抗感染药物的免疫调节作用不容忽视(加强抗感染药物监测 临床药学展现异彩)
在寻找更为有效的抗感染药物的过程中，人们发现，除了药物对特异性病原体的有效性与用药的安全性以外，药物对宿主免疫系统的影响不容忽视。国外研究人员用一个等式描隽烁腥镜闹瘟乒蹋翰≡?抗感染药物+宿主=结果(治愈/改善/无变化/恶化)。考虑到与宿主有关的各个方面必然会影响抗感染策略的结果，因而宿主被列入等式中。免疫系统被给予特别的关注，则基于某些抗感染药物对机体免疫系统具有调节作用。为此，在引进一个抗感染药物新品种时，其免疫特征应该列为考虑因素之一。:, http://www.100md.com
近十多年来的相关研究显示，许多抗感染药物在治疗过程中，能增强机体防御系统对细菌的噬杀能力，改善宿主的防御作用，也有一些药物的免疫调节作用显示出多重性，在某些情况下呈现出免疫抑制功能。这种调节作用对机体免疫反应的影响各有利弊。:, http://www.100md.com
如第三代头孢菌素中的头孢地嗪，已经成为首个用于临床的兼具免疫增强作用的抗生素。头孢地嗪能改变细菌细胞壁的植物血凝素样结构，从而增强吞噬细胞作用。通过非氧依赖机制增强人类中性细胞和单核细胞的体外杀菌功能。影响淋巴细胞，增强迟发性过敏反应，调节与炎症过程有关的两种细胞因子：肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1的产生，使慢性感染和免疫抑制小鼠重建产生IL-1的功能。不管是采用头孢地嗪敏感或耐受菌株，头孢地嗪对巨噬细胞的功能均会产生间接影响。如，用耐药铜绿假单胞菌与亚抑菌浓度头孢菌素、多型核中性粒细胞(PMN)共孵育，与其它头孢类相比，头孢地嗪可诱导出更强的氧化反应，对低反应性PMN作用最强。:, http://www.100md.com
头孢地嗪的抗菌与免疫调节双重作用，促使其在临床得到广泛应用。如用以提高合并感染的肿瘤患者吞噬细胞的吞噬指数、中性粒细胞的活性以及CD4/CD8的比值；改善手术患者由于外科手术造成的免疫抑制；重建老年人群的多形核白细胞的吞噬能力；增强糖尿病患者中性粒细胞的超趋化作谩6以诨指粗刂⒏?br>染患者正常免疫水平方面，及术后免疫恢复方面，优于其它头孢类抗生素。:, http://www.100md.com
氨基糖苷类药多减弱PMN的吞噬功能。如庆大霉素能显著降低大肠埃希菌脂多糖(LPS)、TNF-α以及IL-6的水平。将庆大霉素与氟氯西林联合处理细菌时，明显抑制内毒素的合成及释放，并显示出更高杀菌活性，所以庆大霉素与氟氯西林联合治疗中毒性休克综合征更具有效性。:, http://www.100md.com
如上所述，抗感染药物中有许多品种表现出与药物自身抗菌作用无关，而与其调节宿主免疫反应有关的作用。其中一些对感染性疾病、免疫性疾病均具有非常积极的临床价值。这些情况提示，在实际应用中，不仅应考虑抗感染药物对特定细菌的敏感性、咕慷龋褂悸强咕┑奶迥谝┬А踩杂朊庖叩鹘谧?br>用的关系。例如对临床应用中耐受性较好的具有免疫调节作用的药物，由于其对变态反应的干扰，用药一段时间后，应注意可能出现的过敏反应症状。虽然目前在临床上有显著意义的应用品种尚不多，但随着体外抗菌活性虽大、作用更为广泛多样的抗生素的出现，其对宿主细胞以及感染性疾病的作用，应特别引起重视，从而使抗菌药的临床应用更为合理、有效和广泛。:, http://www.100md.com
解放军总医院药材处第一临床药局主任、主任药师 郭代红(郭代红 )
近十多年来的相关研究显示，许多抗感染药物在治疗过程中，能增强机体防御系统对细菌的噬杀能力，改善宿主的防御作用，也有一些药物的免疫调节作用显示出多重性，在某些情况下呈现出免疫抑制功能。这种调节作用对机体免疫反应的影响各有利弊。:, http://www.100md.com
如第三代头孢菌素中的头孢地嗪，已经成为首个用于临床的兼具免疫增强作用的抗生素。头孢地嗪能改变细菌细胞壁的植物血凝素样结构，从而增强吞噬细胞作用。通过非氧依赖机制增强人类中性细胞和单核细胞的体外杀菌功能。影响淋巴细胞，增强迟发性过敏反应，调节与炎症过程有关的两种细胞因子：肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1的产生，使慢性感染和免疫抑制小鼠重建产生IL-1的功能。不管是采用头孢地嗪敏感或耐受菌株，头孢地嗪对巨噬细胞的功能均会产生间接影响。如，用耐药铜绿假单胞菌与亚抑菌浓度头孢菌素、多型核中性粒细胞(PMN)共孵育，与其它头孢类相比，头孢地嗪可诱导出更强的氧化反应，对低反应性PMN作用最强。:, http://www.100md.com
头孢地嗪的抗菌与免疫调节双重作用，促使其在临床得到广泛应用。如用以提高合并感染的肿瘤患者吞噬细胞的吞噬指数、中性粒细胞的活性以及CD4/CD8的比值；改善手术患者由于外科手术造成的免疫抑制；重建老年人群的多形核白细胞的吞噬能力；增强糖尿病患者中性粒细胞的超趋化作谩6以诨指粗刂⒏?br>染患者正常免疫水平方面，及术后免疫恢复方面，优于其它头孢类抗生素。:, http://www.100md.com
氨基糖苷类药多减弱PMN的吞噬功能。如庆大霉素能显著降低大肠埃希菌脂多糖(LPS)、TNF-α以及IL-6的水平。将庆大霉素与氟氯西林联合处理细菌时，明显抑制内毒素的合成及释放，并显示出更高杀菌活性，所以庆大霉素与氟氯西林联合治疗中毒性休克综合征更具有效性。:, http://www.100md.com
如上所述，抗感染药物中有许多品种表现出与药物自身抗菌作用无关，而与其调节宿主免疫反应有关的作用。其中一些对感染性疾病、免疫性疾病均具有非常积极的临床价值。这些情况提示，在实际应用中，不仅应考虑抗感染药物对特定细菌的敏感性、咕慷龋褂悸强咕┑奶迥谝┬А踩杂朊庖叩鹘谧?br>用的关系。例如对临床应用中耐受性较好的具有免疫调节作用的药物，由于其对变态反应的干扰，用药一段时间后，应注意可能出现的过敏反应症状。虽然目前在临床上有显著意义的应用品种尚不多，但随着体外抗菌活性虽大、作用更为广泛多样的抗生素的出现，其对宿主细胞以及感染性疾病的作用，应特别引起重视，从而使抗菌药的临床应用更为合理、有效和广泛。:, http://www.100md.com
解放军总医院药材处第一临床药局主任、主任药师 郭代红(郭代红 )