指纹图谱 中药现代化曙光初现
到今年年底，指纹图谱将成为中药注射剂进入市场的一个准入条件，现在它正悄悄改变着国内中药注射剂生产企业平静的日子。!0/#.6, 百拇医药
■前景：撩起中药神秘面纱!0/#.6, 百拇医药
古老而神秘的中药既是中华民族的骄傲也是一块难以萌サ纳送矗何夜幸?br>在全球植物药贸易中只占3~5%左右的份额，而且出口中药只能挂靠在“食品添加剂”或“食品增补剂”名目之下，其原因之一就是没有人知道中药到底有哪些有效成分，其疗效如何。但日前国家药典委员会中药室主任钱中直却兴致勃勃地告诉记者：“指纹图谱技术可以通过中药的‘指纹’全面反映中药的整体特征，撩开中药的神秘面纱为时不远了。”!0/#.6, 百拇医药
俗语说，“丸散膏丹，神仙难辨”。指纹图谱如何能撩开中药的神秘面纱？!0/#.6, 百拇医药
据了解，指纹图谱是一项解决中药现代化质量标准体系建设的核心技术，是使用多学科交叉的综合技术手段对物质的组成体系、质量稳定性进行评价的检测方法，为最终解决中药质量评价的科学性等关键问题，建立起完备的中药质量评价体系。就像通过人的指纹可以确定一个人一样，这一技术的核心是通过中药的“指纹”全面反映中药的整体特征而不是几个成分。!0/#.6, 百拇医药
国际上，运用指纹图谱技术来控制植物药或汉方药中的物质群已成为共识。日本汉方药主要生产企业在上个世纪80年代就已经在企业内部采用高效液相指纹图谱控制产品质量；欧洲对草药的质量控制也采用了指纹图谱方法；美国FDA制定的《植物药指南》中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法。我国对指纹图谱的研究最早可以追溯到上个世纪60年代，当时采用薄层色谱、紫外光谱、红外光谱等来制定中药材的指纹图谱，但研究速度和成果与发达国家有一定差距。近年来，随着中药现代化、国际化的发展，政府、企业和研究人员越来越清醒地认识到，控制中药的质量是中医药亟待解决的关键问题之一，指纹图谱技术开始纳入中药现代化这一系统工程。!0/#.6, 百拇医药
中药注射剂是现代中药制剂之一，近年来产量明显增长，但由于中药注射剂所含成分复杂，目前普遍采用的单指标有效成分或指标性成分的定性、定量质控方法难以确保注射剂的临床疗效，更有部分毒副作用的成分难以检测，导致中药注射剂的疗效和质量不稳定、安全性差。为了提高中药注射剂的质量，原国家药品监督管理局在2001年初颁发了《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》，要求中药注射剂所用的中药材，在固定产地的前提下，制定指纹图谱。根据该通知精神，2001年8月份又颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》。而国家药典委员会也从2000年开始在沈阳药科大学、浙江大学、中南大学等开展指纹图谱研究开发工作。
2002年，原国家药品监督管理局发出文件，全面启动中药注射剂指纹图谱研究工作，并率先对使用人群最广、临床最常用的74个中药注射剂品种绘制指纹图谱。从2004年开始，指纹图谱将成为中药注射剂的质控标准和新药申报的必备条件。s]p$'y, 百拇医药
■现状：牵一发动全身s]p$'y, 百拇医药
运用指纹图谱技术来控制中药注射剂的质量可以说是牵一发而动全身的系统工程。钱中直告诉记者，就研究来说，做一个单味药的指纹图谱至少要用两年时间。在这两年时间里，研究人员对药材要从种植、采收、加工、贮存，对制剂要从原料、半成品、成品、贮存、流通等各个环节、各个方面进行样品分析，工作量巨大。对生产企业而言，引进指纹图谱质控技术，则会导致生产中各个环节的升级，如对原料必须批批检测，投料必须研究如何搭配以保证成品内在质量的相对一致，对工艺过程则要考虑如何控制才能保证成品的一致性……s]p$'y, 百拇医药
据了解，国家药典委在推行指纹图谱之初，只确定了国内使用量较大、生产企业较多的14个注射剂大品种进行统一研浚罄丛诤芏嗥笠档囊笙陆芯科?br>种扩大到74个，这些品种涉及146个企业，参与承担研究的单位有30多家，专家、科研人员100多名，中药注射剂指纹图谱的研究汇聚了国内学术界的精兵强将。s]p$'y, 百拇医药
在这个庞大的系统工程中，企业自然应该成为责无旁贷的主体之一。钱中直说，很多中药生产企业对指纹图谱的研究反应比较积极，一些企业一再要求药典委扩大研究品种，但也有些企业存在观望、等待的心理。s]p$'y, 百拇医药
■问题：种植过程如何控制s]p$'y, 百拇医药
记者在采访中了解到，提高中药注射剂的质量标准，已经成为企业的共识，因而在指纹图谱研究上大多数企业舍得花钱。但在具体操作中，企业还存在诸多困惑。s]p$'y, 百拇医药
牡丹江友搏药业有限公司董事长李振国对记者说，友搏药业的产品疏血痛注射液，主要原料是水蛭和地龙，水蛭主要产于山东省微山湖。为提高原料的质量，他们先后投资200多万元建立生产基地，但效果并不理想。因为当地的环境污染、农民的管理等问题，都是企业无法控制的，原料成分年年在变，甚至每个收购季节都在变。他说：“指纹图谱要求有效成分的重现性，而原料一旦发生变化，用指纹图谱去检测就是不合格药品，我们不知道这样的问题怎么解决。”李振国表示，企业做指纹图谱花点钱没问题，但重要的是做完后的效果。“到目前为止，我们做指纹图谱已经花了70多万元，虽然企业增加了成本，但我们认为这笔钱应该花。”
贵州益康制药有限公司总经理高翔对中药材生产基地的感触也很多。他告诉记者，他们投资建的生产基地，效果也不理想。主要原因是对农民的管理问题，比如企业不让农民用化肥，但农民为了追求利益，想用还是用。“这样使得药材的质量就难以控制，最后的产品质量如何控疲俊备呦栉蘅赡魏巍?br> 药材的问题，是中药注射剂采用指纹图谱进行质量监控的一大难题。所以，国家药品监督管理部门在《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》中要求中药注射剂所用的中药材，要在固定产地的前提下，制定指纹图谱。但从记者采访的情况来看，如何加强对中药材基地的管理以保证药材质量，已经成为很多中药注射剂生产厂家普遍面临的难题。d]{/a6, 百拇医药
据了解，有些企业对指纹图谱研究并不热心的另一个原因是，他们想等指纹图谱标准做出来后再往上靠，这样省钱省力，少走弯路。一家企业也直言不讳地对记者说，企业等待的原因还在于，做出来的指纹图谱一旦被《药典》收录，原料的选择就会受到限制，因为原料一旦发生变化，产品就会和指纹图谱不相符。d]{/a6, 百拇医药
针对企业提出的这些问题，业内专家并没有回避。一位专家说，运用指纹图谱技术进行中药的质量控制严格地说还处于摸索阶段，在研究中出现实际问题是正常的，希望企业能正确认识和理解。他同时告诫管理部门和研究人员，我国中药领域的诸多问题不可能因指纹图谱的研究一蹴而就，希望研究人员保持数据的科学性、严谨性，只有这样指纹图谱研究才有意义，企业花费的人力物力才有价值。d]{/a6, 百拇医药
钱中直则说，目前指纹图谱研究采集的数据是中间值，已经充分考虑到了企业的实际情况，兼顾了科学和全面。截至发稿前，一位企业负责人欣喜地告诉记者，药典委已经将指纹图谱的考察期定为3年，也就是说，为指纹图谱的最后定稿留下了3年的调整变更时间，这将使指纹图谱研究更加科学、全面。d]{/a6, 百拇医药
■优势：为产品竞争增加筹码d]{/a6, 百拇医药
钱中直告诉记者，指纹图谱研究是企业自愿参与的，有些生产量较大的企业在研究中充当了先锋。那么，这些积极参与研究的企业是否在为那些观望等待的企业“做嫁衣”，这样是否有失公平？d]{/a6, 百拇医药
其实，这个问题在国内早已有了答案。一些有远见卓识的企业已经尝到了在指纹图谱研究领域充当领跑者的甜头。d]{/a6, 百拇医药
广州香雪制药厂从1999年就开始进行抗病毒口服液的指纹图谱研究，并投入1000万元建立了GAP生产基地。经过3年的努力，研究获得成功，并通过了国家药典委的审评，产品成为中药保护品种。总经理牟永新自豪地告诉记者，该产品在全国有四五十家竞争对手，同质化竞争严重。但由于他们率先做出了指纹图谱，实现了产品质量可控，所以赢得了市场竞争优势。牟永新认为，谁先做出指纹图谱，就是给自己的产品增加了一个技术壁垒，在竞争中获胜的把握就会大一些。他说，企业刚开始做指纹图谱时争议也很大，有人不理解，认为这样做成本提高了，原料选择面窄了，不值。但事实证明，通过做指纹图谱，在同类产品中香雪抗病毒口服液实现了差异化，香雪的品牌响了，市场认同率高了，这个价值无法估算。他告诉记者，香雪抗病毒口服液的年销售额已经达到2亿元，占该品种市场份额的60%。香雪尝到了指纹图谱的甜头，其另一个产品藏青果喉片也做完了指纹图谱。d]{/a6, 百拇医药
业内专家也认为，中药生产企业在采用指纹图谱进行质量控制的过程中要克服许多技术和管理的障碍，但同时在制定新产品的指纹质控图谱中自然也包含了许多技术秘密。所以，指纹图谱将成为企业新产品自我保护的技术壁垒，这个壁垒甚至优于专利保护，因为它没有年限限制。d]{/a6, 百拇医药
文/本报记者 方剑春(方剑春 )
■前景：撩起中药神秘面纱!0/#.6, 百拇医药
古老而神秘的中药既是中华民族的骄傲也是一块难以萌サ纳送矗何夜幸?br>在全球植物药贸易中只占3~5%左右的份额，而且出口中药只能挂靠在“食品添加剂”或“食品增补剂”名目之下，其原因之一就是没有人知道中药到底有哪些有效成分，其疗效如何。但日前国家药典委员会中药室主任钱中直却兴致勃勃地告诉记者：“指纹图谱技术可以通过中药的‘指纹’全面反映中药的整体特征，撩开中药的神秘面纱为时不远了。”!0/#.6, 百拇医药
俗语说，“丸散膏丹，神仙难辨”。指纹图谱如何能撩开中药的神秘面纱？!0/#.6, 百拇医药
据了解，指纹图谱是一项解决中药现代化质量标准体系建设的核心技术，是使用多学科交叉的综合技术手段对物质的组成体系、质量稳定性进行评价的检测方法，为最终解决中药质量评价的科学性等关键问题，建立起完备的中药质量评价体系。就像通过人的指纹可以确定一个人一样，这一技术的核心是通过中药的“指纹”全面反映中药的整体特征而不是几个成分。!0/#.6, 百拇医药
国际上，运用指纹图谱技术来控制植物药或汉方药中的物质群已成为共识。日本汉方药主要生产企业在上个世纪80年代就已经在企业内部采用高效液相指纹图谱控制产品质量；欧洲对草药的质量控制也采用了指纹图谱方法；美国FDA制定的《植物药指南》中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法。我国对指纹图谱的研究最早可以追溯到上个世纪60年代，当时采用薄层色谱、紫外光谱、红外光谱等来制定中药材的指纹图谱，但研究速度和成果与发达国家有一定差距。近年来，随着中药现代化、国际化的发展，政府、企业和研究人员越来越清醒地认识到，控制中药的质量是中医药亟待解决的关键问题之一，指纹图谱技术开始纳入中药现代化这一系统工程。!0/#.6, 百拇医药
中药注射剂是现代中药制剂之一，近年来产量明显增长，但由于中药注射剂所含成分复杂，目前普遍采用的单指标有效成分或指标性成分的定性、定量质控方法难以确保注射剂的临床疗效，更有部分毒副作用的成分难以检测，导致中药注射剂的疗效和质量不稳定、安全性差。为了提高中药注射剂的质量，原国家药品监督管理局在2001年初颁发了《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》，要求中药注射剂所用的中药材，在固定产地的前提下，制定指纹图谱。根据该通知精神，2001年8月份又颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》。而国家药典委员会也从2000年开始在沈阳药科大学、浙江大学、中南大学等开展指纹图谱研究开发工作。
2002年，原国家药品监督管理局发出文件，全面启动中药注射剂指纹图谱研究工作，并率先对使用人群最广、临床最常用的74个中药注射剂品种绘制指纹图谱。从2004年开始，指纹图谱将成为中药注射剂的质控标准和新药申报的必备条件。s]p$'y, 百拇医药
■现状：牵一发动全身s]p$'y, 百拇医药
运用指纹图谱技术来控制中药注射剂的质量可以说是牵一发而动全身的系统工程。钱中直告诉记者，就研究来说，做一个单味药的指纹图谱至少要用两年时间。在这两年时间里，研究人员对药材要从种植、采收、加工、贮存，对制剂要从原料、半成品、成品、贮存、流通等各个环节、各个方面进行样品分析，工作量巨大。对生产企业而言，引进指纹图谱质控技术，则会导致生产中各个环节的升级，如对原料必须批批检测，投料必须研究如何搭配以保证成品内在质量的相对一致，对工艺过程则要考虑如何控制才能保证成品的一致性……s]p$'y, 百拇医药
据了解，国家药典委在推行指纹图谱之初，只确定了国内使用量较大、生产企业较多的14个注射剂大品种进行统一研浚罄丛诤芏嗥笠档囊笙陆芯科?br>种扩大到74个，这些品种涉及146个企业，参与承担研究的单位有30多家，专家、科研人员100多名，中药注射剂指纹图谱的研究汇聚了国内学术界的精兵强将。s]p$'y, 百拇医药
在这个庞大的系统工程中，企业自然应该成为责无旁贷的主体之一。钱中直说，很多中药生产企业对指纹图谱的研究反应比较积极，一些企业一再要求药典委扩大研究品种，但也有些企业存在观望、等待的心理。s]p$'y, 百拇医药
■问题：种植过程如何控制s]p$'y, 百拇医药
记者在采访中了解到，提高中药注射剂的质量标准，已经成为企业的共识，因而在指纹图谱研究上大多数企业舍得花钱。但在具体操作中，企业还存在诸多困惑。s]p$'y, 百拇医药
牡丹江友搏药业有限公司董事长李振国对记者说，友搏药业的产品疏血痛注射液，主要原料是水蛭和地龙，水蛭主要产于山东省微山湖。为提高原料的质量，他们先后投资200多万元建立生产基地，但效果并不理想。因为当地的环境污染、农民的管理等问题，都是企业无法控制的，原料成分年年在变，甚至每个收购季节都在变。他说：“指纹图谱要求有效成分的重现性，而原料一旦发生变化，用指纹图谱去检测就是不合格药品，我们不知道这样的问题怎么解决。”李振国表示，企业做指纹图谱花点钱没问题，但重要的是做完后的效果。“到目前为止，我们做指纹图谱已经花了70多万元，虽然企业增加了成本，但我们认为这笔钱应该花。”
贵州益康制药有限公司总经理高翔对中药材生产基地的感触也很多。他告诉记者，他们投资建的生产基地，效果也不理想。主要原因是对农民的管理问题，比如企业不让农民用化肥，但农民为了追求利益，想用还是用。“这样使得药材的质量就难以控制，最后的产品质量如何控疲俊备呦栉蘅赡魏巍?br> 药材的问题，是中药注射剂采用指纹图谱进行质量监控的一大难题。所以，国家药品监督管理部门在《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》中要求中药注射剂所用的中药材，要在固定产地的前提下，制定指纹图谱。但从记者采访的情况来看，如何加强对中药材基地的管理以保证药材质量，已经成为很多中药注射剂生产厂家普遍面临的难题。d]{/a6, 百拇医药
据了解，有些企业对指纹图谱研究并不热心的另一个原因是，他们想等指纹图谱标准做出来后再往上靠，这样省钱省力，少走弯路。一家企业也直言不讳地对记者说，企业等待的原因还在于，做出来的指纹图谱一旦被《药典》收录，原料的选择就会受到限制，因为原料一旦发生变化，产品就会和指纹图谱不相符。d]{/a6, 百拇医药
针对企业提出的这些问题，业内专家并没有回避。一位专家说，运用指纹图谱技术进行中药的质量控制严格地说还处于摸索阶段，在研究中出现实际问题是正常的，希望企业能正确认识和理解。他同时告诫管理部门和研究人员，我国中药领域的诸多问题不可能因指纹图谱的研究一蹴而就，希望研究人员保持数据的科学性、严谨性，只有这样指纹图谱研究才有意义，企业花费的人力物力才有价值。d]{/a6, 百拇医药
钱中直则说，目前指纹图谱研究采集的数据是中间值，已经充分考虑到了企业的实际情况，兼顾了科学和全面。截至发稿前，一位企业负责人欣喜地告诉记者，药典委已经将指纹图谱的考察期定为3年，也就是说，为指纹图谱的最后定稿留下了3年的调整变更时间，这将使指纹图谱研究更加科学、全面。d]{/a6, 百拇医药
■优势：为产品竞争增加筹码d]{/a6, 百拇医药
钱中直告诉记者，指纹图谱研究是企业自愿参与的，有些生产量较大的企业在研究中充当了先锋。那么，这些积极参与研究的企业是否在为那些观望等待的企业“做嫁衣”，这样是否有失公平？d]{/a6, 百拇医药
其实，这个问题在国内早已有了答案。一些有远见卓识的企业已经尝到了在指纹图谱研究领域充当领跑者的甜头。d]{/a6, 百拇医药
广州香雪制药厂从1999年就开始进行抗病毒口服液的指纹图谱研究，并投入1000万元建立了GAP生产基地。经过3年的努力，研究获得成功，并通过了国家药典委的审评，产品成为中药保护品种。总经理牟永新自豪地告诉记者，该产品在全国有四五十家竞争对手，同质化竞争严重。但由于他们率先做出了指纹图谱，实现了产品质量可控，所以赢得了市场竞争优势。牟永新认为，谁先做出指纹图谱，就是给自己的产品增加了一个技术壁垒，在竞争中获胜的把握就会大一些。他说，企业刚开始做指纹图谱时争议也很大，有人不理解，认为这样做成本提高了，原料选择面窄了，不值。但事实证明，通过做指纹图谱，在同类产品中香雪抗病毒口服液实现了差异化，香雪的品牌响了，市场认同率高了，这个价值无法估算。他告诉记者，香雪抗病毒口服液的年销售额已经达到2亿元，占该品种市场份额的60%。香雪尝到了指纹图谱的甜头，其另一个产品藏青果喉片也做完了指纹图谱。d]{/a6, 百拇医药
业内专家也认为，中药生产企业在采用指纹图谱进行质量控制的过程中要克服许多技术和管理的障碍，但同时在制定新产品的指纹质控图谱中自然也包含了许多技术秘密。所以，指纹图谱将成为企业新产品自我保护的技术壁垒，这个壁垒甚至优于专利保护，因为它没有年限限制。d]{/a6, 百拇医药
文/本报记者 方剑春(方剑春 )