挡不住的魅力——控缓释制剂药物市场调查(上)
目前，世界医药界对新释药技术的开发如火如荼。据IMS咨询公司估计，新型给药系统的药物销售额已经占到整个药品市场的10%，预计到2005年将扩大到全球药品市场的20%，其中控缓释类制剂约占新型释药药物50%以上的比重。在国内，随着康泰克、芬必得、洛赛克等药品的畅销，人们对控缓释药物的认知逐渐增强，其市场也不断扩大。azo, http://www.100md.com
为了促进中国药品制剂的发展，本报委托北京美兰德医药信息咨询公司，通过资料收集、对医药专家和企业进行访问等方式，就控缓释类制剂药物的市场状况进行了专题调研。本版将分三次刊登有关重要调研内容。azo, http://www.100md.com
国外在上世纪50年代末开始研制口服控缓释制剂，70年代后获医学界认可上市的该类药物品种逐渐增多。我国在上世纪70年代末和80年代初开始研制口服控缓释制剂。现有规格不同的控缓释制剂药品达数百种，其剂型已有片剂、胶囊、栓剂、渗透泵、透皮贴片、药条、植入剂、粘膜粘附剂及注射剂等多种形式，其中以口服控缓释制剂发展最快。从现有剂型服药后的治疗效果来看，控缓释药物服用方便，可减少病人用药次数，保持病人体内血药浓度平稳、持久有效，在口服药物中极具竞争力。azo, http://www.100md.com
■控缓释制剂是目前发展最快、产业化水平最高的新型药物制剂azo, http://www.100md.com
控释药物与缓释药物的不同之处在于控释制剂与缓释制剂均能控制药物释放速度，减少或避免血药浓度的“峰谷”波动，使药物较平稳地持续发挥疗效。但是它们在释药规律与血药浓度上有所区别。控释制剂侧重于在特定的生理状态如定时控制药物释放及其浓度，缓释制剂侧重于长效稳定的浓度。两种药物针对体内吸收、分布、代谢、排泄平衡及影响因素的假设条件不同，控释剂型更严格、更全面地针对体内诸多影响因素，更符合药物充分利用规律。但由于二者区别并不十分明显，因此大多数时候对其名称并未严格区分，统称为控缓释药物。azo, http://www.100md.com
与以往的常规给药相比，控缓释制剂的主要优点有：在体液内长期保持有?br>治疗浓度；减少给药次数，方便患者服药；减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；增加药物治疗的稳定性，采用多种药物联合应用，减少耐药性产生；减少药物剂量，采用特定靶器官直接释药，避免全身副作用。azo, http://www.100md.com
由于这些优点，控缓释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂，是目前国际医药领域发展最快、产业化水平最高的新型药物制剂。azo, http://www.100md.com
以主要用于支气管哮喘及心脏性哮喘的茶碱类药物为例，世界上茶碱最早合成于1900年，我国最早于1961年由上海万代药厂开始生产。茶碱虽对呼吸道等平滑肌有较强的直接松弛作用，但常因过高的血药浓度引起不良反应，如头晕、失眠、心悸、心律失常蜓瓜陆档取6捎没菏椭萍猎蚝苌俪鱿稚鲜鲋⒆矗菏?br>辅料使药物在胃肠道中缓慢均匀地释放，吸收后血药浓度平稳，茶碱缓释片或缓释胶囊的一次性给药，能稳定和维持有效血药浓度达12小时以上，药效时间长，生物利用度高，延长了给药时间间隔，减少了给药次数，患者服用方便。
■按照生物节律最佳时间脉冲释放药物，成为控缓释制剂发展趋势ll5\m, 百拇医药
多种疾病都要求药物能够持续发挥作用，以保证有效的血药浓度达到治疗效果，同时还要减少并发症的发生和减轻人体耐药性。如对糖尿病人，要求保证血糖浓度稳定于正常范围，这对于维持正常的人体代谢、胰岛素分泌以及其他器官如心脏、肾脏、神经功能正常都具有积极的意义。ll5\m, 百拇医药
此外，许多疾病的发生以及临床用药都与昼夜节律及人体的生物钟存在一定关系，一方面，许多疾病的病情都存在昼夜波动现象，例如哮喘、心绞痛、胃酸分泌过多、偏头痛、癫痫、癌症、关节炎和风湿病等，都在夜间发作比较频繁和剧烈；另一方面，疾病的昼夜节律还会引起治疗药物的体内药动学和药效学的昼夜变化。针对这种情况设计相应的缓、控释制剂，就可以达到在不同时间都能够维持均匀、平稳的血药浓度，促进疗效的发挥并方便患者服用的目的。近年来，按照生物节律在最佳时间脉冲释放药物，达到最佳疗效和最小不良反应，避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生，已经成为控缓释制剂发展的一种趋势。ll5\m, 百拇医药
■辅料是调节药物释放速度的重要物质，辅料与剂型发展密切相关ll5\m, 百拇医药
控释、缓释制剂的制备原理主要是基于溶出速率的减小和扩散速率的减慢，从而达到缓释和延长疗效的目的。在药物溶出速率的控制上，常用高分子材料作为阻滞剂或缓释剂骨架，或者把药物制成溶解度小的盐类或酯类，有时也制成水包油粉末乳剂或包衣粉末混悬液以延缓药物的释放。从延缓药物的吸收来考虑，则可制成油溶液、油混悬液、粘稠水溶液、水不溶性盐及植入剂等。ll5\m, 百拇医药
在控缓释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中不可分割的组成部分。控缓释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。缓释或控释制剂的辅料是调节药物释放速度的重要物质，制备控释和缓释制剂需使用适当辅料，使制剂中药物释放量和释放速度达到医疗要求。因要确保药物以一定速度输送到病灶部位并在组织中或体液中维持一定浓度，获得预期疗效，并减小药物的毒副作用，所以辅料与剂型的发展有密切联系。ll5\m, 百拇医药
控缓释制剂常用的技术有膜控释和骨架控释技术，而高分子交换树脂和渗透泵技术要求高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术、一次挤出离心制丸工艺、药物与高分子混溶挤出工艺、不溶性高分子固体分散技术等。
近年来新型高分子材料的研究和应用使控缓释制剂步入了定时、定向、定位、速效、高效、长效的精密化给药新途径，出现了口服渗透泵控释系统、脉冲释放型释药系统、pH敏感型定位释药系统、结肠定位给药系统等新型控缓释制剂。{h0, http://www.100md.com
缓释胶囊由于采用了先进的微丸技术，与普通缓释片相比，可拆分服用，易于吞服；均匀分布，降低药物的局部刺激；排空模式规律均匀，因而具有更好的有效性、安全性和依从性，也更符合药物经济学理论。{h0, http://www.100md.com
值得注意的是，由于控缓释药物所含药量大，制剂工艺技术相对复杂，各种因素都可能对此产生严重影响，甚至导致比普通制剂更严重的危险，因此控缓释制剂只有经过长期大量的临床试验，其稳定性、可靠性、安全性才能被认可，才能提供临床使用。{h0, http://www.100md.com
■控缓释制剂成为大企业制订产品策略时的重要选择{h0, http://www.100md.com
传统的多次、多量服用药物会给病人造成许多不便，而控缓释药物一日一次或一日两次的服用方式，不仅方便了病人，而且有效减轻了病人服药的痛苦。所以，这类药物受到了市场的高度认可，并已成为世界很多大企业制订产品发展战略时的一种重要选择，因为通过采用这种新剂型可以帮助企业延长产品的专利保护期和拓宽产品线。{h0, http://www.100md.com
目前世界上许多畅销药物多为大制药公司的专利产品，在专利期内，企业可以由于专利保护获得巨大利润，而在专利失效之后，仿制药物增多，导致利润迅速下降，竞争加剧。这时企业需要制订其知识产权策略，如通过赋形剂、化合物的改变，采用控缓释技术，增加药品复方，改变给药方式等，尽可能长地保护药品或为下一个创新药物的面市争取时间。{h0, http://www.100md.com
此外，增加产品剂型也有利于细分市场，拓宽产品线。如北京诺华公司的扶他林系列药品，在一个商品名下有片剂、胶囊剂、乳膏、缓释制剂等多种剂型，给消费者提供了充分的差异性选择余地，可以满足不同消费者的需要，增加消费者对于该品牌的忠诚度，从而有利于产品占领市场。 (上){h0, http://www.100md.com
(未经允许，不得转载。){h0, http://www.100md.com
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为了促进中国药品制剂的发展，本报委托北京美兰德医药信息咨询公司，通过资料收集、对医药专家和企业进行访问等方式，就控缓释类制剂药物的市场状况进行了专题调研。本版将分三次刊登有关重要调研内容。azo, http://www.100md.com
国外在上世纪50年代末开始研制口服控缓释制剂，70年代后获医学界认可上市的该类药物品种逐渐增多。我国在上世纪70年代末和80年代初开始研制口服控缓释制剂。现有规格不同的控缓释制剂药品达数百种，其剂型已有片剂、胶囊、栓剂、渗透泵、透皮贴片、药条、植入剂、粘膜粘附剂及注射剂等多种形式，其中以口服控缓释制剂发展最快。从现有剂型服药后的治疗效果来看，控缓释药物服用方便，可减少病人用药次数，保持病人体内血药浓度平稳、持久有效，在口服药物中极具竞争力。azo, http://www.100md.com
■控缓释制剂是目前发展最快、产业化水平最高的新型药物制剂azo, http://www.100md.com
控释药物与缓释药物的不同之处在于控释制剂与缓释制剂均能控制药物释放速度，减少或避免血药浓度的“峰谷”波动，使药物较平稳地持续发挥疗效。但是它们在释药规律与血药浓度上有所区别。控释制剂侧重于在特定的生理状态如定时控制药物释放及其浓度，缓释制剂侧重于长效稳定的浓度。两种药物针对体内吸收、分布、代谢、排泄平衡及影响因素的假设条件不同，控释剂型更严格、更全面地针对体内诸多影响因素，更符合药物充分利用规律。但由于二者区别并不十分明显，因此大多数时候对其名称并未严格区分，统称为控缓释药物。azo, http://www.100md.com
与以往的常规给药相比，控缓释制剂的主要优点有：在体液内长期保持有?br>治疗浓度；减少给药次数，方便患者服药；减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；增加药物治疗的稳定性，采用多种药物联合应用，减少耐药性产生；减少药物剂量，采用特定靶器官直接释药，避免全身副作用。azo, http://www.100md.com
由于这些优点，控缓释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂，是目前国际医药领域发展最快、产业化水平最高的新型药物制剂。azo, http://www.100md.com
以主要用于支气管哮喘及心脏性哮喘的茶碱类药物为例，世界上茶碱最早合成于1900年，我国最早于1961年由上海万代药厂开始生产。茶碱虽对呼吸道等平滑肌有较强的直接松弛作用，但常因过高的血药浓度引起不良反应，如头晕、失眠、心悸、心律失常蜓瓜陆档取6捎没菏椭萍猎蚝苌俪鱿稚鲜鲋⒆矗菏?br>辅料使药物在胃肠道中缓慢均匀地释放，吸收后血药浓度平稳，茶碱缓释片或缓释胶囊的一次性给药，能稳定和维持有效血药浓度达12小时以上，药效时间长，生物利用度高，延长了给药时间间隔，减少了给药次数，患者服用方便。
■按照生物节律最佳时间脉冲释放药物，成为控缓释制剂发展趋势ll5\m, 百拇医药
多种疾病都要求药物能够持续发挥作用，以保证有效的血药浓度达到治疗效果，同时还要减少并发症的发生和减轻人体耐药性。如对糖尿病人，要求保证血糖浓度稳定于正常范围，这对于维持正常的人体代谢、胰岛素分泌以及其他器官如心脏、肾脏、神经功能正常都具有积极的意义。ll5\m, 百拇医药
此外，许多疾病的发生以及临床用药都与昼夜节律及人体的生物钟存在一定关系，一方面，许多疾病的病情都存在昼夜波动现象，例如哮喘、心绞痛、胃酸分泌过多、偏头痛、癫痫、癌症、关节炎和风湿病等，都在夜间发作比较频繁和剧烈；另一方面，疾病的昼夜节律还会引起治疗药物的体内药动学和药效学的昼夜变化。针对这种情况设计相应的缓、控释制剂，就可以达到在不同时间都能够维持均匀、平稳的血药浓度，促进疗效的发挥并方便患者服用的目的。近年来，按照生物节律在最佳时间脉冲释放药物，达到最佳疗效和最小不良反应，避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生，已经成为控缓释制剂发展的一种趋势。ll5\m, 百拇医药
■辅料是调节药物释放速度的重要物质，辅料与剂型发展密切相关ll5\m, 百拇医药
控释、缓释制剂的制备原理主要是基于溶出速率的减小和扩散速率的减慢，从而达到缓释和延长疗效的目的。在药物溶出速率的控制上，常用高分子材料作为阻滞剂或缓释剂骨架，或者把药物制成溶解度小的盐类或酯类，有时也制成水包油粉末乳剂或包衣粉末混悬液以延缓药物的释放。从延缓药物的吸收来考虑，则可制成油溶液、油混悬液、粘稠水溶液、水不溶性盐及植入剂等。ll5\m, 百拇医药
在控缓释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中不可分割的组成部分。控缓释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。缓释或控释制剂的辅料是调节药物释放速度的重要物质，制备控释和缓释制剂需使用适当辅料，使制剂中药物释放量和释放速度达到医疗要求。因要确保药物以一定速度输送到病灶部位并在组织中或体液中维持一定浓度，获得预期疗效，并减小药物的毒副作用，所以辅料与剂型的发展有密切联系。ll5\m, 百拇医药
控缓释制剂常用的技术有膜控释和骨架控释技术，而高分子交换树脂和渗透泵技术要求高，不易推广。便于实现工业化生产的新技术有：多层缓释片和包衣缓释片技术、一次挤出离心制丸工艺、药物与高分子混溶挤出工艺、不溶性高分子固体分散技术等。
近年来新型高分子材料的研究和应用使控缓释制剂步入了定时、定向、定位、速效、高效、长效的精密化给药新途径，出现了口服渗透泵控释系统、脉冲释放型释药系统、pH敏感型定位释药系统、结肠定位给药系统等新型控缓释制剂。{h0, http://www.100md.com
缓释胶囊由于采用了先进的微丸技术，与普通缓释片相比，可拆分服用，易于吞服；均匀分布，降低药物的局部刺激；排空模式规律均匀，因而具有更好的有效性、安全性和依从性，也更符合药物经济学理论。{h0, http://www.100md.com
值得注意的是，由于控缓释药物所含药量大，制剂工艺技术相对复杂，各种因素都可能对此产生严重影响，甚至导致比普通制剂更严重的危险，因此控缓释制剂只有经过长期大量的临床试验，其稳定性、可靠性、安全性才能被认可，才能提供临床使用。{h0, http://www.100md.com
■控缓释制剂成为大企业制订产品策略时的重要选择{h0, http://www.100md.com
传统的多次、多量服用药物会给病人造成许多不便，而控缓释药物一日一次或一日两次的服用方式，不仅方便了病人，而且有效减轻了病人服药的痛苦。所以，这类药物受到了市场的高度认可，并已成为世界很多大企业制订产品发展战略时的一种重要选择，因为通过采用这种新剂型可以帮助企业延长产品的专利保护期和拓宽产品线。{h0, http://www.100md.com
目前世界上许多畅销药物多为大制药公司的专利产品，在专利期内，企业可以由于专利保护获得巨大利润，而在专利失效之后，仿制药物增多，导致利润迅速下降，竞争加剧。这时企业需要制订其知识产权策略，如通过赋形剂、化合物的改变，采用控缓释技术，增加药品复方，改变给药方式等，尽可能长地保护药品或为下一个创新药物的面市争取时间。{h0, http://www.100md.com
此外，增加产品剂型也有利于细分市场，拓宽产品线。如北京诺华公司的扶他林系列药品，在一个商品名下有片剂、胶囊剂、乳膏、缓释制剂等多种剂型，给消费者提供了充分的差异性选择余地，可以满足不同消费者的需要，增加消费者对于该品牌的忠诚度，从而有利于产品占领市场。 (上){h0, http://www.100md.com
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