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中医药六法抗肝纤维化研究
http://www.100md.com 2004年7月15日 《中国医药报》2004.07.15
     肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础,易发生癌变。但肝纤维化在进入肝癌之前尚有逆转的可能,许多西药对肝纤维化有一定的治疗作用,但其效果不理想,副反应较大。近年来,中医药活血化瘀、益气活血、疏肝健脾、补肾养阴、软坚散结等多种治法的抗肝纤维化研究正在不断深入。^4?&[a\, 百拇医药

    ■活血化瘀法^4?&[a\, 百拇医药

    在慢性肝病的发展过程中,湿热邪毒是致病主要因素,血瘀则是重要病理产物。肝纤维化以大量细胞外基质(ECM)等有形成分沉积于窦周间隙为特征,符合血瘀性质。实验和临床研究证实,活血化瘀方药可使炎症纤维化程度减轻,临床症状和肝功能改善,血清学纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原明显下降。20世纪70年代报道,活血化瘀药物对肝纤维母细胞胶原合成有抑制作用,之后有报道称乌鸡白凤丸、大黄(庶虫)虫丸、血府逐瘀汤等活血化瘀经典方均有抗肝纤维化作用。将血府逐瘀汤分解为桃红四物汤和柴枳四物汤,对四氯化碳诱导肝硬化模型研究表明,桃红四物汤、柴枳四物汤胶原纤维沉积总量以及Ⅰ、Ⅲ胶原均低于对照组,桃红四物汤优于柴枳四物汤和秋水碱对照组。说明血府逐瘀汤主要抗肝纤维化成分存在于桃红四物汤中,也证实活血化瘀垢?br>纤维化效果确切。^4?&[a\, 百拇医药

    ■益气活血法^4?&[a\, 百拇医药

    中医认为气为血帅,血为气母,故有人进行了益气活血法抗肝纤维化研究,药物主要有人参、黄芪、三七、丹参、当归、生地等。用益气活血法(黄芪、白术、丹参、红花、莪术、炮山甲等)治疗慢性乙肝纤维化,结果显示,血清肝纤维化指标(透明质酸、Ⅲ型前胶原及层黏连蛋白)明显下降。研究人员选用人参、三七、地耳草等补气活血、解毒药对肝纤维化模型大鼠进行实验研究,结果显示对大鼠肝纤维化有显著的逆转作用。动物实验显示,由黄芪、丹参、当归、生地黄、三七、山楂等组成的抗纤Ⅰ号胶囊,有^4?&[a\, 百拇医药

    明显降低血清层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、球蛋白,升高白蛋白,恢复肝功能,改善肝纤维化的作用。^4?&[a\, 百拇医药

    ■疏肝健脾法^4?&[a\, 百拇医药

    采用四氯化碳制做大鼠肝纤维化模型,研究证实小柴胡汤有明显抗肝纤维化作用,其机制可能与减轻各种因素对肝细胞的损害作用,保护肝细胞,减轻炎症反应,从而减少坏死和增生的进一步发生及抗脂质过氧化作用有关,亦可能是多因素综合作用,临床亦证实其疗效确切。用小柴胡汤抗肝纤维化的形态学和血清学实验研究发现,小柴胡汤能降低四氯化碳损伤大鼠的血清谷丙转氨酶(ALT),提高血清白蛋白,降低球蛋白,以保护肝细胞。光镜下发现小柴胡汤有减轻肝细胞变性、坏死,促进肝细胞再生的作用。电镜下发现用药组肝细胞脂滴减少或消失,线粒体和内质网损伤减轻。用改良小柴胡汤(柴胡、黄芩、女贞子、旱莲草等)对慢性肝纤维化患者标志物进行研究,显示该方可改善并使肝功能恢复,令HA和PⅢP下降,对肝纤维化过程有一定的抑制作用。

    ■补肾养阴法:hv, 百拇医药

    中医脏象理论认为“肝肾同源”、“乙癸同源”,肝肾互补,精血互化,提出了肝肾同治的治疗大法。不少学者研究了补肾养阴法对肝纤维化的防治作用,主要药物有生地黄、山茱萸、枸杞子、当归等。如用白芍、熟地、首乌、女贞子治疗72例肝纤维化患者,临床症状明显改善,肝损害减轻,肝纤维化各项相关指标随之下降。以调补阴阳气血,补肾益气之法,用首乌、黄芪、丹参、田七等药为主治疗肝纤维化,患者血清循环免疫复合物(CIC)有明显减少,从而减轻免疫损伤,终止免疫因素诱发肝纤维化的启动环节。:hv, 百拇医药

    ■软坚散结法:hv, 百拇医药

    肝纤维化属中医“症瘕”、“积聚”、“膨胀”范畴,外邪疫毒侵损肝脏,日久肝脾肾三脏受损,由气滞而血瘀,迁延日久则成症瘕痞块,故采用活血化瘀、散坚散结治法。:hv, 百拇医药

    国内学者用鳖甲软肝丸(鳖甲、三七、紫河车、冬虫夏草)治疗乙肝纤维化,发现不仅能明显改善患者的消化道症状,减轻患者的腹胀,增进食欲,使ALT、谷草转氨酶(AST)、γ球蛋白明显降低,同时能降低血清HA、PCⅢ水平。鳖甲软肝丸抗肝炎后纤维化作用机制一是能改善肝脏炎症病变,二是可抑制胶原蛋白为主的肝细胞外基质成分增生,有效降解胶原纤维为主的肝细胞外基质成分。:hv, 百拇医药

    ■清热解毒法:hv, 百拇医药

    国内的肝纤维化大多是病毒性肝炎引起的,许多学者进行了大量有关清热解毒药治疗肝纤维化的研究,主要药物有柴胡、龙胆草、茵陈、大黄、郁金等。有人用柴胡、龙胆草、茵陈等药,对动物从形态学和肝纤维含量进行研究,结果显示上述药物有保护和防止肝细胞坏死,恢复肝细胞功能;减少或抑制肝细胞和贮脂细胞合成纤维连接蛋白(FN);减少或抑制胶原和非胶原蛋白的合成和分泌作用。用复方银杏叶冲剂(银杏叶、黄芩、虎杖、白花蛇舌草、冬虫夏荨⒋ㄜ骸?br>当归、丹参、鳖甲、黄芪等)治疗乙肝后肝纤维化86例,可使血清PⅢP、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)明显下降,优于胸腺肽和灵芝肝糖浆对照组。病理活检也证实肝纤维化进程获得缓解。用清热祛湿药蜈蚣、汉防己、夏枯草、柴胡对肝纤维化大鼠研究显示,上述药物有保护肝细胞作用,且明显干预肝纤维化;临床也证实上述药物对病毒所致肝损害急性期效果显著。:hv, 百拇医药

    ■陶春祥 何占德 陶钧(陶春祥;何占德;陶钧 )