六味地黄汤免疫基础锁定F-1C
军事医学科学院毒物药物研究所研究发现，六味地黄汤君药山茱萸的鞣质活性部位(F-1C)具有免疫抑制活性，可能是六味地黄汤免疫调节作用的物质基础。%3;&}9\, 百拇医药
类风湿性关节炎(RA)是一类严重危害人类健康的多发性自身免疫性疾病，临床尚无理想的治疗方法。佐剂性关节炎(AA)大鼠模型是研究RA及评价防治药物的常用动物模型之一，其病理表现与RA有一定的相似之处。军事医学科学院毒物药物研究所此前的研究发现，六味地黄汤对AA大鼠继发性关节肿胀具有抑制作用，同时对AA大鼠紊乱的细胞免疫反应和体液免疫反应具有调节平衡或恢复作用。为了研究六味地黄汤免疫调节作用的物质基础，研究人员又通过药理学与植物化学紧密结合的方法，在活性评价的导向下对六味地黄汤组方的君药之一山茱萸的免疫抑制活性成分进行了追踪分离，最终获得了以鞣质成分为主的主要活性部位F-1C。初步免疫药理学研究表明，F-1C对正常小鼠免疫反应具有明显的抑制作用。%3;&}9\, 百拇医药
研究人员将50只大鼠随机均分为5组：正常对照组、模型对照组、F-1C组、环孢素A(CsA)组和雷公藤多苷片(TW)组。除正常对照组外，其余4组制备AA模型。3个给药组于造模后第2天分别静注F-1C、TW，静滴CsA，连续两周。正常对照组和模型对照组分别静注等量生理盐水。造模后14天进行淋巴细胞增殖实验、流式细胞技术和酶联免疫吸附试验(ELISA)观察F-1C体内和体外对AA大鼠免疫功能的影响，并与CsA和TW进行比较。%3;&}9\, 百拇医药
结果表明，静注给予F-1C(30毫克/千克)对AA大鼠原发性足肿胀具有明显的治疗作用，该作用较TW强，较CsA弱；F-1C对AA大鼠低下的脾细胞增殖反应具有改善作用；对亢进的胸腺细胞增殖反应具有抑制作用。F-1C体外对AA大鼠低下的脾细胞产生IgG水平具有明显的促进作用，并能抑制亢进的胸腺细胞增殖反应。说明F-1C能够治疗AA大鼠原发足肿胀，该作用可能与纠正AA大鼠的异常的免疫反应有关。%3;&}9\, 百拇医药
随后，研究人员进一步观察了口服给予F-1C对AA大鼠免疫功能的影响，发现F-lC可使AA大鼠低下的脾细胞增殖反应得到恢复，抑制AA大鼠亢进的胸腺细胞增殖反应，对AA大鼠脾细胞生成IgG能力低下无明显影响；TW不影响刀豆蛋白A诱导的AA大鼠脾细胞增殖反应，但使AA大鼠脾细胞低下的自发增殖反应进一步降低，使其亢进的胸腺细胞增殖反应进一步升高，并进一步降低AA大鼠低下的脾细胞产生IgG的水平；CsA也可部分纠正AA大鼠低下的脾细胞增殖反应，但使其亢进的胸腺细胞增殖反应进一步加剧，对AA大鼠脾细胞生成IgG的水平低下无明显影响。由此提示，F-1C对AA大鼠免疫功能异常具有双向恢复和调节作用，而CsA和TW则为单向免疫抑制作用。%3;&}9\, 百拇医药
随后进行的体外应用F-1C实验结果表明，F-1C对刀豆蛋白A诱导的AA大鼠低下的脾细胞增殖反应和亢进的胸腺细胞增殖反应均具有明显的恢复作用，与口服给药观察到的结果一致。当F-1C终质量浓度为50～100微克/毫升时可使AA大鼠降低的脾细胞产生IgG的水平明显升高。上述结果进一步提示，F-1C对紊乱的免疫细胞功能具有恢复平衡或调节作用。%3;&}9\, 百拇医药
研究人员指出，AA大鼠的炎症肿胀与其紊乱的免疫功能密切相关，而本研究观察到F-1C对AA大鼠的免疫功能具有改善和纠正作用，进而可以减小因炎症反应而造成的肿胀。因此F-lC有望开发成免疫抑制剂，用于治疗RA等自身免疫性疾病。%3;&}9\, 百拇医药
■吕晓东 杨胜 齐春会(吕晓东；杨胜；齐春会 )
类风湿性关节炎(RA)是一类严重危害人类健康的多发性自身免疫性疾病，临床尚无理想的治疗方法。佐剂性关节炎(AA)大鼠模型是研究RA及评价防治药物的常用动物模型之一，其病理表现与RA有一定的相似之处。军事医学科学院毒物药物研究所此前的研究发现，六味地黄汤对AA大鼠继发性关节肿胀具有抑制作用，同时对AA大鼠紊乱的细胞免疫反应和体液免疫反应具有调节平衡或恢复作用。为了研究六味地黄汤免疫调节作用的物质基础，研究人员又通过药理学与植物化学紧密结合的方法，在活性评价的导向下对六味地黄汤组方的君药之一山茱萸的免疫抑制活性成分进行了追踪分离，最终获得了以鞣质成分为主的主要活性部位F-1C。初步免疫药理学研究表明，F-1C对正常小鼠免疫反应具有明显的抑制作用。%3;&}9\, 百拇医药
研究人员将50只大鼠随机均分为5组：正常对照组、模型对照组、F-1C组、环孢素A(CsA)组和雷公藤多苷片(TW)组。除正常对照组外，其余4组制备AA模型。3个给药组于造模后第2天分别静注F-1C、TW，静滴CsA，连续两周。正常对照组和模型对照组分别静注等量生理盐水。造模后14天进行淋巴细胞增殖实验、流式细胞技术和酶联免疫吸附试验(ELISA)观察F-1C体内和体外对AA大鼠免疫功能的影响，并与CsA和TW进行比较。%3;&}9\, 百拇医药
结果表明，静注给予F-1C(30毫克/千克)对AA大鼠原发性足肿胀具有明显的治疗作用，该作用较TW强，较CsA弱；F-1C对AA大鼠低下的脾细胞增殖反应具有改善作用；对亢进的胸腺细胞增殖反应具有抑制作用。F-1C体外对AA大鼠低下的脾细胞产生IgG水平具有明显的促进作用，并能抑制亢进的胸腺细胞增殖反应。说明F-1C能够治疗AA大鼠原发足肿胀，该作用可能与纠正AA大鼠的异常的免疫反应有关。%3;&}9\, 百拇医药
随后，研究人员进一步观察了口服给予F-1C对AA大鼠免疫功能的影响，发现F-lC可使AA大鼠低下的脾细胞增殖反应得到恢复，抑制AA大鼠亢进的胸腺细胞增殖反应，对AA大鼠脾细胞生成IgG能力低下无明显影响；TW不影响刀豆蛋白A诱导的AA大鼠脾细胞增殖反应，但使AA大鼠脾细胞低下的自发增殖反应进一步降低，使其亢进的胸腺细胞增殖反应进一步升高，并进一步降低AA大鼠低下的脾细胞产生IgG的水平；CsA也可部分纠正AA大鼠低下的脾细胞增殖反应，但使其亢进的胸腺细胞增殖反应进一步加剧，对AA大鼠脾细胞生成IgG的水平低下无明显影响。由此提示，F-1C对AA大鼠免疫功能异常具有双向恢复和调节作用，而CsA和TW则为单向免疫抑制作用。%3;&}9\, 百拇医药
随后进行的体外应用F-1C实验结果表明，F-1C对刀豆蛋白A诱导的AA大鼠低下的脾细胞增殖反应和亢进的胸腺细胞增殖反应均具有明显的恢复作用，与口服给药观察到的结果一致。当F-1C终质量浓度为50～100微克/毫升时可使AA大鼠降低的脾细胞产生IgG的水平明显升高。上述结果进一步提示，F-1C对紊乱的免疫细胞功能具有恢复平衡或调节作用。%3;&}9\, 百拇医药
研究人员指出，AA大鼠的炎症肿胀与其紊乱的免疫功能密切相关，而本研究观察到F-1C对AA大鼠的免疫功能具有改善和纠正作用，进而可以减小因炎症反应而造成的肿胀。因此F-lC有望开发成免疫抑制剂，用于治疗RA等自身免疫性疾病。%3;&}9\, 百拇医药
■吕晓东 杨胜 齐春会(吕晓东；杨胜；齐春会 )