为使青春更美丽——记华北制药金坦生物技术股份有限公司高级工程师耿洁
青春是一面旗帜，只有在猎猎风中才有活力招展飞扬；'k, http://www.100md.com
青春是一支歌，只有对事业的不断追求才能谱出最美的旋律；'k, http://www.100md.com
青春是一条山路，只有经过跋涉与攀登的辛苦才能到达胜利的高地。'k, http://www.100md.com
2004年“五四”青年节来临前夕，由河北省共青团团委、卫生厅、药监局、科技厅、工商局、青联五家单位主办的“河北医药科技青年杰出贡献奖”评比活动在石家庄举行颁奖仪式。第一个走上领奖台的，是一位身着蓝色衣裙的青年女性，她就是本文的主人公——华北制药金坦生物技术股份有限公司高级工程师耿洁。'k, http://www.100md.com
●小荷初露尖尖角●'k, http://www.100md.com
1990年夏天，24岁的耿洁刚刚从沈阳药学院微生物制药专业毕业。'k, http://www.100md.com
这位单纯稚嫩的姑娘带着对未来事业和生活的美好憧憬，踏进了中国乃至亚洲最大的抗生素生产企业——华北制药厂。'k, http://www.100md.com
“我是学抗生素的，进华药工作，正符合我的心愿。”她对当时的工作是很满意的。就像一个演员，她找到了适合自己的舞台。在这个舞台上，她默默奉献着自己的青春热血，花开花落，春去秋来，弹指十四年。'k, http://www.100md.com
“国外的生物制药从上个世纪80年代开始兴起，而我国在十年后才刚刚起步，研究领域仅仅涉及到基因构建这样初步的技术。当时国内的科研单位只有中科院在搞一些这方面的研究，而企业搞生物制药的就只有华药一家。本科生在学校根本就没有学过这些，当时药学专业的研究生也只是刚刚接触这个方向，而且他们所做的也仅仅是一些现在看来很粗浅的东西。那时候，‘生物制药’是一个很时髦的词，而对于我们一切要从零开始。”耿洁是这样描述20世纪90年代初期我国生物制药领域的。就是在这样一种背景下，华药要对产品结构进行战略调整，要由传统制药进军生物制药的领域。时代的风潮把她推到了制药科技的前沿。'k, http://www.100md.com
她被分配到华药新药研究开发中心的生物工程室。“当时生物工程室除了必备的实验桌以外，一无所有。”回想当时实验室刚刚成立的情景，耿洁不无感慨：“我们一边做课题，一边筹建实验室，以课题研究的深度和广度带动实验室建设的逐步完善。有时候突然想起需要用的东西还没有，就要自己跑出去购买，实验室没有几个人，所以不管干什么都要自己动手。”
就是在这个新生的实验室里，她参加了课题“抗生素产生菌基因工程的研究”，通过抗生素产生菌的基因分析，重新人工构建高产菌株。对以生产传统抗生素为主的华药来讲，这是非常重要的尝试。而对于耿洁来讲，因为大学里几乎没有学过基因工程方面的知识，她从头开始，边学边干，广泛收集了有关的学术报道，并虚心地向身边的科技人员请教。q5, http://www.100md.com
两年的汗水与心血，换来了甘美的果实。耿洁和课题组的同事们共同克隆成功了去甲基金霉素工程菌，论文发表在第七次全国抗生素学术会议上。这些成果，在今天看来也许微不足道，但对于耿洁来说，却是她进入生物制药的第一步。q5, http://www.100md.com
●独当一面建奇功●q5, http://www.100md.com
1992年，“重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的开发与研究”列入国家“863”计划，厂里派出的两位在中国预防医学科学院病毒学研究所搞合作研究的技术人员带回了使用基因技术构建成功的菌种。但是，有了这些珍贵的菌种，还只是提供了研究的基础，如何将工程菌表达出外源蛋白质，并对其进一步纯化研究还需要很长的路。如何用这些少量的“种子”生产出大量的“粮食”呢？这需要一个关键环节——发酵。而基因工程菌的发酵研究在国内还是空白，没有可以借鉴的数据和经验。q5, http://www.100md.com
危急之中，耿洁被调入课题组，主持发酵工艺的研究。名为“主持”，其实只有她一个人，既是将，又是兵。刚刚毕业两年的她面临着机遇，也面临着挑战。q5, http://www.100md.com
传统的抗生厣褂玫姆⒔途忠话闶欠畔呔疵咕际醭墒欤?br>酵时间长，出现不测可以采取补救措施(只要不超过8小时即可)。基因工程构建的菌种是细菌(大肠杆菌)，发酵技术没有不说，其发酵周期短(仅仅为10小时，稍微出现异常，想采取补救措施都来不及)，对环境因素敏感正是技术的难点所在。q5, http://www.100md.com
面对重重困难，耿洁没有退缩。她依靠自己，边学习，边实践。40升的发酵罐不好掌握，她就从最小量开始，逐步加量，对各种参数逐一试验，摸索最佳的培养基配比、接种量、培养浓度和产物的表达量之间的关系。q5, http://www.100md.com
20毫升……200毫升，最后到40升；试管、摇瓶……最后放大到发酵罐。温度、湿度、补酸、补碱、氮源、碳源……都是牵肠挂肚的事情，稍有不慎，“一着棋错，满盘皆输”。q5, http://www.100md.com
一遍又一遍的取样，一遍又一遍的检测；一次又一次的跌倒，一次又一次的爬起；一回又一回的沮丧，一回又一回的喜悦，耿洁忍受着一次次失败的煎熬，艰难地跋涉在本来还没有的“路”上。
燕子飞去又飞回，一年的时间过去了。时光在轮回中流逝，“功夫不负有心人”，幸运之神一步步地走到了耿洁身旁。她通过优化各种控制参数，研究基因工程菌的发酵动力学，初步完成了中试规模的稳定发酵工艺，经过连续20批的实验，使目的蛋白的平均表达水平达到18%，而“863”计划的合同指标要求为15%。那一年，27岁的耿洁由此获得了华药科技进步二等奖。6w-3&, http://www.100md.com
作为申报临床使用的新药，必须有可靠的、可重复的工艺才能保证产品的质量。于是，征尘未洗剑未解，耿洁不顾鞍马劳顿，又为中试工作拼杀战场了。6w-3&, http://www.100md.com
1996年，华药自行设计、建成了基因工程GMP中试车间。作为中试车间的主要建设者，耿洁一方面要按照GMP的要求建立一套完整的GMP质量管理文件，另一方面要进行产品的工艺验证。她通过对工程菌的生长曲线、代谢研究、动力学研究、生物活性与表达时间的关系、补糖研究，独创了发酵补糖工艺和高密度发酵工艺，连续生产100批，使rhGM-CSF中试的发酵平均表达水平达到21.45%，平均生物学活性达到1.02×108单位/升发酵液，分别比“863”计划的合同指标高出57.9%和10.2倍。1997年，rhGM-CSF获得生物制品新药证书(二类)和生产批文，中试车间通过了GMP验收。6w-3&, http://www.100md.com
rhGM-CSF(华北吉姆欣)是河北省第一个以生物技术研制成功的二类新药，填补了国内空白，结束了该产品全部依赖进口的历史。各种实验结果显示，华北吉姆欣的质量和疗效与国外进口产品相当，但价格仅为进口产品的三分之一到四分之一。6w-3&, http://www.100md.com
随后，这个产品的荣誉纷至沓来：6w-3&, http://www.100md.com
1997年，课题获得华药科技进步一等奖。6w-3&, http://www.100md.com
1998年，这个产品通过科技部新产品鉴定，经权威部门查新，以此工艺制造的产品，国内外未见报道，居国内领先水平，并达到国际先进水平。6w-3&, http://www.100md.com
1999年，该产品获国家经贸委国家级优秀新产品奖，河北省优秀新产品一等奖。6w-3&, http://www.100md.com
2000年，rhGM-CSF被评为石家庄市科技进步一等奖，2001年被评为河北省科技进步一等奖。6w-3&, http://www.100md.com
rhGM-CSF自投放市场以来，取得了显著的经济效益，三年累计新增产值7341.50万元，新增利税3662.97万元，平均年新增利税1220.99万元。
华北吉姆欣主要用于肿瘤患者放疗化疗后的白细胞减少，现在已经是临床上的常规用药了。当千千万万个患者使用这个药物时，是否会想到，为了它的诞生，曾有多少人付出了心血和汗水，其中就有一位平凡而又杰出的女性——耿洁。k63{ie, 百拇医药
●日夜兼程为金埂?br> 生物技术是现代高新技术领域的重要组成部分，被列为“863”计划之首，也是未来医药发展新的方向和新的经济增长点。无疑，华药的决策者认识到了这一点，上个世纪90年代后期，华药投巨资兴建了国内最大的基因工程药物产业化技术平台。于是，就有了耿洁在金坦的日日夜夜。k63{ie, 百拇医药
1996年，华药开始了金坦项目的总体设计。他们采用通用的“交钥匙工程”模式，就是厂家做厂房设计等规划性工作，再交由承包商制作，最后只要将制作好的各部分(模块)像搭积木一样组装就会成为一个完整的厂房。耿洁参加了模块厂房的工艺设计、设备选型、厂房GMP设计等重要工作。1998年，她赴瑞典PHA-RMEDULE公司进行模块厂房安装确认、操作确认和验收工作。异国的风光没有吸引她的目光，对方机电一体的工艺设计做得出乎意料的完善与周密，使她叹为观止。她像海绵吸水一样汲取着相关的知识，充实自己的知识宝库。因为她知道，这些以后会派上用场，不能虚度了青春好时光。k63{ie, 百拇医药
1998年夏天，模块运抵中国，她迅速投入到设备的安装、调试、运行中。期间，她负责技术资料的翻译、标准操作规程的编制、GMP文件的编写。在整个金坦的建设中，耿洁充分利用了自己多年生物技术制药的开发和中试经验，以及从国外学习的先进技术和管理经验。1999年，在产品验证中，一次试车就完全成功，以优异成绩通过国家GMP认证，被国家科技部认定为国家“863”成果产业化基地。国家GMP认证过程中一共有400多项指标，并且实行关键项的一票否决制。这个项目的最后结果是，除了仅有的一项非关键项，其他指标全部“打勾”，相当于得了99分的好成绩，连GMP检查员都赞赏不已，并且特别颁发给他们一个编号为1000的证书，一时传为佳话。k63{ie, 百拇医药
金坦公司拥有国际最先进的全套生物技术产品的自动生产设备和厂房，这些设备和厂房具备先进的CIP(在位清洗)、SIP(在位灭菌)功能，使生产过程全部实现了管道化和自动化控制，达到当今生物技术领域产业化的最高水平。k63{ie, 百拇医药
在金坦公司，她又主持了另一国家二类新生物制品、升白药系列产品重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF)的工艺研究，并成功实现了产业化生产。k63{ie, 百拇医药
2001年，年仅35岁的耿洁晋升了“高级工程师”职称。k63{ie, 百拇医药
回顾耿洁在生物制药领域走过的路程，从生物工程实验室的建立、中试车间的建立到中国最大的生物技术产业化基地的建设，可以说，她把大好的青春时光奉献给了我国的生物制药事业。k63{ie, 百拇医药
“锦瑟无端五十弦，一弦一柱思华年。”古人常常感叹时光飞逝，只因碌碌终生，一事无成，如果生命充实，回首之时想必就没有这许多遗憾了。耿洁的青春，可以说载满了收获的鲜花和果实，是最美丽的，是最令人艳羡的。k63{ie, 百拇医药
■本报记者 刘云涛(刘云涛 )
青春是一支歌，只有对事业的不断追求才能谱出最美的旋律；'k, http://www.100md.com
青春是一条山路，只有经过跋涉与攀登的辛苦才能到达胜利的高地。'k, http://www.100md.com
2004年“五四”青年节来临前夕，由河北省共青团团委、卫生厅、药监局、科技厅、工商局、青联五家单位主办的“河北医药科技青年杰出贡献奖”评比活动在石家庄举行颁奖仪式。第一个走上领奖台的，是一位身着蓝色衣裙的青年女性，她就是本文的主人公——华北制药金坦生物技术股份有限公司高级工程师耿洁。'k, http://www.100md.com
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1990年夏天，24岁的耿洁刚刚从沈阳药学院微生物制药专业毕业。'k, http://www.100md.com
这位单纯稚嫩的姑娘带着对未来事业和生活的美好憧憬，踏进了中国乃至亚洲最大的抗生素生产企业——华北制药厂。'k, http://www.100md.com
“我是学抗生素的，进华药工作，正符合我的心愿。”她对当时的工作是很满意的。就像一个演员，她找到了适合自己的舞台。在这个舞台上，她默默奉献着自己的青春热血，花开花落，春去秋来，弹指十四年。'k, http://www.100md.com
“国外的生物制药从上个世纪80年代开始兴起，而我国在十年后才刚刚起步，研究领域仅仅涉及到基因构建这样初步的技术。当时国内的科研单位只有中科院在搞一些这方面的研究，而企业搞生物制药的就只有华药一家。本科生在学校根本就没有学过这些，当时药学专业的研究生也只是刚刚接触这个方向，而且他们所做的也仅仅是一些现在看来很粗浅的东西。那时候，‘生物制药’是一个很时髦的词，而对于我们一切要从零开始。”耿洁是这样描述20世纪90年代初期我国生物制药领域的。就是在这样一种背景下，华药要对产品结构进行战略调整，要由传统制药进军生物制药的领域。时代的风潮把她推到了制药科技的前沿。'k, http://www.100md.com
她被分配到华药新药研究开发中心的生物工程室。“当时生物工程室除了必备的实验桌以外，一无所有。”回想当时实验室刚刚成立的情景，耿洁不无感慨：“我们一边做课题，一边筹建实验室，以课题研究的深度和广度带动实验室建设的逐步完善。有时候突然想起需要用的东西还没有，就要自己跑出去购买，实验室没有几个人，所以不管干什么都要自己动手。”
就是在这个新生的实验室里，她参加了课题“抗生素产生菌基因工程的研究”，通过抗生素产生菌的基因分析，重新人工构建高产菌株。对以生产传统抗生素为主的华药来讲，这是非常重要的尝试。而对于耿洁来讲，因为大学里几乎没有学过基因工程方面的知识，她从头开始，边学边干，广泛收集了有关的学术报道，并虚心地向身边的科技人员请教。q5, http://www.100md.com
两年的汗水与心血，换来了甘美的果实。耿洁和课题组的同事们共同克隆成功了去甲基金霉素工程菌，论文发表在第七次全国抗生素学术会议上。这些成果，在今天看来也许微不足道，但对于耿洁来说，却是她进入生物制药的第一步。q5, http://www.100md.com
●独当一面建奇功●q5, http://www.100md.com
1992年，“重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的开发与研究”列入国家“863”计划，厂里派出的两位在中国预防医学科学院病毒学研究所搞合作研究的技术人员带回了使用基因技术构建成功的菌种。但是，有了这些珍贵的菌种，还只是提供了研究的基础，如何将工程菌表达出外源蛋白质，并对其进一步纯化研究还需要很长的路。如何用这些少量的“种子”生产出大量的“粮食”呢？这需要一个关键环节——发酵。而基因工程菌的发酵研究在国内还是空白，没有可以借鉴的数据和经验。q5, http://www.100md.com
危急之中，耿洁被调入课题组，主持发酵工艺的研究。名为“主持”，其实只有她一个人，既是将，又是兵。刚刚毕业两年的她面临着机遇，也面临着挑战。q5, http://www.100md.com
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面对重重困难，耿洁没有退缩。她依靠自己，边学习，边实践。40升的发酵罐不好掌握，她就从最小量开始，逐步加量，对各种参数逐一试验，摸索最佳的培养基配比、接种量、培养浓度和产物的表达量之间的关系。q5, http://www.100md.com
20毫升……200毫升，最后到40升；试管、摇瓶……最后放大到发酵罐。温度、湿度、补酸、补碱、氮源、碳源……都是牵肠挂肚的事情，稍有不慎，“一着棋错，满盘皆输”。q5, http://www.100md.com
一遍又一遍的取样，一遍又一遍的检测；一次又一次的跌倒，一次又一次的爬起；一回又一回的沮丧，一回又一回的喜悦，耿洁忍受着一次次失败的煎熬，艰难地跋涉在本来还没有的“路”上。
燕子飞去又飞回，一年的时间过去了。时光在轮回中流逝，“功夫不负有心人”，幸运之神一步步地走到了耿洁身旁。她通过优化各种控制参数，研究基因工程菌的发酵动力学，初步完成了中试规模的稳定发酵工艺，经过连续20批的实验，使目的蛋白的平均表达水平达到18%，而“863”计划的合同指标要求为15%。那一年，27岁的耿洁由此获得了华药科技进步二等奖。6w-3&, http://www.100md.com
作为申报临床使用的新药，必须有可靠的、可重复的工艺才能保证产品的质量。于是，征尘未洗剑未解，耿洁不顾鞍马劳顿，又为中试工作拼杀战场了。6w-3&, http://www.100md.com
1996年，华药自行设计、建成了基因工程GMP中试车间。作为中试车间的主要建设者，耿洁一方面要按照GMP的要求建立一套完整的GMP质量管理文件，另一方面要进行产品的工艺验证。她通过对工程菌的生长曲线、代谢研究、动力学研究、生物活性与表达时间的关系、补糖研究，独创了发酵补糖工艺和高密度发酵工艺，连续生产100批，使rhGM-CSF中试的发酵平均表达水平达到21.45%，平均生物学活性达到1.02×108单位/升发酵液，分别比“863”计划的合同指标高出57.9%和10.2倍。1997年，rhGM-CSF获得生物制品新药证书(二类)和生产批文，中试车间通过了GMP验收。6w-3&, http://www.100md.com
rhGM-CSF(华北吉姆欣)是河北省第一个以生物技术研制成功的二类新药，填补了国内空白，结束了该产品全部依赖进口的历史。各种实验结果显示，华北吉姆欣的质量和疗效与国外进口产品相当，但价格仅为进口产品的三分之一到四分之一。6w-3&, http://www.100md.com
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1999年，该产品获国家经贸委国家级优秀新产品奖，河北省优秀新产品一等奖。6w-3&, http://www.100md.com
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华北吉姆欣主要用于肿瘤患者放疗化疗后的白细胞减少，现在已经是临床上的常规用药了。当千千万万个患者使用这个药物时，是否会想到，为了它的诞生，曾有多少人付出了心血和汗水，其中就有一位平凡而又杰出的女性——耿洁。k63{ie, 百拇医药
●日夜兼程为金埂?br> 生物技术是现代高新技术领域的重要组成部分，被列为“863”计划之首，也是未来医药发展新的方向和新的经济增长点。无疑，华药的决策者认识到了这一点，上个世纪90年代后期，华药投巨资兴建了国内最大的基因工程药物产业化技术平台。于是，就有了耿洁在金坦的日日夜夜。k63{ie, 百拇医药
1996年，华药开始了金坦项目的总体设计。他们采用通用的“交钥匙工程”模式，就是厂家做厂房设计等规划性工作，再交由承包商制作，最后只要将制作好的各部分(模块)像搭积木一样组装就会成为一个完整的厂房。耿洁参加了模块厂房的工艺设计、设备选型、厂房GMP设计等重要工作。1998年，她赴瑞典PHA-RMEDULE公司进行模块厂房安装确认、操作确认和验收工作。异国的风光没有吸引她的目光，对方机电一体的工艺设计做得出乎意料的完善与周密，使她叹为观止。她像海绵吸水一样汲取着相关的知识，充实自己的知识宝库。因为她知道，这些以后会派上用场，不能虚度了青春好时光。k63{ie, 百拇医药
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金坦公司拥有国际最先进的全套生物技术产品的自动生产设备和厂房，这些设备和厂房具备先进的CIP(在位清洗)、SIP(在位灭菌)功能，使生产过程全部实现了管道化和自动化控制，达到当今生物技术领域产业化的最高水平。k63{ie, 百拇医药
在金坦公司，她又主持了另一国家二类新生物制品、升白药系列产品重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF)的工艺研究，并成功实现了产业化生产。k63{ie, 百拇医药
2001年，年仅35岁的耿洁晋升了“高级工程师”职称。k63{ie, 百拇医药
回顾耿洁在生物制药领域走过的路程，从生物工程实验室的建立、中试车间的建立到中国最大的生物技术产业化基地的建设，可以说，她把大好的青春时光奉献给了我国的生物制药事业。k63{ie, 百拇医药
“锦瑟无端五十弦，一弦一柱思华年。”古人常常感叹时光飞逝，只因碌碌终生，一事无成，如果生命充实，回首之时想必就没有这许多遗憾了。耿洁的青春，可以说载满了收获的鲜花和果实，是最美丽的，是最令人艳羡的。k63{ie, 百拇医药
■本报记者 刘云涛(刘云涛 )