为药品研发提供技术参考——2003年度《药物研究技术指导原则》起草与修订工作简介
《药物研究技术指导原则》(以下简称《指导原则》)，是指根据《药品注册管理办法》(试行)，结合我国药物研究、技跎笃拦ぷ魇导剩┢费蟹⒒?br>注册申请提供技术参考以及用以评价药品安全有效和质量可控的指导性技术要求。药品审评中心受国家食品药品监督管理局药品注册司委托于2003年正式启动了这项工作，目前，已有29个《指导原则》将于近日上网征求意见。为使广大从事药品研发和注册的专家、学者、管理者以及相关人员对《指导原则》起草和修订工作有更深入的认识，本文就《指导原则》起草与修订工作情况做一简单介绍，衷心希望大家积极参与，提出建设性意见，推动《指导原则》的发展和完善。g%ti, 百拇医药
——编者按g%ti, 百拇医药
■《指导原则》起草与修订工作的特点与目标g%ti, 百拇医药
回顾我国《药物研究技术指导原则》的编写历史，就不能回避我国药品注册管理的历史。g%ti, 百拇医药
1985年，首部《药品管理法》颁布实施。为贯彻《药品管理法》及相关注册管理法规(如《新药审批办法》)，使我国新药研发走上法制化、科学化轨道，自1987年开始，卫生部组织专家着手编写新药研究的各类技术指导原则，分别于1988年、1993年、1995年、1997年陆续颁布了系列涉及化学药、中药药学、药理毒理和临床研究技术指导原则。g%ti, 百拇医药
1998年国家药品监督管理局(SDA)成立后，随着新制定的《新药审批办法》出台，对研究试验提出了新的规定，SDA组织专家对部分技术指导原则进行了修订并予以颁布。g%ti, 百拇医药
十多年来，上述《指导原则》对医药工业发展的促进作用显而易见：它们对于我国药品的整体研发有高度的针对性，明确了药品研发注册基本的技术要求；初步明确了药品研发质量控制、安全性、有效性三个专业研究领域之间的系统性关系；初步建立了从系统的角度把握药品安全有效性的科学理念。正是在这些原则的指导下，我国药品注册有了统一评价安全性有效性的法则，许多研究机构和正是在这些《指导原则》的辅导下，开始树立药品研发质控、安全、有效的整体观念。g%ti, 百拇医药
随着现代科学的发展，我国药品研究水平不断提高，与此同时注册管理和技术审评又采取了一系列适应性调整，原有的《指导原则》在诸多方面的不适应日渐显现，对《指导原则》进行全方位的调整已势在必行。g%ti, 百拇医药
2003年，在起草与修订《指导原则》前，药品审评中心调整了工作思路：以《药品管理法》和《药品注册管理办法》为法律依据，以鼓励创新、引导药品研发机构按照系统性从事药品研究为内涵，以不断推动我国药物研发和评价的科学和规范化建设、提高我国制药工业水平为目的，把实现促进医药事业健康发展和保障人民用药安全有效作为总体指导思想；并认真研究分析了技术审评与药品研发、技术审评与创新、现实与完美、技术审评与中药现代化四方面的关系，确定了《指导原则》起草与修订应遵循的工作原则。
一、安全有效的原则。qa'r, 百拇医药
药品研发应始终贯穿以安全有效为准绳的评估理念，系统地安排各项研究的进展，调整研究的重点，使之最终走向可以控制的相对意义上的安全有效。此中包含了研发课题领导者工作统筹的理念，对课题进展各阶段的安排设计，对各阶段研究结果的综合评价以及下一阶段研究方向的决策(也包括在某种情况下终止研究的决策)。药品技术审评是在药品研发结束之后，对药品研发的综合评价，同样也应以安全有效为原则。这两者在原则上的同质性，反映了药品研发规律与技术评价规律之间本质的相关性，因此安全有效成为此次修订工作的基本原则。qa'r, 百拇医药
二、科学与合理的原则。qa'r, 百拇医药
技术标准的“科学与合理”是我们不能回避的课题。技术审评对药品研发的指导作用是基于对若干个案进行总体分析形成的具有普遍意义的技术要求，以达到事前规范和提示的作用。因此，技术要求不应成为药品研发的指令和公式，也不能成为脱离我国医药工业发展现实“高不可行”的标准。qa'r, 百拇医药
2003年度《指导原则》的起草与修订审慎地处理了相关技术要求“前沿与现实”、“现实与完美”的关系，充分分析了日本、加拿大等发达国家及国际组织的技术要求制定背景，梳理了FDA、EMEA、ICH(国际人用药品注册技术要求)的相关质量、安全性、有效性技术要求文件，并在借鉴时充分考虑了我国药品整体研发水平，力求在安全有效的基本原则下，适度提升安全性和有效性的研究范围，同时推动新技术、新方法的有效应用。qa'r, 百拇医药
三、鼓励创新原则。qa'r, 百拇医药
药品研发是创新性活动，无论是研究创新性药品还是研究仿制药品，研究者都应考虑品种个性的创新，如果仅“照猫画虎”地仿制，没有按照创新观念处理仿制药品的研究，将难以实现高效率的注册。qa'r, 百拇医药
同样，技术审评是药品研发的事后评价行为，是药品上市的关口，具有强烈的诱导效用，也必须鼓励创新，不能以《指导原则》给研发者布置“机械的作业”。因此，此次修订把《指导原则》作为创新支持体系中的重要组成部分，把支持“创新”作为《指导原则》重要工作目标。qa'r, 百拇医药
四、对话与合作、透明与公开的原则。qa'r, 百拇医药
药品技术审评属于公共职能机构承担的职责，其运行机制必须蕴含开放的性质，《指导原则》正是这种开放的平台之一。本次《指导原则》的起草和修订就充分调动了社会资源，专家、药品研发和生产单位以及注册管理部门，从不同角度提出更为合理的见解，避免《指导原则》的片面性。在吸纳和凝聚专家智慧的同时，广泛听取药品研发、生产和管理一线人员的意见和建议，一方面通过共同研究和思考药品技术评价和研发的规律性问题，保证工作质量；另一方面通过《指导原则》的事先共享，使《指导原则》在现阶段的相关合理要求能很快付诸实施，为今后《指导原则》的执行一致提供基础。
■组织起草《指导原则》的基本工作思路2m5, http://www.100md.com
明确《指导原则》的总体指导思想后，具体组织工作则以机制提供保障，以促进起草与修订工作良性、持续发展。2m5, http://www.100md.com
一、出台《药物研究技术指导原则起草与修订工作规范》(试行)(以下简称《规范》)。2m5, http://www.100md.com
2003年5月20日，药品审评中心正式公布了《规范》，明确了《指导原则》起草和修订工作的指导思想和基本原则；明确了各级组织的职责；明确了组织工作程序；明确了《指导原则》体系的构成。为《指导原则》的起草与修订提供了机制和组织上的保障。2m5, http://www.100md.com
二、以课题研究的方式开展《指导原则》的起草与修订工作，丰富学习机制的内容，保证《指导原则》的系统性和可持续发展。2m5, http://www.100md.com
《指导原则》年度大纲确定后，以课题的方式公开招标。中心人员首先根据中心年度计划起草课题研究计划书，经答辩审核通过，才能初步获得课题研究的资格。初步获得课题研究资格的人员，结合技术审评的基本原则撰写课题研究大纲，由中心层面组织课题研究大纲答辩会，获得通过后，中心正式确认课题组资格，并正式立项。2m5, http://www.100md.com
以课题研究方式开展起草和修订工作，一方面可以促进课题组成员主动学习，在深入研究的过程中，提高综合素质；另一方面，由于课题组成员的相对稳定，为《指导原则》的丰富和完善以及持续性发展提供了组织保证。2m5, http://www.100md.com
三、切实加强各有关方面的对话与合作，保证《指导原则》有广泛、深厚的社会基础，保证其科学意义和实用价值。2m5, http://www.100md.com
《指导原则》的起草工作主要由两级组织完成，课题组完成第一稿的起草工作之后，将稿件提交课题研究组讨论、研究，完成第二稿的起草工作。课题研究组由课题组成员，国家药品审评专家，与课题有关的单位或机构如从事药品研发、生产的大专院校、科研院所、生产企业，以及从事药品检定、药品注册管理工作的部门代表组成。2m5, http://www.100md.com
2003年10月31日至12月2日，课题研究组讨论会分别在泰州、重庆、哈尔滨、广州等地召开，来自29个课题研究组的352名专家分别对化学药物和中药、天然药物的29个各论部分(第一稿)进行了讨论。会后，各课题组在第一稿的基础上，与课题研究组成员反复沟通和交流，对第一稿加以完善，形成了第二稿草稿。2m5, http://www.100md.com
会议期间，还邀请了上述四个地区的60家大型研发单位的代表旁听了会议，广泛收集了各方面对《指导原则》起草和修订工作的意见和建议。2m5, http://www.100md.com
四、加强横向交流与研究，保证《指导原则》起草工作的系统性和一致性。2m5, http://www.100md.com
在《指导原则》起草过程中，以课题研究大纲答辩、部门组织审核、评价研究组审核、设立各部门召集人、稿件上中心局域网交流等多种方式，建立了中心内部的交流和沟通机制，充分保证各课题组内部、各课题组之间、各部门之间的有效沟通，保证《指导原则》的指导思想和基本原则符合中心的整体工作思路，保证基本理念的一致性。2m5, http://www.100md.com
基于上述工作思路和制度规范的保障，2003年度《指导原则》的起草与修订顺利展开，中心确立了42个研究课题，目前已有29个课题完成第二稿的起草工作。2m5, http://www.100md.com
国家食品药品监督管理局药品审评中心 审评管理与协调部(国家食品药品监督管理局药品审评中心 )
——编者按g%ti, 百拇医药
■《指导原则》起草与修订工作的特点与目标g%ti, 百拇医药
回顾我国《药物研究技术指导原则》的编写历史，就不能回避我国药品注册管理的历史。g%ti, 百拇医药
1985年，首部《药品管理法》颁布实施。为贯彻《药品管理法》及相关注册管理法规(如《新药审批办法》)，使我国新药研发走上法制化、科学化轨道，自1987年开始，卫生部组织专家着手编写新药研究的各类技术指导原则，分别于1988年、1993年、1995年、1997年陆续颁布了系列涉及化学药、中药药学、药理毒理和临床研究技术指导原则。g%ti, 百拇医药
1998年国家药品监督管理局(SDA)成立后，随着新制定的《新药审批办法》出台，对研究试验提出了新的规定，SDA组织专家对部分技术指导原则进行了修订并予以颁布。g%ti, 百拇医药
十多年来，上述《指导原则》对医药工业发展的促进作用显而易见：它们对于我国药品的整体研发有高度的针对性，明确了药品研发注册基本的技术要求；初步明确了药品研发质量控制、安全性、有效性三个专业研究领域之间的系统性关系；初步建立了从系统的角度把握药品安全有效性的科学理念。正是在这些原则的指导下，我国药品注册有了统一评价安全性有效性的法则，许多研究机构和正是在这些《指导原则》的辅导下，开始树立药品研发质控、安全、有效的整体观念。g%ti, 百拇医药
随着现代科学的发展，我国药品研究水平不断提高，与此同时注册管理和技术审评又采取了一系列适应性调整，原有的《指导原则》在诸多方面的不适应日渐显现，对《指导原则》进行全方位的调整已势在必行。g%ti, 百拇医药
2003年，在起草与修订《指导原则》前，药品审评中心调整了工作思路：以《药品管理法》和《药品注册管理办法》为法律依据，以鼓励创新、引导药品研发机构按照系统性从事药品研究为内涵，以不断推动我国药物研发和评价的科学和规范化建设、提高我国制药工业水平为目的，把实现促进医药事业健康发展和保障人民用药安全有效作为总体指导思想；并认真研究分析了技术审评与药品研发、技术审评与创新、现实与完美、技术审评与中药现代化四方面的关系，确定了《指导原则》起草与修订应遵循的工作原则。
一、安全有效的原则。qa'r, 百拇医药
药品研发应始终贯穿以安全有效为准绳的评估理念，系统地安排各项研究的进展，调整研究的重点，使之最终走向可以控制的相对意义上的安全有效。此中包含了研发课题领导者工作统筹的理念，对课题进展各阶段的安排设计，对各阶段研究结果的综合评价以及下一阶段研究方向的决策(也包括在某种情况下终止研究的决策)。药品技术审评是在药品研发结束之后，对药品研发的综合评价，同样也应以安全有效为原则。这两者在原则上的同质性，反映了药品研发规律与技术评价规律之间本质的相关性，因此安全有效成为此次修订工作的基本原则。qa'r, 百拇医药
二、科学与合理的原则。qa'r, 百拇医药
技术标准的“科学与合理”是我们不能回避的课题。技术审评对药品研发的指导作用是基于对若干个案进行总体分析形成的具有普遍意义的技术要求，以达到事前规范和提示的作用。因此，技术要求不应成为药品研发的指令和公式，也不能成为脱离我国医药工业发展现实“高不可行”的标准。qa'r, 百拇医药
2003年度《指导原则》的起草与修订审慎地处理了相关技术要求“前沿与现实”、“现实与完美”的关系，充分分析了日本、加拿大等发达国家及国际组织的技术要求制定背景，梳理了FDA、EMEA、ICH(国际人用药品注册技术要求)的相关质量、安全性、有效性技术要求文件，并在借鉴时充分考虑了我国药品整体研发水平，力求在安全有效的基本原则下，适度提升安全性和有效性的研究范围，同时推动新技术、新方法的有效应用。qa'r, 百拇医药
三、鼓励创新原则。qa'r, 百拇医药
药品研发是创新性活动，无论是研究创新性药品还是研究仿制药品，研究者都应考虑品种个性的创新，如果仅“照猫画虎”地仿制，没有按照创新观念处理仿制药品的研究，将难以实现高效率的注册。qa'r, 百拇医药
同样，技术审评是药品研发的事后评价行为，是药品上市的关口，具有强烈的诱导效用，也必须鼓励创新，不能以《指导原则》给研发者布置“机械的作业”。因此，此次修订把《指导原则》作为创新支持体系中的重要组成部分，把支持“创新”作为《指导原则》重要工作目标。qa'r, 百拇医药
四、对话与合作、透明与公开的原则。qa'r, 百拇医药
药品技术审评属于公共职能机构承担的职责，其运行机制必须蕴含开放的性质，《指导原则》正是这种开放的平台之一。本次《指导原则》的起草和修订就充分调动了社会资源，专家、药品研发和生产单位以及注册管理部门，从不同角度提出更为合理的见解，避免《指导原则》的片面性。在吸纳和凝聚专家智慧的同时，广泛听取药品研发、生产和管理一线人员的意见和建议，一方面通过共同研究和思考药品技术评价和研发的规律性问题，保证工作质量；另一方面通过《指导原则》的事先共享，使《指导原则》在现阶段的相关合理要求能很快付诸实施，为今后《指导原则》的执行一致提供基础。
■组织起草《指导原则》的基本工作思路2m5, http://www.100md.com
明确《指导原则》的总体指导思想后，具体组织工作则以机制提供保障，以促进起草与修订工作良性、持续发展。2m5, http://www.100md.com
一、出台《药物研究技术指导原则起草与修订工作规范》(试行)(以下简称《规范》)。2m5, http://www.100md.com
2003年5月20日，药品审评中心正式公布了《规范》，明确了《指导原则》起草和修订工作的指导思想和基本原则；明确了各级组织的职责；明确了组织工作程序；明确了《指导原则》体系的构成。为《指导原则》的起草与修订提供了机制和组织上的保障。2m5, http://www.100md.com
二、以课题研究的方式开展《指导原则》的起草与修订工作，丰富学习机制的内容，保证《指导原则》的系统性和可持续发展。2m5, http://www.100md.com
《指导原则》年度大纲确定后，以课题的方式公开招标。中心人员首先根据中心年度计划起草课题研究计划书，经答辩审核通过，才能初步获得课题研究的资格。初步获得课题研究资格的人员，结合技术审评的基本原则撰写课题研究大纲，由中心层面组织课题研究大纲答辩会，获得通过后，中心正式确认课题组资格，并正式立项。2m5, http://www.100md.com
以课题研究方式开展起草和修订工作，一方面可以促进课题组成员主动学习，在深入研究的过程中，提高综合素质；另一方面，由于课题组成员的相对稳定，为《指导原则》的丰富和完善以及持续性发展提供了组织保证。2m5, http://www.100md.com
三、切实加强各有关方面的对话与合作，保证《指导原则》有广泛、深厚的社会基础，保证其科学意义和实用价值。2m5, http://www.100md.com
《指导原则》的起草工作主要由两级组织完成，课题组完成第一稿的起草工作之后，将稿件提交课题研究组讨论、研究，完成第二稿的起草工作。课题研究组由课题组成员，国家药品审评专家，与课题有关的单位或机构如从事药品研发、生产的大专院校、科研院所、生产企业，以及从事药品检定、药品注册管理工作的部门代表组成。2m5, http://www.100md.com
2003年10月31日至12月2日，课题研究组讨论会分别在泰州、重庆、哈尔滨、广州等地召开，来自29个课题研究组的352名专家分别对化学药物和中药、天然药物的29个各论部分(第一稿)进行了讨论。会后，各课题组在第一稿的基础上，与课题研究组成员反复沟通和交流，对第一稿加以完善，形成了第二稿草稿。2m5, http://www.100md.com
会议期间，还邀请了上述四个地区的60家大型研发单位的代表旁听了会议，广泛收集了各方面对《指导原则》起草和修订工作的意见和建议。2m5, http://www.100md.com
四、加强横向交流与研究，保证《指导原则》起草工作的系统性和一致性。2m5, http://www.100md.com
在《指导原则》起草过程中，以课题研究大纲答辩、部门组织审核、评价研究组审核、设立各部门召集人、稿件上中心局域网交流等多种方式，建立了中心内部的交流和沟通机制，充分保证各课题组内部、各课题组之间、各部门之间的有效沟通，保证《指导原则》的指导思想和基本原则符合中心的整体工作思路，保证基本理念的一致性。2m5, http://www.100md.com
基于上述工作思路和制度规范的保障，2003年度《指导原则》的起草与修订顺利展开，中心确立了42个研究课题，目前已有29个课题完成第二稿的起草工作。2m5, http://www.100md.com
国家食品药品监督管理局药品审评中心 审评管理与协调部(国家食品药品监督管理局药品审评中心 )