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各有千秋 联用更佳——阿司匹林与氯吡格雷应用于冠心病的比较研究
http://www.100md.com 2004年4月1日 《中国医药报》2004.04.01
     临床和研究证实,阿司匹林作用稳定,是效果可靠的一线抗栓传统药物,而氯吡格雷(Clopidogrel)则是已显现出良好的临床效果且颇具前景的药物。很多证据都支持两者诩毙怨谧炊鲎酆险髦辛嫌τ茫⑺酒チ衷诠谛牟CI(经皮冠脉介入治疗)后应长期应用,氯吡格雷则需根据患者具体情况而定。(7{)1e?, 百拇医药

    ■作用机制比较(7{)1e?, 百拇医药

    阿司匹林通过使环氧化酶失活来抑制血小板激活剂血栓素A2的合成,而血栓素A2只是90多种血小板激活剂中的一种,因此一般认为阿司匹林是一种作用相对较弱的血小板拮抗剂。(7{)1e?, 百拇医药

    相对于历史悠久的阿司匹林,氯吡格雷只是自1997年被证实在心血管病二级预防中的作用后,才开始在临床上广泛应用的。噻氯匹啶和氯吡格雷同属于噻吩吡啶类药物,它们主要通过拮抗血小板ADP受体而抑制ADP介导的血小板激活,也可抑制由切变应力引起的血小板聚集,对已形成的血小板血栓还能够产生去聚集作用。(7{)1e?, 百拇医药

    口服极小剂量的阿司匹林20~40毫克/天就能抑制78%以上的血栓素A2生成。目前推荐的阿司匹林用量为75~325毫克/天,首次用量可为325毫克/天。氯吡格雷是通过其代谢产物起作用,但起效快,抑制血小板的作用可在6小时内达到高峰。目前此药的首次剂量为300~450毫克,维持剂量为75毫克/天。(7{)1e?, 百拇医药

    ■临床应用比较(7{)1e?, 百拇医药

    心肌梗死急性期的治疗。国际心肌梗死生存研究(ISIS-2)试验充分证实了阿司匹林在急性心肌梗死中的重要作用,尽管有较新的治疗方法,阿司匹林仍为其治疗的基本药物,除有禁忌证外,所有心肌梗死的患者均可服用。心肌梗死动物实验已证明噻吩吡啶类药物的疗效,但实际上,临床应用此类药治疗急性心肌梗死的经验却有限。在溶栓治疗时,氯吡格雷已被证明在与组织型纤溶酶原激活剂合用时,可有效地替代阿司匹林。有学者认为,氯吡格雷降低缺血性事件危险的作用明显优于阿司匹林,比阿司匹林多预防26%的缺血事件发生,降低心肌梗死相对危险的作用比阿司匹林优19.2%。(7{)1e?, 百拇医药

    不稳定型心绞痛的治疗。阿司匹林在不稳定型心绞痛治疗中的地位与在急性心肌梗死中相似。20世纪80年代早期完成的两个大型临床试验已证明,应用阿司匹林可降低心脏性死亡及非致命心肌梗死的发生率。抗血小板试验协作组的报告证实了抗血小板药物在不稳定型心绞痛患者中的治疗作用,在大约4000名患者中,抗血小板治疗使血管意外发生率降低了36%。由于阿司匹林通过作用于另外一条由血栓素A2介导的路径来抑制血小板活性,因此联合应用阿司匹林和噻吩吡啶类药物可获得协同抗栓效应。最新的美国心脏协会和心脏病学会(AHA/ACC)指南推荐氯吡格雷应用于所有不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者。无论是接受早期保守治疗还是早期介入治疗的患者,都应尽早应用并至少持续1个月,无较高出血风险的患者可应用至9个月。(7{)1e?, 百拇医药

    在预防中的作用。75000例血管病患者入选的阿司匹林二级预防安慰剂对照试验显示,阿司匹林使血管性死亡、心肌梗死及脑卒中的联合终点减少了27%,对于所有无禁忌证的患者,阿司匹林均应终身服用。以噻氯匹啶为主的临床试验的证据显示,它可降低血管性疾病患者心血管意外事件的发生。而CURE(氯吡格雷用于不稳定型心绞痛预防复发事件临床试验)研究表明,当与阿司匹林合用时,氯吡格雷更加有效,因此对二级预防它应被考虑与阿司匹林合用而不仅仅是作为阿司匹林的替代药。(7{)1e?, 百拇医药

    最大的阿司匹林一级预防研究——“全美内科医生健康调查”阐明:服用阿司匹林可降低致命性或非致命性心肌梗死发生率,对于心血管或整体死亡率却未显示任何益处。对于一级预防,阿司匹林仅限于那些“高危”患者,诸如糖尿病或者患有外周血管疾病的患者,而不是一般整体人群。(7{)1e?, 百拇医药

    在冠状动脉介入治疗中的应用。阿司匹林是冠状动脉介入治疗领域中的常规用药,早期球囊血管成形术时应用阿司匹林可减少急性缺血事件并发症。目前在冠状动脉支架植入术中,阿司匹林与ADP受体拮抗剂合用已成为标准治疗。由于氯噻匹啶的副作用,从1998年开始使用氯吡格雷与阿司匹林联用。目前在美国或其他国家,氯吡格雷在冠状动脉支架植入术中已取代了噻氯匹啶。通常在介入操作前应服用负荷量氯吡格雷300毫克,而且在植入支架后服用维持量75毫克/天,持续2~4周。PCICURE研究调查显示,在无ST段抬高急性冠脉综合征患者中,氯吡格雷预防治疗的作用可使主要心脏事件减少30%。(7{)1e?, 百拇医药

    ■陶春祥(陶春祥 )