai S, Kuriyama S, Yoshiji H, Imazu H, Uemura M,Nakatani Y, Yamao J, Fukui H. Endothelin-1 plays a
major role in portal hypertension ofbiliary cirrhotic rats through endothelin receptor subtype B together withsubtype
A in vivo. J Hepatol 2001;34:805-811
11 张喆颖,任锡玲, 姚希贤.内皮素与一氧化氮在肝硬变血流动力学紊乱中的作用.华人消化杂志 1998;6:588-590
, http://www.100md.com
12 张弛, 刘建军,王吉耀. 选择性内皮素受体拮抗剂对肝硬变门脉高压症大鼠血流动力学的影响.世界华人消化
杂志 2000;8:1339-1344
13 Chan CC, Wang SS, Lee FY, Chang FY, Lin HC, Chu CJ, Chen CT, HuangHC, Lee SD. Endothelin-1 induces
vasoconstriction on portal-systemiccollaterals of portal hypertensive rats. Hepatology 2001;33:816-820
14 Ohta M, Pai R, Kawanaka H, Ma T, Sugimachi K, Sarfeh IJ, TarnawskiAS. Expression of endothelin-1, and endothelin
, 百拇医药
A and B receptors in portal hypertensiveesophagus of rats. J Physiol Pharmacol 2000;51:57-67
15 Kravetz D, Bildozola M, Argonz J, Romero G, Korula J, Munoz A,Suarez A, Terg R. Patients with ascites have higher
variceal pressure and wall tension thanpatients without ascites. Am J Gastroenterol 2000;95:1770-1775, 百拇医药( 肖际东, 李瑞珍, 周 平, 朱文晖)
湖南省自然科学基金项目,No. 02JJY3024
项目负责人:周平, 410013, 湖南省长沙市桐梓坡路361号,中南大学湘雅三医院超声科. jidongxiao1975@hotmail.com
电话:0731-8618402 传真:0731-8836032
收稿日期:2003-08-23 接受日期:2003-09-24
摘要
, http://www.100md.com
目的: 探讨内皮素与门静脉系统食管侧支等血流动力学变化的关系.
方法: 采用放免法对24例肝硬化患者外周血浆内皮素含量进行检测，应用内镜超声观测肝硬化患者食管曲张静脉内径，分析曲张静脉内径与内皮素的相关性;应用无创食管曲张静脉测压仪测量肝硬化患者曲张静脉压力，分析曲张静脉压力与内皮素的相关性.
结果: 肝硬化患者内皮素水平与曲张静脉内径(r=0.558，P<0.05)、压力成正相关(r=0.648，P<0.05).
结论: 内皮素通过影响门脉及食管侧支的压力，在肝硬化门脉高压及食管静脉曲张的发生发展中起重要作用.
, 百拇医药
肖际东,李瑞珍, 周平,朱文晖. 肝硬化门脉系统食管侧支血流动力学与血浆内皮素的关系.世界华人消化杂志 2004;12(2):483-485
0 引言肝硬化门脉高压时存在严重的门脉系统血流动力学紊乱，其原因可能与体内某些血管活性物质有关[1-12]. 其中以内皮素备受人们关注[1-12].我们测定肝硬化患者外周血浆内皮素的水平，并采用内镜超声及无创测压仪等先进设备，研究肝硬化患者食管侧支血流动力学各项指标的变化与血浆内皮素水平的关系如下.
1 材料和方法
1.1 材料 ACUSON128XP/10彩色多普勒超声仪，探头频率2.5-7.5MHz，为扇扫电子相控阵变频探头，取样容积1-10mm， 内镜超声OlympusPV240型. 我院门脉高压中心研制的食管曲张静脉测压仪.SN-695B型智能放免r检测仪，LD5-2A离心机，电热恒温水温箱.-70 °C低温冰箱.肝硬化来自2002-05/11住院患者，均为住院乙型肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化并发食管静脉曲张患者，共24例，其中男18例，女6例，年龄31-68岁.
, http://www.100md.com
1.2方法 清晨空腹抽静脉血2mL，注入含100g/L EDTA二钠30uL和抑肽酶40uL的试管中混匀,4°C3 000 r/min 离心10min,分离血浆-70°C保存标准待测.试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，采用非平衡竞争法测定血浆中ET的含量，I-ET与标准或样品同时竞争地与内皮素抗体结合，根据样品管中放射性含量直接从标准曲线上查出相应的内皮素含量.应用内镜超声观测食管黏膜下静脉的内径，选择管径最大的一根予以记录，并按Nobuhiko标准分级;应用无创测压仪贴壁测量曲张静脉的压力.压力测量3次，取平均值.
统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包，所有数据以均数±标准差表示，两组数据间相关性应用直线相关性分析.
2 结果肝硬化患者内皮素与曲张静脉内径具有正相关(r=0.558， P<0.05). 曲张静脉压力与内皮素水平具有正相关(r= 0.648，P<0.05).
, 百拇医药
3 讨论门静脉压的升高是食管曲张静脉等门静脉侧支形成及发展的起始，也是最重要的因素.内皮素可通过增加肝内及侧支血管阻力，同时参与门脉高动力循环使门脉压升高，参与曲张静脉的发生发展.其次，高动力循环使通过胃食管曲张静脉从门静脉分流入体循环的血流量增加，这也是静脉曲张和不断扩张的重要因素.内皮素等多种血管活性物质可引起水钠潴留，引起血容量增加，促进食管侧支的形成.侧支血管的阻力是曲张静脉压的重要决定因素，也是曲张静脉扩张和破裂的因素.Chan et al [13]应用内皮素-1，发现可直接对侧支血管有收缩作用，从而增加侧支血管阻力.Ohtam et al [14]发现，门脉高压食管黏膜下静脉与对照组比较，内皮素-1蛋白，ETAR、ETBRmRNA显著增多，门脉高压引起内皮素-1在食管黏膜下静脉过度表达.这些基础研究说明在肝硬化动物模型中，内皮素-1可调节门脉侧支血管阻力，从而调节食管曲张静脉压.我们证实了在肝硬化食管静脉曲张的患者中，内皮素与曲张静脉压有相关性;这与动物模型的研究一致.因此，在肝硬化患者中，内皮素可能作用于曲张静脉等侧支血管，引起侧支阻力增加，从而使曲张静脉压增加.食管曲张静脉压力测定近年受到日益重视，被认为是预测食管曲张静脉破裂出血的最主要指标.曲张静脉压力的大小及突然变化的幅度是决定曲张静脉是否破裂的重要因素.前瞻性研究表明，当食管曲张静脉压力大于2.03kPa ，出血可能性为78%[15].内皮素是调节曲张静脉压的重要活性物质，内皮素水平的调控，对曲张静脉压增高导致的曲张静脉破裂出血治疗有重要意义.临床发现应用内皮素拮抗剂及相关药物治疗曲张静脉破裂出血有效，本研究为此提供理论依据.
, 百拇医药
4 参考文献1 姚冬梅,姚希贤, 杨川杰,冯志杰, 房红梅,高军萍. 肝硬化不同病期ET-1,NO对离体肝脏血流动力学的调节作用.世界
华人消化杂志 2003;11:726-729
2 Liu F, Li JX, Li CM, Leng XS. Plasma endothelin in patients withendotoxemia and dynamic comparison between
vasoconstrictor and vasodilator incirrhotic patients. World J Gastroenterol 2001;7:126-127
3 Vaughan RB, Angus PW, Chin-Dusting JP. Evidence for alteredvascular responses to exogenous endothelin-1 in patients
, http://www.100md.com
with advanced cirrhosis with restoration ofthe normal vasoconstrictor response following successful liver
transplantation. Gut 2003;52:1505-1510
4 Fiorucci S, Antonelli E, Morelli A. Nitric oxide and portalhypertension: a nitric oxide-releasing derivative of
ursodeoxycholic acid that selectivelyreleases nitric oxide in the liver. Dig Liver Dis 2003;35(Suppl 2):S61-69
, http://www.100md.com
5 Yao D, Yao X, Yang C, Feng Z, Fang H, Gao J. Effects of ET-1 onisolated perfused rat liver and vascular rings at two
stages of cirrhosis. Zhonghua Yixue Zazhi 2002;82:1565-1568
6 Yang L, Liu X, Fu H, Qiang O, Huang M. TGF beta 1 and ET-1expression in the peripheral blood of patients with cirrhosis
Huaxi Yike Daxue Xuebao 2001;32:202-203
7 Yokomori H, Oda M, Yasogawa Y, Nishi Y, Ishii H. Signal detectionof endothelin receptor subtypes in human cirrhotic
, http://www.100md.com
liver by a new in situ hybridizationmethod. Med Electron Microsc 2000;33:207-216
8 Zhan Q, Guo J, Tang J. Alternation of the level of plasmacalcitonin gene related peptide and endothelin-1 in liver
cirrhosis. Zhonghua Neike Zazhi 1999;38:91-93
9 Hasegawa T, Kimura T, Sasaki T, Okada A. Plasma endothelin-1 levelas a marker reflecting the severity of portal
, http://www.100md.com hypertension in biliary atresia. J PediatrSurg 2001;36:1609-1612
10 Kojima H, Sakurai S, Kuriyama S, Yoshiji H, Imazu H, Uemura M,Nakatani Y, Yamao J, Fukui H. Endothelin-1 plays a
major role in portal hypertension ofbiliary cirrhotic rats through endothelin receptor subtype B together withsubtype
A in vivo. J Hepatol 2001;34:805-811
11 张喆颖,任锡玲, 姚希贤.内皮素与一氧化氮在肝硬变血流动力学紊乱中的作用.华人消化杂志 1998;6:588-590
, http://www.100md.com
12 张弛, 刘建军,王吉耀. 选择性内皮素受体拮抗剂对肝硬变门脉高压症大鼠血流动力学的影响.世界华人消化
杂志 2000;8:1339-1344
13 Chan CC, Wang SS, Lee FY, Chang FY, Lin HC, Chu CJ, Chen CT, HuangHC, Lee SD. Endothelin-1 induces
vasoconstriction on portal-systemiccollaterals of portal hypertensive rats. Hepatology 2001;33:816-820
14 Ohta M, Pai R, Kawanaka H, Ma T, Sugimachi K, Sarfeh IJ, TarnawskiAS. Expression of endothelin-1, and endothelin
, 百拇医药
A and B receptors in portal hypertensiveesophagus of rats. J Physiol Pharmacol 2000;51:57-67
15 Kravetz D, Bildozola M, Argonz J, Romero G, Korula J, Munoz A,Suarez A, Terg R. Patients with ascites have higher
variceal pressure and wall tension thanpatients without ascites. Am J Gastroenterol 2000;95:1770-1775, 百拇医药( 肖际东, 李瑞珍, 周 平, 朱文晖)
