雷公藤内酯醇在组织器官移植中的研究
雷公藤内酯醇(Tri)是从卫矛科植物雷公藤中分离出来的一种含有3个环氧基的二萜内酯化合物，作为免疫抑制药物，可应用于许多自身免疫性疾病的治疗。其在组织器官移植抗排斥及其作用机制的分子水平研究已有不少报道。现将近年来的研究成果综述如下。d!pf, 百拇医药
■Tri可延长移植物存活时间d!pf, 百拇医药
林建峰等人采用小鼠心脏移植模型，观察不同剂量的Tri对心脏移植存活时间的影响。结果表明，Tri12.5～100微克/(千克·天)的剂量能明显延长小鼠心脏移植物的存活时间，与环孢霉素(CsA)比较，Tri具有较强的抗移植排斥作用。d!pf, 百拇医药
邹小明等人利用相同的动物模型，观察Tri在抗排异反应中的作用效果。实验显示，应用Tri0.1～0.5毫克/(千克·天)，均可明显延长移植心脏存活期，与CsA等药物效果相近，认为其抗排斥反应效果与给药剂量和给药时间有关。研究人员还发现，术前给予Tri无抗排斥反应作用，其抗排斥反应的作用发生于排异反应期间，作用方式可能为直接抑制排斥反应或者减轻排斥反应的严重程度。d!pf, 百拇医药
何靖康等人研究表明，在同种异位大鼠心脏移植中，Tri能够减轻供心的缺血再灌注损伤，延长移植物的存活时间。d!pf, 百拇医药
对机体免疫功能严重受损的特重烧伤患者，通过降低供皮片的抗原性是减轻植皮排异反应的一种主要方法。王少根等人采用Wisdar大鼠作为供皮片，SD大鼠作为受皮鼠，以Tri液浸泡供皮片，行同种异体移植，观察其对排异反应的影响。结果表明，浸泡过药液的供皮片(行同种异体移植后)排斥时间推迟，平均成活时限延长，其中用Tri液3.3微克/毫升37℃下浸泡3小时供皮片，是处理异体供皮免疫原性的较好方法。该方法既可使抗原降低，又不影响皮肤活力。d!pf, 百拇医药
刘湘玲等人研究表明，Tri联合供体特异性抗原输注(DST)或同时联合DST和抗受体胸腺细胞血清(ATS)，可明显延长受体鼠移植皮片存活时间。d!pf, 百拇医药
异基因骨髓移植过程常发生移植物抗宿主病(GVHD)，因此，在骨髓移植中如何防治GVHD至关重要。陈捷等人研究表明，Tri可诱导Balb/c小鼠自身移植物抗宿主病(AGVHD)，且发现Tri诱导产生的AGVHD在理论上杀肿瘤细胞的效果大于CsA诱导的AGVHD，更具有实用价值。d!pf, 百拇医药
■Tri具有抗移植排斥反应作用
戴春笋等人通过观察Tri诱导Balb/C小鼠脾细胞凋亡与细胞活化程度的关系，发现Tri不能造成静止状态的淋巴细胞发生细胞凋亡，只能诱导已活化淋巴细胞发生细胞凋亡，并以此影响机体的免疫功能。m7:, 百拇医药
刘栋等人以人外周血T细胞为研究对象，通过观察Tri诱导淋巴细胞发生凋亡与细胞周期的关系，探讨该化合物导致细胞凋亡作用的机制。结果表明，Tri只能造成活化的T细胞发生细胞凋亡，且与Tri的浓度正相关。同时进一步证实，Tri只能造成S+G2/M期细胞发生细胞凋亡，却不能导致G0/G1期细胞发生细胞凋亡，说明Tri促使细胞凋亡的作用具有明显的细胞周期选择性。m7:, 百拇医药
邹小明等人利用体外细胞培养方法，检测了Tri对小鼠脾淋巴细胞白细胞介素(IL)-2产生和IL-2受体表达的影响。结果表明，Tri对IL-2产生无影响，但对IL-2受体表达有明显的抑制作用，认为Tri抗免疫排斥作用主要是通过抑制IL-2受体表达，从而使IL-2与IL-2受体的相互作用受到影响，最终抑制了淋巴细胞增殖。m7:, 百拇医药
李明松等人研究表明，Tri能抑制树突状细胞(DC)表面人白细胞抗原-DR及免疫分子B7表达，并进一步抑制DC免疫功能。提示Tri可能是通过抑制DC免疫活性而调节机体免疫状态。m7:, 百拇医药
李恒等人采用体外培养方法，证实经Tri处理后，细胞表面相容性复合体二类分子(MHC-Ⅱ)，共刺激分子(B7-1、B7-2)表达明显受到抑制，但细胞间粘附分子I表达无明显变化，Tri对向小管上皮细胞呈递抗原以及向T细胞提供刺激信号均有干扰作用，从而阻抑抗原特异性CD4+的T细胞激活，认为这可能是Tri治疗自身免疫性肾脏疾病以及减少移植肾排斥反应的机制之一。m7:, 百拇医药
器官移植中的排异反应是有待解决的重要问题，CsA等免疫抑制剂有暂时的疗效，但长期服用，不良反应大，并会出现相应的并发症。作为一种新型的免疫抑制剂，Tri的抗移植排斥反应作用方式与CsA等不同，并与CsA有很好的协同作用。近年来，大量的药理研究与临床试验表明，Tri在抗器官排异反应中具有良好的应用前景，疗效好且不良反应少，适应范围广。可以看出，以Tri为主要有效成分的新制剂研究开发，将为临床提供高效低毒的免疫辅助和替代治疗药物。m7:, 百拇医药
■王曙东 宋炳生 李克(王曙东；宋炳生；李克 )
■Tri可延长移植物存活时间d!pf, 百拇医药
林建峰等人采用小鼠心脏移植模型，观察不同剂量的Tri对心脏移植存活时间的影响。结果表明，Tri12.5～100微克/(千克·天)的剂量能明显延长小鼠心脏移植物的存活时间，与环孢霉素(CsA)比较，Tri具有较强的抗移植排斥作用。d!pf, 百拇医药
邹小明等人利用相同的动物模型，观察Tri在抗排异反应中的作用效果。实验显示，应用Tri0.1～0.5毫克/(千克·天)，均可明显延长移植心脏存活期，与CsA等药物效果相近，认为其抗排斥反应效果与给药剂量和给药时间有关。研究人员还发现，术前给予Tri无抗排斥反应作用，其抗排斥反应的作用发生于排异反应期间，作用方式可能为直接抑制排斥反应或者减轻排斥反应的严重程度。d!pf, 百拇医药
何靖康等人研究表明，在同种异位大鼠心脏移植中，Tri能够减轻供心的缺血再灌注损伤，延长移植物的存活时间。d!pf, 百拇医药
对机体免疫功能严重受损的特重烧伤患者，通过降低供皮片的抗原性是减轻植皮排异反应的一种主要方法。王少根等人采用Wisdar大鼠作为供皮片，SD大鼠作为受皮鼠，以Tri液浸泡供皮片，行同种异体移植，观察其对排异反应的影响。结果表明，浸泡过药液的供皮片(行同种异体移植后)排斥时间推迟，平均成活时限延长，其中用Tri液3.3微克/毫升37℃下浸泡3小时供皮片，是处理异体供皮免疫原性的较好方法。该方法既可使抗原降低，又不影响皮肤活力。d!pf, 百拇医药
刘湘玲等人研究表明，Tri联合供体特异性抗原输注(DST)或同时联合DST和抗受体胸腺细胞血清(ATS)，可明显延长受体鼠移植皮片存活时间。d!pf, 百拇医药
异基因骨髓移植过程常发生移植物抗宿主病(GVHD)，因此，在骨髓移植中如何防治GVHD至关重要。陈捷等人研究表明，Tri可诱导Balb/c小鼠自身移植物抗宿主病(AGVHD)，且发现Tri诱导产生的AGVHD在理论上杀肿瘤细胞的效果大于CsA诱导的AGVHD，更具有实用价值。d!pf, 百拇医药
■Tri具有抗移植排斥反应作用
戴春笋等人通过观察Tri诱导Balb/C小鼠脾细胞凋亡与细胞活化程度的关系，发现Tri不能造成静止状态的淋巴细胞发生细胞凋亡，只能诱导已活化淋巴细胞发生细胞凋亡，并以此影响机体的免疫功能。m7:, 百拇医药
刘栋等人以人外周血T细胞为研究对象，通过观察Tri诱导淋巴细胞发生凋亡与细胞周期的关系，探讨该化合物导致细胞凋亡作用的机制。结果表明，Tri只能造成活化的T细胞发生细胞凋亡，且与Tri的浓度正相关。同时进一步证实，Tri只能造成S+G2/M期细胞发生细胞凋亡，却不能导致G0/G1期细胞发生细胞凋亡，说明Tri促使细胞凋亡的作用具有明显的细胞周期选择性。m7:, 百拇医药
邹小明等人利用体外细胞培养方法，检测了Tri对小鼠脾淋巴细胞白细胞介素(IL)-2产生和IL-2受体表达的影响。结果表明，Tri对IL-2产生无影响，但对IL-2受体表达有明显的抑制作用，认为Tri抗免疫排斥作用主要是通过抑制IL-2受体表达，从而使IL-2与IL-2受体的相互作用受到影响，最终抑制了淋巴细胞增殖。m7:, 百拇医药
李明松等人研究表明，Tri能抑制树突状细胞(DC)表面人白细胞抗原-DR及免疫分子B7表达，并进一步抑制DC免疫功能。提示Tri可能是通过抑制DC免疫活性而调节机体免疫状态。m7:, 百拇医药
李恒等人采用体外培养方法，证实经Tri处理后，细胞表面相容性复合体二类分子(MHC-Ⅱ)，共刺激分子(B7-1、B7-2)表达明显受到抑制，但细胞间粘附分子I表达无明显变化，Tri对向小管上皮细胞呈递抗原以及向T细胞提供刺激信号均有干扰作用，从而阻抑抗原特异性CD4+的T细胞激活，认为这可能是Tri治疗自身免疫性肾脏疾病以及减少移植肾排斥反应的机制之一。m7:, 百拇医药
器官移植中的排异反应是有待解决的重要问题，CsA等免疫抑制剂有暂时的疗效，但长期服用，不良反应大，并会出现相应的并发症。作为一种新型的免疫抑制剂，Tri的抗移植排斥反应作用方式与CsA等不同，并与CsA有很好的协同作用。近年来，大量的药理研究与临床试验表明，Tri在抗器官排异反应中具有良好的应用前景，疗效好且不良反应少，适应范围广。可以看出，以Tri为主要有效成分的新制剂研究开发，将为临床提供高效低毒的免疫辅助和替代治疗药物。m7:, 百拇医药
■王曙东 宋炳生 李克(王曙东；宋炳生；李克 )