审评一部 岑小波

    国家药品监督管理局于1999年颁布了《药品非临床研究质量管理规范(试行)》(Good Laboratory Practice, GLP)，旨在规范我国新药非临床

    安全性研究的规范性、科学性与可重复性。尽管我国目前尚没有强制实行GLP，但一直在加快GLP体系的建立与实施，并于2003年启动了GLP检查。药品的技术审评是关系

    药品能够批准上市的重要环节之一，以下从药品技术审评的角度谈谈GLP实施的必要性和重要性。

    一、非临床安全性研究的不规范性会影响对药品的科学评价

    1.实验动物

    实验动物是安全性研究中主要的试验系统，通过实验动物可以反映药品的毒性强度与性质、毒性作用靶器官等重要信息。为了减少动物个体差异对毒性试验检测指标的影响，应使用标

    准化、符合等级要求的实验动物，例如SPF级大、小鼠，Beagle犬等。但在现有申报资料中，有相当一部分的试验研究使用了不符合要求的动物，如杂种犬、普通级大、小鼠

    等。由于这些动物生物个体间差异较大，造成有关指标的检测结果波动大，统计分析时标准差过大使得试验组与对照组之间无明显统计学差异，导致药品的潜在毒性没有检验出来，造

    成假阴性结果。实验动物质量对试验结果影响范围与程度难以判定，其对药品的合理评价与科学决策就会受到影响，该情况在药品技术审评中比较常见。但如果按照GLP要求使用符

    合等级要求的实验动物，进行试验结果评价时，减少了实验动物的干扰因素，将有利于审评人员做出更科学、更合理的科学评价。

    2.实验动物饲养设施

    动物饲养环境能够影响实验动物的生长发育、生理功能与机体代谢，如体重、免疫功能、应激状态、代谢能力等，从而影响了其对受试药品的毒性反映。例如，动物饲养室温度差别

    2~3℃，可以使某些药品LD50差异几倍；饲养室内氨气浓度也影响动物的毒性反应；光照与噪音可以较大地影响动物交配、生理或妊娠周期，因此生殖毒性试验结果容易受到光

    照、噪音等因素的影响。实验动物设施环境条件是GLP的一项重要内容，各项环境参数都有明确规定，以保障实验动物能客观地反映药品毒性。目前相当一部分试验资料中没有说明

    实验动物饲养设施环境条件，或者在不符要求的动物设施条件下完成试验，这些都会给药品技术审评价带来非技术性的干扰因素 ......