聚焦阿尔茨海默病诊疗研究
第8届阿尔茨海默病(AD)治疗进展国际蒙特利尔/斯普林菲尔德研讨会4月14日~17日在加拿大的蒙特利尔举行，来自欧洲与北美的650多位专家学者参加了此次会议。7vk, http://www.100md.com
■疫苗试验初显端倪7vk, http://www.100md.com
瑞士苏黎世大学精神病学研究系主任RogerNitsch博士领导的一项随访两年的研究表明，对阿尔茨海默病疫苗初始剂量反应良好的患者已经产生高水平的淀粉斑抗体，显示出患者的认知功能与日常生活活力衰退率明显减缓。这些患者的海马回依赖性记忆测试分数也优于未产生β淀粉体抗体患者的。7vk, http://www.100md.com
研究人员发现，在24个月后，接种过疫苗的患者的病情比较稳定，没有像阿尔茨海默病病程通常的进展那样出现恶化情况。7vk, http://www.100md.com
此项分析是接受长期随访的372例患者的国际多中心试验的首次报告。这一疫苗试验因6%的患者出现脑炎而暂停。2/3的患者在治疗后恢复到原来的水平，但是2%的患者遗留有心理与神经方面的缺陷。在苏黎世大学参与试验的30位患者中，10人根本没有产生抗体，他们的病情继续恶化，如同没有接受过疫苗免疫一样；13例患者有中度反应：他们没有像完全无应答的那些患者一样恶化，但是也没有强应答者那样的效果好。Nitsch博士说，瑞士的患者只有小部分(20%)产生十分强烈的免疫Υ稹KM婕罢庖皇匝榈钠渌行南衷诩绦曰颊呓?br>血清化验，以观察他们的结果是否能证实瑞士的研究数据。7vk, http://www.100md.com
与药物试验中药物的清除相对较快不同，疫苗含有一种无活性的不溶解的肽，它停留在肌肉注射的部位连续激活免疫系统。因此，即使试验停止，患者仍继续对这种激活作用产生效应。7vk, http://www.100md.com
■临床治疗的新选择7vk, http://www.100md.com
美国亚利桑那州阳光城的Sun健康研究所资深科学家Sparks博士领导的Lipitor-1(Atorvastat鄄inCa，阿托伐他汀)试验的结果表明，这种降胆固醇药物不仅能延缓一些阿尔茨海默病患者的进展，而且能够逆转大脑中淀粉体的沉积过程。7vk, http://www.100md.com
此项被称为阿尔茨海默病降胆固醇治疗试验(ADCLT)的研究是过去10年中第一项获得肯定性结论的临床试验。Sparks博士说，这一研究发现为治疗阿尔茨海默病的“鸡尾酒疗法”打开了道路。在将来的某个时候，阿尔茨海默病的治疗将采用胆碱脂酶抑制剂、降胆固醇药物与美金刚胺(Meman鄄tine)一起的鸡尾酒方法，以三个不同的部位阻击病变的进程。
这项双盲的安慰剂阿托伐他汀对照试验观察了63例轻、中度阿尔茨海默病患者(治疗组32例、安慰剂组31例)。所有患者都被给予胆碱脂酶抑制剂这一标准的治疗。为期一年的研究发现，治疗组患者在记忆力、认知与抑郁方面显示出明显疗效。2/3的治疗组患者6种临床预后测定中有3种显示改善：测试记忆力与认知的ADAS-cog、临床医生的印象变化CGICC以及老年抑郁的评分。ih2-i, 百拇医药
在一年中，安慰剂组的病情指标逐渐衰减，与轻、中度阿尔茨海默病的病情预期一样。如其ADAS-cog分数平均下降4~5分，而治疗组下降不到1分(0.75分)。在一年的时间，安慰剂组与治疗组之间ADAS-cog分数存在3分多的差距，表明了治疗方面的初步成功。ih2-i, 百拇医药
研究人员正在测定血液中的A-β(β淀粉体)水平。所有的动物实验表明，如果降低大脑中的胆固醇水平，β淀粉体的产生会下降，还能促进毒素的清除。Sparks博士说，这将表明阿托伐他汀不仅可以治疗阿尔茨海默病本身，而且可缓解症状。ih2-i, 百拇医药
McGill衰老研究中心现在是进行第二次LipitorLeAD试验的30家机构之一，这一试验包括600例患者，希望能再现第一次试验的结果。Sparks博士现在向美国国家卫生院申请批准，对轻度认知损害(MCI)患者进行第三项试验，他认为，MCI可进一步发展为阿尔茨海默病，如果可以延缓这一高危人群的阿尔茨海默病发作，那么可开展他汀类药物作为一般人群预防性应用的研究。ih2-i, 百拇医药
■胆碱脂酶抑制剂应用个体化ih2-i, 百拇医药
美国南伊利诺斯大学医学院药学系前主任Giacobini博士报告说，许多阿尔茨海默病患者的胆碱脂酶抑制剂治疗剂量不足，医生应该对患者的治疗剂量进行个体化定制，以适合每个患者的治疗需要。胆碱脂酶抑制剂原先被认为对记忆只有短期作用，现在表明可以长期保护海马回不发生萎缩。现在已经知道，阿尔茨海默病患者的海马回每年萎缩1.5%，但是现在应用PET扫描的研究结果表明，服用胆碱脂酶抑制剂的患者一年后的海马回没有差异。这是十分重要的，因为这有助于减缓病程进展。ih2-i, 百拇医药
Giacobini博士说，许多患者可能没有获得病情所需要的足量药物，他怀疑许多患者的治疗剂量不足。ih2-i, 百拇医药
■PET扫描帮助早期诊断ih2-i, 百拇医药
瑞典卡罗林斯卡学院老年医学专家AgnetaNordberg博士领导的一项研究显示，采用PET(正电子断层扫描)技术有助于早期诊断阿尔茨海默病。研究中PET扫描采用了由美国匹兹堡大学开发的一种化学示踪剂，称为PIB(匹缺せ衔顱)，当被注射到患者的静脉中，它可以进入大脑与淀粉体结合。这种化合物采用放射性染料标记蛋白质，半衰期很短，可以清晰地显示淀粉体沉积的部位。ih2-i, 百拇医药
PIB是在匹兹堡大学医学院精神病学系WilliamKlunk博士领导下发现与合成的，他花了10多年时间来开发组织染料的小分子衍生物，用于淀粉体的示踪剂。业已表明，PIB能选择性地保留在大脑的皮质，在某种意义上与已知的淀粉体沉积地形学相一致。ih2-i, 百拇医药
Nordberg博士的研究小组将16例病情从极轻至轻度的阿尔茨海默病患者的PIB扫描图与9位年龄匹配的健康对照组进行了比较。患者大脑的前颞与顶部皮质聚集的PIB是对照组的二倍，这些部位已知受阿尔茨海默病的影响。相反，已知不含有神经淀粉体的区域——小脑的PET扫描结果在两组之间相似。ih2-i, 百拇医药
重要的是，在活的患者大脑中能够观察到淀粉体的这一新技术将使医生能够筛选发生阿尔茨海默病高危的患者，对他们进行早期治疗。因为阿尔茨海默病因遗传突变，一些家庭具有罹患此病的高度遗传风险。Nordberg博士强调，在发生疾病之前10~15年，患者的大脑功能已经发生变化。ih2-i, 百拇医药
■余志平(余志平 )
■疫苗试验初显端倪7vk, http://www.100md.com
瑞士苏黎世大学精神病学研究系主任RogerNitsch博士领导的一项随访两年的研究表明，对阿尔茨海默病疫苗初始剂量反应良好的患者已经产生高水平的淀粉斑抗体，显示出患者的认知功能与日常生活活力衰退率明显减缓。这些患者的海马回依赖性记忆测试分数也优于未产生β淀粉体抗体患者的。7vk, http://www.100md.com
研究人员发现，在24个月后，接种过疫苗的患者的病情比较稳定，没有像阿尔茨海默病病程通常的进展那样出现恶化情况。7vk, http://www.100md.com
此项分析是接受长期随访的372例患者的国际多中心试验的首次报告。这一疫苗试验因6%的患者出现脑炎而暂停。2/3的患者在治疗后恢复到原来的水平，但是2%的患者遗留有心理与神经方面的缺陷。在苏黎世大学参与试验的30位患者中，10人根本没有产生抗体，他们的病情继续恶化，如同没有接受过疫苗免疫一样；13例患者有中度反应：他们没有像完全无应答的那些患者一样恶化，但是也没有强应答者那样的效果好。Nitsch博士说，瑞士的患者只有小部分(20%)产生十分强烈的免疫Υ稹KM婕罢庖皇匝榈钠渌行南衷诩绦曰颊呓?br>血清化验，以观察他们的结果是否能证实瑞士的研究数据。7vk, http://www.100md.com
与药物试验中药物的清除相对较快不同，疫苗含有一种无活性的不溶解的肽，它停留在肌肉注射的部位连续激活免疫系统。因此，即使试验停止，患者仍继续对这种激活作用产生效应。7vk, http://www.100md.com
■临床治疗的新选择7vk, http://www.100md.com
美国亚利桑那州阳光城的Sun健康研究所资深科学家Sparks博士领导的Lipitor-1(Atorvastat鄄inCa，阿托伐他汀)试验的结果表明，这种降胆固醇药物不仅能延缓一些阿尔茨海默病患者的进展，而且能够逆转大脑中淀粉体的沉积过程。7vk, http://www.100md.com
此项被称为阿尔茨海默病降胆固醇治疗试验(ADCLT)的研究是过去10年中第一项获得肯定性结论的临床试验。Sparks博士说，这一研究发现为治疗阿尔茨海默病的“鸡尾酒疗法”打开了道路。在将来的某个时候，阿尔茨海默病的治疗将采用胆碱脂酶抑制剂、降胆固醇药物与美金刚胺(Meman鄄tine)一起的鸡尾酒方法，以三个不同的部位阻击病变的进程。
这项双盲的安慰剂阿托伐他汀对照试验观察了63例轻、中度阿尔茨海默病患者(治疗组32例、安慰剂组31例)。所有患者都被给予胆碱脂酶抑制剂这一标准的治疗。为期一年的研究发现，治疗组患者在记忆力、认知与抑郁方面显示出明显疗效。2/3的治疗组患者6种临床预后测定中有3种显示改善：测试记忆力与认知的ADAS-cog、临床医生的印象变化CGICC以及老年抑郁的评分。ih2-i, 百拇医药
在一年中，安慰剂组的病情指标逐渐衰减，与轻、中度阿尔茨海默病的病情预期一样。如其ADAS-cog分数平均下降4~5分，而治疗组下降不到1分(0.75分)。在一年的时间，安慰剂组与治疗组之间ADAS-cog分数存在3分多的差距，表明了治疗方面的初步成功。ih2-i, 百拇医药
研究人员正在测定血液中的A-β(β淀粉体)水平。所有的动物实验表明，如果降低大脑中的胆固醇水平，β淀粉体的产生会下降，还能促进毒素的清除。Sparks博士说，这将表明阿托伐他汀不仅可以治疗阿尔茨海默病本身，而且可缓解症状。ih2-i, 百拇医药
McGill衰老研究中心现在是进行第二次LipitorLeAD试验的30家机构之一，这一试验包括600例患者，希望能再现第一次试验的结果。Sparks博士现在向美国国家卫生院申请批准，对轻度认知损害(MCI)患者进行第三项试验，他认为，MCI可进一步发展为阿尔茨海默病，如果可以延缓这一高危人群的阿尔茨海默病发作，那么可开展他汀类药物作为一般人群预防性应用的研究。ih2-i, 百拇医药
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美国南伊利诺斯大学医学院药学系前主任Giacobini博士报告说，许多阿尔茨海默病患者的胆碱脂酶抑制剂治疗剂量不足，医生应该对患者的治疗剂量进行个体化定制，以适合每个患者的治疗需要。胆碱脂酶抑制剂原先被认为对记忆只有短期作用，现在表明可以长期保护海马回不发生萎缩。现在已经知道，阿尔茨海默病患者的海马回每年萎缩1.5%，但是现在应用PET扫描的研究结果表明，服用胆碱脂酶抑制剂的患者一年后的海马回没有差异。这是十分重要的，因为这有助于减缓病程进展。ih2-i, 百拇医药
Giacobini博士说，许多患者可能没有获得病情所需要的足量药物，他怀疑许多患者的治疗剂量不足。ih2-i, 百拇医药
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瑞典卡罗林斯卡学院老年医学专家AgnetaNordberg博士领导的一项研究显示，采用PET(正电子断层扫描)技术有助于早期诊断阿尔茨海默病。研究中PET扫描采用了由美国匹兹堡大学开发的一种化学示踪剂，称为PIB(匹缺せ衔顱)，当被注射到患者的静脉中，它可以进入大脑与淀粉体结合。这种化合物采用放射性染料标记蛋白质，半衰期很短，可以清晰地显示淀粉体沉积的部位。ih2-i, 百拇医药
PIB是在匹兹堡大学医学院精神病学系WilliamKlunk博士领导下发现与合成的，他花了10多年时间来开发组织染料的小分子衍生物，用于淀粉体的示踪剂。业已表明，PIB能选择性地保留在大脑的皮质，在某种意义上与已知的淀粉体沉积地形学相一致。ih2-i, 百拇医药
Nordberg博士的研究小组将16例病情从极轻至轻度的阿尔茨海默病患者的PIB扫描图与9位年龄匹配的健康对照组进行了比较。患者大脑的前颞与顶部皮质聚集的PIB是对照组的二倍，这些部位已知受阿尔茨海默病的影响。相反，已知不含有神经淀粉体的区域——小脑的PET扫描结果在两组之间相似。ih2-i, 百拇医药
重要的是，在活的患者大脑中能够观察到淀粉体的这一新技术将使医生能够筛选发生阿尔茨海默病高危的患者，对他们进行早期治疗。因为阿尔茨海默病因遗传突变，一些家庭具有罹患此病的高度遗传风险。Nordberg博士强调，在发生疾病之前10~15年，患者的大脑功能已经发生变化。ih2-i, 百拇医药
■余志平(余志平 )