陈国凤,成军, 李莉,王琳, 张玲霞,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室北京市 100039

    国家自然科学基金项目,No. C03011402, No. C30070689, 军队“九、五”科技攻关项目No.98D063,军队回国留学人员启动基金项目,No.98H038, 军队“十、五”科技攻关青年基金项目,No.01Q138, 军队“十、五”科技攻关面上项目,No.01MB135.

    项目负责人:成军, 10039, 北京市西四环中路100号,中国人民解放军第302医院传染病研究所基因治疗研究中心、全军病毒性肝炎防治研究重点实验室.cj@genetherapy.com.cn

    电话:010-66933391 传真:010-63801283

    收稿日期:2003-11-13 接受日期:2003-12-16

    陈国凤,成军, 李莉,王琳, 张玲霞.乙型肝炎病毒DNA聚合酶蛋白中RNaseH研究进展. 世界华人消化杂志 2004;12(4):925-927

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒的一种，HBVDNA的长度为3.2kb，具有4个开放读码框架(ORF)，分别编码HBV的表面抗原蛋白、核心/e抗原蛋白，X蛋白以及HBVDNA聚合酶(HBVDNA P)^[1]. HBV DNA P基因在ORF中最长，并且与C、S、X基因区有重叠，其编码的P蛋白含有3个功能域和1个无意义的隔离片(spacer)，目前对聚合酶及其所编码的各个功能区域蛋白质的功能的认识虽然还不是很清楚，但已经取得了一定的进展.

    1 HBV DNA P RNase H结构和功能嗜肝病毒逆转录酶(聚合酶)含有的4个结构域，排列顺序为N-末端蛋白(TP)，隔离片(spacer，SP)，逆转录酶(RT)/DNA多聚酶和RNaseH. 各区段分别在2307-2 840 nt、2841-0-132 nt、133-1128 nt、1 129-1621 nt^[2]. TP和SP对嗜肝病毒聚合酶是独特的，TP内的第96位酪氨酸残基可引导DNA合成，并使聚合酶与病毒DNA共价结合，SP无已知的功能，只是将末端蛋白和其他分子连接起来，逆转录酶(RT)和RNaseH包含两个已知的酶活性位点，后二者与其他相关的逆转录病毒和逆转录因子的聚合酶是一致的^[3-14].Kim et al 对人HBV聚合酶的N-末端或C-末端和结构域同时删除形成变异株 ......