剂量难控 临床不易——儿药研发何时走出灰色地带
■儿童用药遭遇尴尬q/#s(, 百拇医药
随着全球经济一体化进程的加快，新药研发作为制药企业的核心竞争力越来越受到重视。然而，针对药品消费的特殊人群——儿童的新药研发状况却不容乐观。据了解，目前我国市场上流通的3000多种药品中，儿童用药所占比重不足2%，专业的儿童药厂屈指可数，有着雄厚科研背景、能够自主开发新药的更是凤毛麟角。很多家长和医疗机构的儿科医生抱怨，用于孩子的药品剂型难以满足需要，剂量不易把握，因而常常不得不以成人用药减量代替。q/#s(, 百拇医药
一些专业儿童医院在用药选择上似乎还说得过去。北京儿童医院内科专家何晓琥教授告诉记者，目前该院的儿童用药尤其是一些常用药基本上能满足临床需求。无论是进口还是国产(包括合资企业生产)，近几年来都出现了很多适合孩子服用的不同剂型、剂量的药品，甚至注射剂也出现了小剂量包装。即便如此，大城市儿童医院的用药选择也耐人寻味，一是以合资企业产品居多，二是以自配制剂补充医生和患者的用药需求。在北京儿童医院输液观察室，记者看到儿童患者注射用的200ml糖盐钾溶液，是由某合资企业加工的该院自配制剂。业内人士认为，相比之下，合资企业在生产工艺、产品精细程度方面占有一定优势，药品的毒副作用比国产的也要小一些，但价格上则比国产的要贵许多。q/#s(, 百拇医药
但记者注意到，像北京儿童医院一样在用药选择上能“从容应对”的医院并不多。大多数医院由于不具备自配制剂能力，因而在这些医疗机构儿童用药仍常常捉襟见肘，医生和患儿家长很多时候不得不以成人药品代替儿童用药。q/#s(, 百拇医药
北京儿童医院江载芳教授指出，很多成人用药是不能替代儿童用药的。与成人相比，儿童的器官较稚嫩、易损伤，儿童对药物的吸收和分布与成人有显著差别，儿童的药物代谢机能低下，因此用药须十分谨慎。如有些抗生素虽有抑制细菌的作用，但对人体可能会产生损害，儿童根本不适宜服用这类成人药品；儿童因神经系统和肝脏尚未发育完善，服速效感冒药可引起惊厥、血小板减少，甚至损害肝脏。q/#s(, 百拇医药
■儿药研发举步维艰q/#s(, 百拇医药
据了解，我国制药企业的研发和生产基本上以成人用药为主，儿童用药尚处于灰色地带，不但数量上难以满足临床需要，而且在品种上也很难适应儿童用药的特殊需求。业内人士分析认为，造成这种情况的原因很多：首先是由于受制于儿童自身的生理特点，使得儿童药品的开发周期较长，利润相对较低。其次是在临床研究上，对于儿童的病症、相应的服药剂量等，没有针对性的可供查询的资料。第三是在临床实验中，往往需要有志愿者配合医师的研究，但在儿童药品的开发中，寻找儿童志愿者比较困难……这些因素使得儿童用药研发困难重重、举步维艰。
儿童用药剂量的确定是药品研发公认的最大难点。北京首儿药厂新产品开发部一位负责人告诉记者，儿童用药往往和年龄、身高、体重和体表面积有很大关系，而综合起来又复杂得多。0~14岁的孩子所用剂量差别很大：同样是10岁的孩子，体重有可能相差5~8公斤，体表面积也有相应差异，这就使药品剂量的计算和确定异常困难。北京凯维斯医药咨询有限公司总经理谢燕彬认为，儿童在用药方面虽然属于一个小群体，但其剂量的划分又特别细，这使儿童用药研发程序更加复杂，成本则相应更高。根据新药审评的有关规定，药品每变一个剂量就要重新申报，不但工艺要改，试验要重做，甚至连说明书都要重新做。工作量和技术难度一点儿不会减少，还使开发周期延长，这也是企业不愿在这方面下功夫的原因之一。l4!2h, 百拇医药
高成本、低利润以及投入费用有限也是制约儿童用药研发的一大因素。据北京首儿药厂新品开发负责人介绍，儿童用药研发费用投入巨大，仅临床费用方面，一例就要1000元左右。谢燕彬指出，剂量的改变也同样使得生产成本提高，就生产线投量而言，某药品生产100片100mg的成本为100元的话，改为200片50mg剂量，则其生产成本可能就会高出很多。哈尔滨儿童制药厂副厂长金毅群告诉记者，儿药研发费用一般要高于成人两倍以上。由于儿童药市场小，又多是治疗多发病、常见病的药品，使得其利润较低。而国家对制药企业投入时，要求企业有新药证书，但儿童用药一般是常用药，工艺和剂型、剂量的改变很难达到国家一类新药的要求，因而虽然需要很大投入，但申请国家科研经费却非常困难。l4!2h, 百拇医药
临床试验同样是儿药研发的一大难题。在我国，成人药品一般来说不能做儿童试验，而儿童用药也不是全由儿童来做，相当一部分要做成人试验。由于儿童稚嫩的器官极易受到损伤，药品试验的危险性对孩子来说是显而易见的。或许出于这种考虑，目前我国还没有批准儿科西药临床试验基地，而中药基地也屈指可数。同时，很多家长也不愿意拿自己的孩子做试验，这使得儿童用药临床试验志愿者的获得很有限。即使有些家长在孩子患病期间同意让孩子参与试验，但疗程结束之后往往不愿意接受跟踪观察，很多指标不能顺利获得，试验则不得不中断。“儿童用药临床试验‘跑方’现象太普遍了!”金毅群如是说。但不容置疑的是，临床试验的缺乏势必会影响药品安全性评价。据悉，目前美国已开始考虑要求其市场药品不但要做成人试验，也必须做儿童试验。l4!2h, 百拇医药
■内外用功探寻出路l4!2h, 百拇医药
国内专业儿童制药厂本来就不多，而拥有研发实力的更为有限，但儿童用药市场潜力却被很多生产企业看好，不少企业纷纷进军单一儿童药品的研发和生产，一些跨国药企在这方面也很积极。我国企业如何在这方面扬长避短，国家采取何种支持政策，对儿童用药研发的影响无疑具有深远意义。l4!2h, 百拇医药
金毅群认为，目前获得单分子化学新药越来越难已成全球共识，国外很多企业已把主要精力转移到了剂型剂量的改变及新适应症的寻找方面。国内企业由于在技术、资金方面都不具备优势，更应该扬长避短，在一些原有药物的基础上做相应的改进，增加药物的附加值，在新剂型、新工艺方面下足功夫。另外，由于中药制剂不像西药那样在剂量、制剂工艺上易于掌握，而其指纹图谱的获得又较困难，因而更应在口感和剂量的稳定方面努力。l4!2h, 百拇医药
谢燕彬认为，如果没有相关的市场保护政策，制药企业及商业机构对高成本低利润的儿药研发就缺乏投资兴趣。在美国，有专门或配套的法律以促进儿童药品的研发，其中包括减少临床病例数量、对上市药品进行市场保护等。根据美国1983年的孤儿药法案规定，治疗病人数少于20万或者病人数超过20万但销售额不能收回开发和流通成本的孤儿药可获得7年市场独占权。1997年美国FDA的现代化法案也包含了儿童用药的独占权法规，规定儿童用药可获得6个月的市场独占权。l4!2h, 百拇医药
市场独占权可为企业带来丰厚的利润，这种给予企业市场独占权的做法也能增加制药企业在研究和试验儿童用药方面投资的积极性。l4!2h, 百拇医药
也有企业认为，儿童用药的研发像其它药品一样需要知识产权的保护。但由于新药的获得很困难，而具普遍意义的技术又不鼙；ぁR恍┘列凸ひ盏母谋渫?br>入很大，而获得的成果如果大家都能仿制，就难免会影响企业研发的积极性。l4!2h, 百拇医药
文/本报记者 姜恒(姜恒 )
随着全球经济一体化进程的加快，新药研发作为制药企业的核心竞争力越来越受到重视。然而，针对药品消费的特殊人群——儿童的新药研发状况却不容乐观。据了解，目前我国市场上流通的3000多种药品中，儿童用药所占比重不足2%，专业的儿童药厂屈指可数，有着雄厚科研背景、能够自主开发新药的更是凤毛麟角。很多家长和医疗机构的儿科医生抱怨，用于孩子的药品剂型难以满足需要，剂量不易把握，因而常常不得不以成人用药减量代替。q/#s(, 百拇医药
一些专业儿童医院在用药选择上似乎还说得过去。北京儿童医院内科专家何晓琥教授告诉记者，目前该院的儿童用药尤其是一些常用药基本上能满足临床需求。无论是进口还是国产(包括合资企业生产)，近几年来都出现了很多适合孩子服用的不同剂型、剂量的药品，甚至注射剂也出现了小剂量包装。即便如此，大城市儿童医院的用药选择也耐人寻味，一是以合资企业产品居多，二是以自配制剂补充医生和患者的用药需求。在北京儿童医院输液观察室，记者看到儿童患者注射用的200ml糖盐钾溶液，是由某合资企业加工的该院自配制剂。业内人士认为，相比之下，合资企业在生产工艺、产品精细程度方面占有一定优势，药品的毒副作用比国产的也要小一些，但价格上则比国产的要贵许多。q/#s(, 百拇医药
但记者注意到，像北京儿童医院一样在用药选择上能“从容应对”的医院并不多。大多数医院由于不具备自配制剂能力，因而在这些医疗机构儿童用药仍常常捉襟见肘，医生和患儿家长很多时候不得不以成人药品代替儿童用药。q/#s(, 百拇医药
北京儿童医院江载芳教授指出，很多成人用药是不能替代儿童用药的。与成人相比，儿童的器官较稚嫩、易损伤，儿童对药物的吸收和分布与成人有显著差别，儿童的药物代谢机能低下，因此用药须十分谨慎。如有些抗生素虽有抑制细菌的作用，但对人体可能会产生损害，儿童根本不适宜服用这类成人药品；儿童因神经系统和肝脏尚未发育完善，服速效感冒药可引起惊厥、血小板减少，甚至损害肝脏。q/#s(, 百拇医药
■儿药研发举步维艰q/#s(, 百拇医药
据了解，我国制药企业的研发和生产基本上以成人用药为主，儿童用药尚处于灰色地带，不但数量上难以满足临床需要，而且在品种上也很难适应儿童用药的特殊需求。业内人士分析认为，造成这种情况的原因很多：首先是由于受制于儿童自身的生理特点，使得儿童药品的开发周期较长，利润相对较低。其次是在临床研究上，对于儿童的病症、相应的服药剂量等，没有针对性的可供查询的资料。第三是在临床实验中，往往需要有志愿者配合医师的研究，但在儿童药品的开发中，寻找儿童志愿者比较困难……这些因素使得儿童用药研发困难重重、举步维艰。
儿童用药剂量的确定是药品研发公认的最大难点。北京首儿药厂新产品开发部一位负责人告诉记者，儿童用药往往和年龄、身高、体重和体表面积有很大关系，而综合起来又复杂得多。0~14岁的孩子所用剂量差别很大：同样是10岁的孩子，体重有可能相差5~8公斤，体表面积也有相应差异，这就使药品剂量的计算和确定异常困难。北京凯维斯医药咨询有限公司总经理谢燕彬认为，儿童在用药方面虽然属于一个小群体，但其剂量的划分又特别细，这使儿童用药研发程序更加复杂，成本则相应更高。根据新药审评的有关规定，药品每变一个剂量就要重新申报，不但工艺要改，试验要重做，甚至连说明书都要重新做。工作量和技术难度一点儿不会减少，还使开发周期延长，这也是企业不愿在这方面下功夫的原因之一。l4!2h, 百拇医药
高成本、低利润以及投入费用有限也是制约儿童用药研发的一大因素。据北京首儿药厂新品开发负责人介绍，儿童用药研发费用投入巨大，仅临床费用方面，一例就要1000元左右。谢燕彬指出，剂量的改变也同样使得生产成本提高，就生产线投量而言，某药品生产100片100mg的成本为100元的话，改为200片50mg剂量，则其生产成本可能就会高出很多。哈尔滨儿童制药厂副厂长金毅群告诉记者，儿药研发费用一般要高于成人两倍以上。由于儿童药市场小，又多是治疗多发病、常见病的药品，使得其利润较低。而国家对制药企业投入时，要求企业有新药证书，但儿童用药一般是常用药，工艺和剂型、剂量的改变很难达到国家一类新药的要求，因而虽然需要很大投入，但申请国家科研经费却非常困难。l4!2h, 百拇医药
临床试验同样是儿药研发的一大难题。在我国，成人药品一般来说不能做儿童试验，而儿童用药也不是全由儿童来做，相当一部分要做成人试验。由于儿童稚嫩的器官极易受到损伤，药品试验的危险性对孩子来说是显而易见的。或许出于这种考虑，目前我国还没有批准儿科西药临床试验基地，而中药基地也屈指可数。同时，很多家长也不愿意拿自己的孩子做试验，这使得儿童用药临床试验志愿者的获得很有限。即使有些家长在孩子患病期间同意让孩子参与试验，但疗程结束之后往往不愿意接受跟踪观察，很多指标不能顺利获得，试验则不得不中断。“儿童用药临床试验‘跑方’现象太普遍了!”金毅群如是说。但不容置疑的是，临床试验的缺乏势必会影响药品安全性评价。据悉，目前美国已开始考虑要求其市场药品不但要做成人试验，也必须做儿童试验。l4!2h, 百拇医药
■内外用功探寻出路l4!2h, 百拇医药
国内专业儿童制药厂本来就不多，而拥有研发实力的更为有限，但儿童用药市场潜力却被很多生产企业看好，不少企业纷纷进军单一儿童药品的研发和生产，一些跨国药企在这方面也很积极。我国企业如何在这方面扬长避短，国家采取何种支持政策，对儿童用药研发的影响无疑具有深远意义。l4!2h, 百拇医药
金毅群认为，目前获得单分子化学新药越来越难已成全球共识，国外很多企业已把主要精力转移到了剂型剂量的改变及新适应症的寻找方面。国内企业由于在技术、资金方面都不具备优势，更应该扬长避短，在一些原有药物的基础上做相应的改进，增加药物的附加值，在新剂型、新工艺方面下足功夫。另外，由于中药制剂不像西药那样在剂量、制剂工艺上易于掌握，而其指纹图谱的获得又较困难，因而更应在口感和剂量的稳定方面努力。l4!2h, 百拇医药
谢燕彬认为，如果没有相关的市场保护政策，制药企业及商业机构对高成本低利润的儿药研发就缺乏投资兴趣。在美国，有专门或配套的法律以促进儿童药品的研发，其中包括减少临床病例数量、对上市药品进行市场保护等。根据美国1983年的孤儿药法案规定，治疗病人数少于20万或者病人数超过20万但销售额不能收回开发和流通成本的孤儿药可获得7年市场独占权。1997年美国FDA的现代化法案也包含了儿童用药的独占权法规，规定儿童用药可获得6个月的市场独占权。l4!2h, 百拇医药
市场独占权可为企业带来丰厚的利润，这种给予企业市场独占权的做法也能增加制药企业在研究和试验儿童用药方面投资的积极性。l4!2h, 百拇医药
也有企业认为，儿童用药的研发像其它药品一样需要知识产权的保护。但由于新药的获得很困难，而具普遍意义的技术又不鼙；ぁR恍┘列凸ひ盏母谋渫?br>入很大，而获得的成果如果大家都能仿制，就难免会影响企业研发的积极性。l4!2h, 百拇医药
文/本报记者 姜恒(姜恒 )