肾阳虚证研究进展
自1959年上海华山医院脏象研究组从肾阳虚入手，开始肾本质的研究以来，许多学者都应用多种现代的研究技术，从组织细胞到分子水平，对肾本质进行广泛而深入的研究。目前各方面的研究主要集中于肾粜橹さ脑炷<捌洳±肀浠?br>究，通过这两方面的研究可以看出，肾阳虚证与神经、内分泌、免疫系统密切相关，是多系统和器官功能的综合表现。c!p, http://www.100md.com
■肾阳虚证的造模研究c!p, http://www.100md.com
大剂量激素致肾阳虚动物模型。用大剂量的激素使实验动物出现“耗竭”的现象，动物出现体重下降、活动减少、反应迟钝、喜扎堆、畏寒喜暖、体毛枯萎、肛周污染的症状，采食量饮水量减少的一系列类似中医的肾阳虚证，机体出现代谢水平下降、免疫功能下降、多种激素含量下降、氧自由基清除功能降低、组织内环核苷酸和核酸的变化。常用的药物如：可的松、氢化可的松、地塞米松和皮质酮等。运用这一模型进行补肾中药的作用机理及肾本质的研究。目前通过组化研究，认为本模型短期(7天)表现为肾阴虚证，10天后属肾阳虚证。c!p, http://www.100md.com
甲减致肾阳虚证动物模型。一种方法是通过甲状腺全切除，使模型兔下丘脑内5-羟色胺无明显变化，交感-肾上腺髓质系统的多巴胺显著增加，肾上腺髓质及尿中儿茶酚胺含量增加。由于甲状腺被切除，血T3和T4含量均降低，血促甲状腺素增加，下丘脑促甲状腺素减少，垂体重量增加。还有一种是喂服甲状腺激素合成抑制剂，如丙基硫氧嘧啶、他巴唑等。应用丙基硫氧嘧啶的7天和15天，模型动物血尿素氮呈现上升趋势，肌酐增加，睾丸重量下降，有垂体病变；应用他巴唑，模型动物的血清环磷酸鸟苷(cGMP)含量升高，超氧化物歧化酶(SOD)减少。这两种方法导致的甲减肾阳虚证模型基本与临床肾阳虚证病人相符。c!p, http://www.100md.com
药物直接损伤器官形成的肾阳虚证模型。用0.5%腺嘌呤喂养大鼠诱导的阳虚证模型，可见睾丸组织萎缩，大部分曲精管退行性变，各级精细胞变性，血睾丸酮含量明显降低，具备肾阳虚证的临床表现。另外，用雷公藤多苷直接作用于精子和精母细胞，出现血浆雌激素升高和雄激素下降的改变，而温肾阳的药物可以纠正这种病理变化，说明雷公藤多苷也可用于制作肾阳虚证模型。c!p, http://www.100md.com
单侧肾切除加注射阿霉素的方法制备的肾阳虚证模型。单侧肾切除加注射阿霉素后12周，大鼠具备肾阳虚证的典型表现，同时发现模型组大鼠阴道栓子脱落较对照组显著减少，提示大鼠性交功能减退，性功能降低，并且模型组大鼠有肾小球细胞外基质增加等肾小球硬化的病理表现。c!p, http://www.100md.com
猫哧鼠致肾阳虚模型。以猫哧鼠方法制备的恐伤肾模型，其血浆中分子物质升高，巯基含量下降，大鼠的活动能力及摄食水平均低于正常组。mm6:n, 百拇医药
人工高血糖建立家兔肾阳虚证的模型。此模型动物血浆内环磷酸腺苷cAMP与cGMP含量及比值的变化类似于激素诱导的肾阳虚证模型。因其血浆皮质醇水平降低，因此也被认为是因阴盛而致阳虚模型。mm6:n, 百拇医药
频繁交配或强迫游泳模型。采用频繁交配或强迫游泳加腹腔注射雄激素造成的模型，可见模型动物肾上腺、睾丸等器官萎缩，血睾酮皮质醇减少，性交配力下降，用金匮肾气丸药物反证，认为是房劳-疲劳以致肾阳虚的模型。mm6:n, 百拇医药
氨基导眠能模型。氨基导眠能灌胃导致的肾阳虚证模型，具有肾上腺重量减轻，肾上腺皮质萎缩，血睾酮、皮质醇减少，交配力下降，肾上腺组织cAMP水平降低等变化。mm6:n, 百拇医药
老年鼠肾阳虚模型。属生理性肾阳虚模型。可见，老年鼠下丘脑的甲细胞增加，乙细胞减少垂体前叶细胞数减少，生殖器官萎缩。此模型可用于填精补肾中药延缓衰老作用的研究。mm6:n, 百拇医药
■肾阳虚证的病理变化研究mm6:n, 百拇医药
神经、内分泌。肾阳虚证小鼠模型的甲状腺、肾上腺、垂体耗氧量呈低耗状态，在肾阳虚证阶段，其尿中17-羟皮质醇、类固醇含量低于正常，证明肾阳虚证的病人有下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴不同环节不同程度的功能紊乱。mm6:n, 百拇医药
肾阳虚证与细胞的信号传导系统有内在的关系。下丘脑蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)是细胞信号系统中的重要调节酶。激素致肾阳虚证的PKA和PKC的水平均明显降低，而补肾药能明显增加下丘脑PKA和PKC的水平。mm6:n, 百拇医药
免疫功能。细胞免疫方面，肾阳虚证患者的淋巴细胞转化率降低，外周血自然杀伤细胞活性降低；在体液免疫方面，其血清IgG水平降低，补体C3、C50、C3b活性低于正常，淋巴细胞产生白细胞介素-2的水平下降。补肾中药对其有调节细胞作用，说明肾阳虚证与免疫功能低下密切相关。mm6:n, 百拇医药
■董兴刚 张庆怡 陈以平(董兴刚；张庆怡；陈以平 )
■肾阳虚证的造模研究c!p, http://www.100md.com
大剂量激素致肾阳虚动物模型。用大剂量的激素使实验动物出现“耗竭”的现象，动物出现体重下降、活动减少、反应迟钝、喜扎堆、畏寒喜暖、体毛枯萎、肛周污染的症状，采食量饮水量减少的一系列类似中医的肾阳虚证，机体出现代谢水平下降、免疫功能下降、多种激素含量下降、氧自由基清除功能降低、组织内环核苷酸和核酸的变化。常用的药物如：可的松、氢化可的松、地塞米松和皮质酮等。运用这一模型进行补肾中药的作用机理及肾本质的研究。目前通过组化研究，认为本模型短期(7天)表现为肾阴虚证，10天后属肾阳虚证。c!p, http://www.100md.com
甲减致肾阳虚证动物模型。一种方法是通过甲状腺全切除，使模型兔下丘脑内5-羟色胺无明显变化，交感-肾上腺髓质系统的多巴胺显著增加，肾上腺髓质及尿中儿茶酚胺含量增加。由于甲状腺被切除，血T3和T4含量均降低，血促甲状腺素增加，下丘脑促甲状腺素减少，垂体重量增加。还有一种是喂服甲状腺激素合成抑制剂，如丙基硫氧嘧啶、他巴唑等。应用丙基硫氧嘧啶的7天和15天，模型动物血尿素氮呈现上升趋势，肌酐增加，睾丸重量下降，有垂体病变；应用他巴唑，模型动物的血清环磷酸鸟苷(cGMP)含量升高，超氧化物歧化酶(SOD)减少。这两种方法导致的甲减肾阳虚证模型基本与临床肾阳虚证病人相符。c!p, http://www.100md.com
药物直接损伤器官形成的肾阳虚证模型。用0.5%腺嘌呤喂养大鼠诱导的阳虚证模型，可见睾丸组织萎缩，大部分曲精管退行性变，各级精细胞变性，血睾丸酮含量明显降低，具备肾阳虚证的临床表现。另外，用雷公藤多苷直接作用于精子和精母细胞，出现血浆雌激素升高和雄激素下降的改变，而温肾阳的药物可以纠正这种病理变化，说明雷公藤多苷也可用于制作肾阳虚证模型。c!p, http://www.100md.com
单侧肾切除加注射阿霉素的方法制备的肾阳虚证模型。单侧肾切除加注射阿霉素后12周，大鼠具备肾阳虚证的典型表现，同时发现模型组大鼠阴道栓子脱落较对照组显著减少，提示大鼠性交功能减退，性功能降低，并且模型组大鼠有肾小球细胞外基质增加等肾小球硬化的病理表现。c!p, http://www.100md.com
猫哧鼠致肾阳虚模型。以猫哧鼠方法制备的恐伤肾模型，其血浆中分子物质升高，巯基含量下降，大鼠的活动能力及摄食水平均低于正常组。mm6:n, 百拇医药
人工高血糖建立家兔肾阳虚证的模型。此模型动物血浆内环磷酸腺苷cAMP与cGMP含量及比值的变化类似于激素诱导的肾阳虚证模型。因其血浆皮质醇水平降低，因此也被认为是因阴盛而致阳虚模型。mm6:n, 百拇医药
频繁交配或强迫游泳模型。采用频繁交配或强迫游泳加腹腔注射雄激素造成的模型，可见模型动物肾上腺、睾丸等器官萎缩，血睾酮皮质醇减少，性交配力下降，用金匮肾气丸药物反证，认为是房劳-疲劳以致肾阳虚的模型。mm6:n, 百拇医药
氨基导眠能模型。氨基导眠能灌胃导致的肾阳虚证模型，具有肾上腺重量减轻，肾上腺皮质萎缩，血睾酮、皮质醇减少，交配力下降，肾上腺组织cAMP水平降低等变化。mm6:n, 百拇医药
老年鼠肾阳虚模型。属生理性肾阳虚模型。可见，老年鼠下丘脑的甲细胞增加，乙细胞减少垂体前叶细胞数减少，生殖器官萎缩。此模型可用于填精补肾中药延缓衰老作用的研究。mm6:n, 百拇医药
■肾阳虚证的病理变化研究mm6:n, 百拇医药
神经、内分泌。肾阳虚证小鼠模型的甲状腺、肾上腺、垂体耗氧量呈低耗状态，在肾阳虚证阶段，其尿中17-羟皮质醇、类固醇含量低于正常，证明肾阳虚证的病人有下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴不同环节不同程度的功能紊乱。mm6:n, 百拇医药
肾阳虚证与细胞的信号传导系统有内在的关系。下丘脑蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)是细胞信号系统中的重要调节酶。激素致肾阳虚证的PKA和PKC的水平均明显降低，而补肾药能明显增加下丘脑PKA和PKC的水平。mm6:n, 百拇医药
免疫功能。细胞免疫方面，肾阳虚证患者的淋巴细胞转化率降低，外周血自然杀伤细胞活性降低；在体液免疫方面，其血清IgG水平降低，补体C3、C50、C3b活性低于正常，淋巴细胞产生白细胞介素-2的水平下降。补肾中药对其有调节细胞作用，说明肾阳虚证与免疫功能低下密切相关。mm6:n, 百拇医药
■董兴刚 张庆怡 陈以平(董兴刚；张庆怡；陈以平 )