药物性肝病41例
苏淑慧,王春平, 李迎新,冯永毅,中国人民解放军解放军302医院北京市 100039
项目负责人:苏淑慧,100039, 北京市丰台区西四环中路100号,中国人民解放军302医院内科. guohaoyue@etang.com
电话:010-66933766
收稿日期:2003-06-06 接受日期:2003-07-24
摘要
目的:分析41例药物性肝病的病因和临床特点，以加深临床医师对该病的认识.
, 百拇医药
方法:根据患者服药史、临床表现、肝功检查作出综合判断.
结果:引起肝病的有关药物中，中药类占36.6%，抗结核类药占19.5%，抗肿瘤类药占17.1%，抗菌素类药占7.3%，激素类药占7.3%.其他药物还包括抗甲状腺类药、解热镇痛类药和镇静催眠类药.临床分型: 急性药物性肝病38例，慢性药物性肝病3例.经停药后治疗，有92.6%的病例预后良好，有2例亚急性重症肝炎患者死亡.
结论:临床医师应重视药物性肝病的预防、诊断和治疗.
苏淑慧,王春平, 李迎新,冯永毅. 药物性肝病41例.世界华人消化杂志 2004;12(2):488-490
, 百拇医药
0 引言近年来，随着临床应用药物种类的迅速增多，药物性肝损害的发生率也随之增加.据统计，药物性肝损害的发生率仅次于皮黏膜损害和药物热.我们通过对我科1996-11/2003-04确诊的41例药物性肝病进行临床分析，以加深临床医师对药物性肝病病因和临床表现的认识.
1 材料和方法
1.1 材料 41例患者中，男29例，女12例，年龄9-78岁，平均年龄46.7岁.19岁以下1例，20-39岁12例，40-59岁13例，60岁以上14例.
1.2 方法
1.2.1 诊断依据 (1)给予药剂后，大多于1-4wk内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现.少数的潜伏期可更长.(2)初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等.(3)周围血液嗜酸性粒细胞大于6%.(4)有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床特点.(5)巨嗜细胞或淋巴细胞转化实验阳性.(6)HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV、HDV和抗HEV阴性.(7)偶然再次给药后可发生肝损害.如有(1)，加上(2)-(7)中的任何2条，即可考虑为药物性肝病.本组病例均符合上述诊断标准.
, http://www.100md.com
1.2.2 用药后发病时间及所用药物种类 用药后出现肝损害时间为:1-2 wk发病6例，2-4wk发病8例，4-6wk发病14例，6-8wk发病8例，8wk以上发病5例(表1).
1.2.3 临床表现 症状:乏力34例，纳差32例，尿黄25例，腹胀5例，皮肤瘙痒5例，发热7例，恶心6例，肝区痛2例.体征: 皮肤巩膜黄染22例，肝区叩痛9例，肝大8例，皮疹2例，腹水2例，肝掌阳性2例.
1.2.4 实验室检查及辅助检查 谷丙转氨酶(ALT)升高39例，异常范围46-1500 U/L以上. 谷草转氨酶(AST)升高38例，异常范围47-1500U/L以上，碱性磷酸酶(ALP)升高38例，异常范围112-1155U/L，g-谷氨酰氨基转酞酶(GGT)升高37例，异常范围83-971U/L，总胆红素(TBiL)升高35例，异常范围22.7-493mmol/L.直接胆红素(DBiL)占总胆红素比值在60%以上者29例.胆碱酯酶(CHE)下降者21例，异常范围在618-5210 u/L. 40例患者甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病原学均阴性.1例患者为乙肝病毒慢性携带者.41例患者均行腹部B超检查，显示肝回声浓密者31例，脾厚5例，肝弥漫性损害4例，慢性肝损害3例，脂肪肝3例，腹水2例.有6例行肝穿检查，病理均证实为药物所致肝损害.
, 百拇医药
1.2.5 并发症 低钾血症11例，肝性脑病3例.肝肾综合征2例，腹水2例，腹膜炎1例，上消化道出血1例.
1.2.6 治疗及转归 经停用有关或可疑药物、卧床休息、保肝、降酶、退黄、加强支持治疗及积极治疗各种并发症等综合措施，治愈13例，好转25例，治愈好转率达92.6%.平均住院41.3d. 无效自动出院1例.2例因亚急性重型肝炎并肝肾综合征死亡.
表1 引起药物性肝损害药物名称、例数及比率
, 百拇医药
2 结果从表1中可以看出引起肝病的有关药物中，中药类占36.6%，抗结核类药占19.5%，抗肿瘤类药占17.1%，抗菌素类药占7.3%，激素类药占7.3%.其他药物还包括抗甲状腺类药4.9%、解热镇痛类药4.9%和镇静催眠类药2.4%.
3 讨论肝脏在药物代谢中起着非常重要的作用，许多药物在肝内经过生物转化(氧化、还原、水解、结合反应)而清除.这些药物本身或其代谢产物可引起肝脏损害[1].最近，美国医学会杂志公布的一份材料表明，药物引起的肝病或肝损伤在药物不良反应中占有重要的位置[2]. 药物引起的肝脏损害通常取决于两个因素，一是药物对肝脏的损害程度，二是机体对药物的反应.因此，药物性肝病的发病可能是直接的或间接的，引起药物性肝病的药物几乎包括临床各科应用的药物[3].我科1996-11/2003-04共收治41例被确诊的药物性肝病患者，其中有20例患者入院时误诊为病毒性肝炎、急性黄疸型肝炎，有3例误诊为肝外梗阻性黄疸，有2例误诊为肝炎后肝硬化并发腹水.本组病例中，引起肝损害的药物以中药类、抗结核类药、抗肿瘤类药多见，所占比例分别为:36.6%、19.5%、17.1%.分析中药所占比例高的原因与本组60岁以上老年人所占比例较高有关，老年人共14例，占病例总数的三分之一，而大多老年人发病是服治疗骨质增生、银屑病、白癜风的中药所致.成年人则以服抗结核类药、抗肿瘤类药物多见.在我国许多人片面认为中药无副作用，比西药安全，可近年报告表明，中药引起的肝损害并不少见[4].从本组资料总结的结果来看，中药所致肝损害占36.6%，高居首位，应引起广大临床医师足够重视.
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药物性肝病的临床表现和实验室检查常无特异性，易被误诊为病毒性肝炎、阻塞性黄疸等肝胆疾病.在我国人群中，HBsAg的携带率很高，这种患者一旦发生药物性肝病常常被诊为慢性乙型肝炎，而不去深究其用药史，从而使诊断误入歧途.
药物性肝病重在预防，每个患者在药物治疗期间，特别是用新药治疗时，要注意监视各种毒副反应，定期测定血象、尿液、胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶，一旦出现肝功能异常或黄疸应立即停药.给予甘利欣、谷胱甘肽降酶、保肝治疗，茵栀黄或复方茵陈退黄，及时治疗各种并发症，大部分患者预后是很好的[5].近年来，用谷胱甘肽治疗药物性肝损害取得了显著疗效[6]. 本组41例患者经过住院治疗后，治愈好转率达92.6%，1例治疗无效，放弃治疗自动出院，2例因亚急性重型肝炎肝肾综合征死亡(死亡患者中，其中1例52岁，有乙肝病毒慢性携带病史及特发性血小板减少性紫癜病史，另1例年龄78岁，平时无慢性基础性疾病).对死亡病例的分析提示我们:遇有基础性疾病及高龄患者，一旦出现药物性肝损害，病情发展快，易发展为重型肝炎，死亡率高.临床医师应高度警惕.做到要详细询问病史，特别是近期的服药情况，早期作出正确的诊断，不延误病情.对有药物性肝损害病史者，应避免再度给予相同或化学结构类似的药物.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 李健, 程香普,崔静, 段芳龄.36例药物性肝病的临床分析.胃肠病学和肝病学杂志 2000;9:216
2 姚光弼.药物性肝病.中华消化杂志 1999;19:339-342
3 陈世耀,蒋晓渠, 刘天舒,王吉耀. 药物性肝病的病因和临床表现.中华肝脏病杂志 2000;8:244
4 王希海,黄光照. 中草药引起中毒性肝病的病理变化.临床肝胆病杂志 1997;13:126-129
5 Speeg KV, Bay MK. Prevention and treatment of durginduced liverdisease. Gastroenterol Clin North
Am 1995;24:1047-1064
6 翁明钢.谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损害(附18例疗效观察).中国综合临床 2001;17:576, http://www.100md.com( 苏淑慧, 王春平, 李迎新, 冯永毅)
项目负责人:苏淑慧,100039, 北京市丰台区西四环中路100号,中国人民解放军302医院内科. guohaoyue@etang.com
电话:010-66933766
收稿日期:2003-06-06 接受日期:2003-07-24
摘要
目的:分析41例药物性肝病的病因和临床特点，以加深临床医师对该病的认识.
, 百拇医药
方法:根据患者服药史、临床表现、肝功检查作出综合判断.
结果:引起肝病的有关药物中，中药类占36.6%，抗结核类药占19.5%，抗肿瘤类药占17.1%，抗菌素类药占7.3%，激素类药占7.3%.其他药物还包括抗甲状腺类药、解热镇痛类药和镇静催眠类药.临床分型: 急性药物性肝病38例，慢性药物性肝病3例.经停药后治疗，有92.6%的病例预后良好，有2例亚急性重症肝炎患者死亡.
结论:临床医师应重视药物性肝病的预防、诊断和治疗.
苏淑慧,王春平, 李迎新,冯永毅. 药物性肝病41例.世界华人消化杂志 2004;12(2):488-490
, 百拇医药
0 引言近年来，随着临床应用药物种类的迅速增多，药物性肝损害的发生率也随之增加.据统计，药物性肝损害的发生率仅次于皮黏膜损害和药物热.我们通过对我科1996-11/2003-04确诊的41例药物性肝病进行临床分析，以加深临床医师对药物性肝病病因和临床表现的认识.
1 材料和方法
1.1 材料 41例患者中，男29例，女12例，年龄9-78岁，平均年龄46.7岁.19岁以下1例，20-39岁12例，40-59岁13例，60岁以上14例.
1.2 方法
1.2.1 诊断依据 (1)给予药剂后，大多于1-4wk内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现.少数的潜伏期可更长.(2)初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等.(3)周围血液嗜酸性粒细胞大于6%.(4)有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床特点.(5)巨嗜细胞或淋巴细胞转化实验阳性.(6)HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV、HDV和抗HEV阴性.(7)偶然再次给药后可发生肝损害.如有(1)，加上(2)-(7)中的任何2条，即可考虑为药物性肝病.本组病例均符合上述诊断标准.
, http://www.100md.com
1.2.2 用药后发病时间及所用药物种类 用药后出现肝损害时间为:1-2 wk发病6例，2-4wk发病8例，4-6wk发病14例，6-8wk发病8例，8wk以上发病5例(表1).
1.2.3 临床表现 症状:乏力34例，纳差32例，尿黄25例，腹胀5例，皮肤瘙痒5例，发热7例，恶心6例，肝区痛2例.体征: 皮肤巩膜黄染22例，肝区叩痛9例，肝大8例，皮疹2例，腹水2例，肝掌阳性2例.
1.2.4 实验室检查及辅助检查 谷丙转氨酶(ALT)升高39例，异常范围46-1500 U/L以上. 谷草转氨酶(AST)升高38例，异常范围47-1500U/L以上，碱性磷酸酶(ALP)升高38例，异常范围112-1155U/L，g-谷氨酰氨基转酞酶(GGT)升高37例，异常范围83-971U/L，总胆红素(TBiL)升高35例，异常范围22.7-493mmol/L.直接胆红素(DBiL)占总胆红素比值在60%以上者29例.胆碱酯酶(CHE)下降者21例，异常范围在618-5210 u/L. 40例患者甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病原学均阴性.1例患者为乙肝病毒慢性携带者.41例患者均行腹部B超检查，显示肝回声浓密者31例，脾厚5例，肝弥漫性损害4例，慢性肝损害3例，脂肪肝3例，腹水2例.有6例行肝穿检查，病理均证实为药物所致肝损害.
, 百拇医药
1.2.5 并发症 低钾血症11例，肝性脑病3例.肝肾综合征2例，腹水2例，腹膜炎1例，上消化道出血1例.
1.2.6 治疗及转归 经停用有关或可疑药物、卧床休息、保肝、降酶、退黄、加强支持治疗及积极治疗各种并发症等综合措施，治愈13例，好转25例，治愈好转率达92.6%.平均住院41.3d. 无效自动出院1例.2例因亚急性重型肝炎并肝肾综合征死亡.
表1 引起药物性肝损害药物名称、例数及比率
| 药物名称 | n | 比例 | 药物名称 | n | 比例 |
| 1中药类 | 15 | 36.6% | 4抗菌素类药 | 3 | 7.3% |
| 藏红花 | 先锋霉素 | ||||
| 青黛 | 头孢三嗪 | ||||
| 雷公藤 | 5 激素类药 | 3 | 7.3% | ||
| 复方中药汤剂 | 6 抗甲状腺类药 | 2 | 4.9% | ||
| 复方中成药 | 他巴唑 | ||||
| 2抗结核类药 | 8 | 19.5% | 7 解热镇痛药 | 2 | 4.9% |
| 异烟肼 | 扑热息痛 | ||||
| 利福平 | 安乃近 | ||||
| 吡嗪酰胺 | 8 镇静催眠药 | 1 | 2.4% | ||
| 3抗肿瘤类药 | 7 | 17.1% | 安定 | ||
| 5-氟尿嘧啶 | |||||
| 环磷酰胺 | |||||
| 羟基喜树硷 | |||||
| 长春新硷 |
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2 结果从表1中可以看出引起肝病的有关药物中，中药类占36.6%，抗结核类药占19.5%，抗肿瘤类药占17.1%，抗菌素类药占7.3%，激素类药占7.3%.其他药物还包括抗甲状腺类药4.9%、解热镇痛类药4.9%和镇静催眠类药2.4%.
3 讨论肝脏在药物代谢中起着非常重要的作用，许多药物在肝内经过生物转化(氧化、还原、水解、结合反应)而清除.这些药物本身或其代谢产物可引起肝脏损害[1].最近，美国医学会杂志公布的一份材料表明，药物引起的肝病或肝损伤在药物不良反应中占有重要的位置[2]. 药物引起的肝脏损害通常取决于两个因素，一是药物对肝脏的损害程度，二是机体对药物的反应.因此，药物性肝病的发病可能是直接的或间接的，引起药物性肝病的药物几乎包括临床各科应用的药物[3].我科1996-11/2003-04共收治41例被确诊的药物性肝病患者，其中有20例患者入院时误诊为病毒性肝炎、急性黄疸型肝炎，有3例误诊为肝外梗阻性黄疸，有2例误诊为肝炎后肝硬化并发腹水.本组病例中，引起肝损害的药物以中药类、抗结核类药、抗肿瘤类药多见，所占比例分别为:36.6%、19.5%、17.1%.分析中药所占比例高的原因与本组60岁以上老年人所占比例较高有关，老年人共14例，占病例总数的三分之一，而大多老年人发病是服治疗骨质增生、银屑病、白癜风的中药所致.成年人则以服抗结核类药、抗肿瘤类药物多见.在我国许多人片面认为中药无副作用，比西药安全，可近年报告表明，中药引起的肝损害并不少见[4].从本组资料总结的结果来看，中药所致肝损害占36.6%，高居首位，应引起广大临床医师足够重视.
, http://www.100md.com
药物性肝病的临床表现和实验室检查常无特异性，易被误诊为病毒性肝炎、阻塞性黄疸等肝胆疾病.在我国人群中，HBsAg的携带率很高，这种患者一旦发生药物性肝病常常被诊为慢性乙型肝炎，而不去深究其用药史，从而使诊断误入歧途.
药物性肝病重在预防，每个患者在药物治疗期间，特别是用新药治疗时，要注意监视各种毒副反应，定期测定血象、尿液、胆红素、转氨酶和碱性磷酸酶，一旦出现肝功能异常或黄疸应立即停药.给予甘利欣、谷胱甘肽降酶、保肝治疗，茵栀黄或复方茵陈退黄，及时治疗各种并发症，大部分患者预后是很好的[5].近年来，用谷胱甘肽治疗药物性肝损害取得了显著疗效[6]. 本组41例患者经过住院治疗后，治愈好转率达92.6%，1例治疗无效，放弃治疗自动出院，2例因亚急性重型肝炎肝肾综合征死亡(死亡患者中，其中1例52岁，有乙肝病毒慢性携带病史及特发性血小板减少性紫癜病史，另1例年龄78岁，平时无慢性基础性疾病).对死亡病例的分析提示我们:遇有基础性疾病及高龄患者，一旦出现药物性肝损害，病情发展快，易发展为重型肝炎，死亡率高.临床医师应高度警惕.做到要详细询问病史，特别是近期的服药情况，早期作出正确的诊断，不延误病情.对有药物性肝损害病史者，应避免再度给予相同或化学结构类似的药物.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 李健, 程香普,崔静, 段芳龄.36例药物性肝病的临床分析.胃肠病学和肝病学杂志 2000;9:216
2 姚光弼.药物性肝病.中华消化杂志 1999;19:339-342
3 陈世耀,蒋晓渠, 刘天舒,王吉耀. 药物性肝病的病因和临床表现.中华肝脏病杂志 2000;8:244
4 王希海,黄光照. 中草药引起中毒性肝病的病理变化.临床肝胆病杂志 1997;13:126-129
5 Speeg KV, Bay MK. Prevention and treatment of durginduced liverdisease. Gastroenterol Clin North
Am 1995;24:1047-1064
6 翁明钢.谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损害(附18例疗效观察).中国综合临床 2001;17:576, http://www.100md.com( 苏淑慧, 王春平, 李迎新, 冯永毅)
