眼部嵌入剂的研究
水性滴眼剂是临床用于治疗眼部疾病的传统剂型，由于药物随泪液快速流失，致使该剂型生物利用度较低。因此，为了维持治疗水平必须频繁地滴药，从而给患者带来极大的不便。为了提高治疗眼部疾病药物的生物利用度，目前研究人员已开发了许多眼用药物释放系统，包括微球、纳米微粒、脂质体和眼部嵌入剂。其中，眼部嵌入剂为直接放在眼睛凹陷的固体制剂，具有延长制剂与眼睛接触时间、控制药物释放、减少副作用及延长药物半衰期等优点。z]|@?5, 百拇医药
不久前研究人员研制出一种以用半胱氨酸修饰的聚丙烯酸为材料的具有粘性的可溶性眼部嵌入剂。该嵌入剂以肽缩合法制备经修饰的聚丙烯酸，用γ射线灭菌，将其溶解在蒸馏水中，调节pH为5或6后，溶液冻干，压制成直径为2毫米、重1毫克的嵌入剂，并以此法分别制备载药嵌入剂和未经修饰的聚丙烯酸对照嵌入剂。研究表明，材料的膨胀性对嵌入剂的粘附性、药物的释放速率及稳定性有很大的影响。未修饰的聚丙烯酸制备的对照嵌入剂15分钟就全部溶于水，而经修饰的聚丙烯酸嵌入剂不溶解，其适宜的粘附性维持在24小时以上。且经修饰的聚丙烯酸嵌入剂的水摄取和膨胀性受聚合物pH值的影响较大，经修饰的聚丙烯酸嵌入剂吸收模拟泪液的总量在pH为6时分别比pH为5和pH为5.5时高1.8和1.4倍。60分钟内嵌入剂完全水化，pH为6和pH为5时，分别增重40和22倍，直径也从2毫米增至4毫米。另外，药物的控释受pH值和药物溶解性的影响。如水溶性的荧光素钠在pH为7的条件下30分钟即可从经修饰的聚丙烯酸嵌入剂内完全释放，而荧光素在pH为5.5时完全释放则需要4个小时以上。对两种双氯芬酸盐嵌入剂的体外研究显示，双氯芬酸盐的溶解度降低可减慢双氯芬酸的溶出速率。如用合成的低溶解度的双氯芬酸三羟甲氨基甲烷盐制成的嵌入剂，1小时后双氯芬酸的释放速率为0，8小时后仍低于40%。z]|@?5, 百拇医药
另外，用荧光素进行的嵌入剂体内药物释放研究比较了含有225毫克荧光素的三种不同剂型(1.5毫克未经修饰的聚丙烯酸嵌入剂、1.5毫克经修饰的聚丙烯酸嵌入剂、含0.5毫克荧光素钠的滴眼剂)在角膜/泪膜腔中荧光素的药代动力学参数，结果显示，只有经修饰的聚丙烯酸嵌入剂在给药前1小时内荧光素浓度增加，接下来7小时内几乎保持平衡(由于生理条件不同，体内释放速率比体外慢)。用水性滴眼剂时，荧光素两分钟内达到最高浓度，不到两小时就检测不出。而未修饰的聚丙烯酸嵌入剂具有速溶特性，所以药代动力学与滴眼剂情况相似。z]|@?5, 百拇医药
至于患者对该嵌入剂的耐受性和适应性问题也有研究人员进行了试验。将14名健康志愿者分成三组：第一组4人，使用1毫克经修饰的聚丙烯酸嵌入剂(pH为6)；第二组4人，使用1毫克未经修饰的聚丙烯酸嵌入剂(pH为5)；第三组6人，使用1.5毫克含有15%荧光素的聚丙烯酸嵌入剂(pH为5.5)。结果显示，由于嵌入剂体积小，志愿者对嵌入剂有良好的耐受性，只是在刚使用时有些刺激，一旦在眼窝处充分水化则刺激明显减小。另外，由于嵌入剂留在适当的位置没有破碎?br>流泪量没有增加，也没有视力模糊现象。大多数志愿者可耐受8小时以上。z]|@?5, 百拇医药
虽然眼部嵌入剂具有药物释放缓慢的特点，可极大地改善眼部感染的治疗效果。但其存在的粘附性问题，限制了在临床上的使用。当嵌入剂在眼球上移动被溶蚀并破碎时，易引起较强刺激而导致视线模糊。随着对眼部疾病治疗药物的进一步深入研究，基于未修饰的聚丙烯酸硫酸盐、经修饰的聚丙烯酸眼部嵌入剂的研究将推动新型固体载药系统的发展。z]|@?5, 百拇医药
■庄愉(庄愉 )
不久前研究人员研制出一种以用半胱氨酸修饰的聚丙烯酸为材料的具有粘性的可溶性眼部嵌入剂。该嵌入剂以肽缩合法制备经修饰的聚丙烯酸，用γ射线灭菌，将其溶解在蒸馏水中，调节pH为5或6后，溶液冻干，压制成直径为2毫米、重1毫克的嵌入剂，并以此法分别制备载药嵌入剂和未经修饰的聚丙烯酸对照嵌入剂。研究表明，材料的膨胀性对嵌入剂的粘附性、药物的释放速率及稳定性有很大的影响。未修饰的聚丙烯酸制备的对照嵌入剂15分钟就全部溶于水，而经修饰的聚丙烯酸嵌入剂不溶解，其适宜的粘附性维持在24小时以上。且经修饰的聚丙烯酸嵌入剂的水摄取和膨胀性受聚合物pH值的影响较大，经修饰的聚丙烯酸嵌入剂吸收模拟泪液的总量在pH为6时分别比pH为5和pH为5.5时高1.8和1.4倍。60分钟内嵌入剂完全水化，pH为6和pH为5时，分别增重40和22倍，直径也从2毫米增至4毫米。另外，药物的控释受pH值和药物溶解性的影响。如水溶性的荧光素钠在pH为7的条件下30分钟即可从经修饰的聚丙烯酸嵌入剂内完全释放，而荧光素在pH为5.5时完全释放则需要4个小时以上。对两种双氯芬酸盐嵌入剂的体外研究显示，双氯芬酸盐的溶解度降低可减慢双氯芬酸的溶出速率。如用合成的低溶解度的双氯芬酸三羟甲氨基甲烷盐制成的嵌入剂，1小时后双氯芬酸的释放速率为0，8小时后仍低于40%。z]|@?5, 百拇医药
另外，用荧光素进行的嵌入剂体内药物释放研究比较了含有225毫克荧光素的三种不同剂型(1.5毫克未经修饰的聚丙烯酸嵌入剂、1.5毫克经修饰的聚丙烯酸嵌入剂、含0.5毫克荧光素钠的滴眼剂)在角膜/泪膜腔中荧光素的药代动力学参数，结果显示，只有经修饰的聚丙烯酸嵌入剂在给药前1小时内荧光素浓度增加，接下来7小时内几乎保持平衡(由于生理条件不同，体内释放速率比体外慢)。用水性滴眼剂时，荧光素两分钟内达到最高浓度，不到两小时就检测不出。而未修饰的聚丙烯酸嵌入剂具有速溶特性，所以药代动力学与滴眼剂情况相似。z]|@?5, 百拇医药
至于患者对该嵌入剂的耐受性和适应性问题也有研究人员进行了试验。将14名健康志愿者分成三组：第一组4人，使用1毫克经修饰的聚丙烯酸嵌入剂(pH为6)；第二组4人，使用1毫克未经修饰的聚丙烯酸嵌入剂(pH为5)；第三组6人，使用1.5毫克含有15%荧光素的聚丙烯酸嵌入剂(pH为5.5)。结果显示，由于嵌入剂体积小，志愿者对嵌入剂有良好的耐受性，只是在刚使用时有些刺激，一旦在眼窝处充分水化则刺激明显减小。另外，由于嵌入剂留在适当的位置没有破碎?br>流泪量没有增加，也没有视力模糊现象。大多数志愿者可耐受8小时以上。z]|@?5, 百拇医药
虽然眼部嵌入剂具有药物释放缓慢的特点，可极大地改善眼部感染的治疗效果。但其存在的粘附性问题，限制了在临床上的使用。当嵌入剂在眼球上移动被溶蚀并破碎时，易引起较强刺激而导致视线模糊。随着对眼部疾病治疗药物的进一步深入研究，基于未修饰的聚丙烯酸硫酸盐、经修饰的聚丙烯酸眼部嵌入剂的研究将推动新型固体载药系统的发展。z]|@?5, 百拇医药
■庄愉(庄愉 )