审评一部 朱飞鹏

    一、概述

    糖尿病是一组由于遗传和环境因素相互作用，胰岛素相对或绝对缺乏以及靶组织对胰岛素敏感性降低(胰岛素抵抗)引起的碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征，是一种持续高血糖为特征的、慢性、全身性代谢性疾病。起病后若未得到有效治疗，随着病程的延长，可出现广泛的微血管及大血管病变，出现神经、泌尿、循环等多系统的病理改变。目前糖尿病的分型采取的是1999年经世界卫生组织(WHO)咨询委员会认可的分型方法：(1)1型糖尿病：胰岛β细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏。包括自身免疫性(急性型、迟发型)及特发性。这类糖尿病患者必须用胰岛素治疗，过去又称胰岛素依赖型糖尿病。(2)2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗。这类患者一般不需用胰岛素治疗，仅用饮食调节加用口服降糖药物即可控制血糖，过去又称为非胰岛素依赖型糖尿病。(3)其他特殊类型：由胰腺内、外原因和其他疾病、药物引起的继发性糖尿病；(4)妊娠糖尿病。我国糖尿病患者中1型糖尿病约占糖尿病的5.6%。2型糖尿病约占糖尿病的93.7%。其他类型糖尿病仅占0.7%[1]。

    上世纪80年代以来，全球和我国的糖尿病患者人数显著增加，2003年全球糖尿病病人超过1.94亿。有研究者预测到2010年全世界的糖尿病患者将达22亿 1 千万。其潜在的最大增长人群在亚洲，约占总增长的65%以上[2]。中国糖尿病患病率近年上升近3倍以上，20岁以上人群中糖尿病患者由1980年的1.0%上升到1996年的3.2%，患病人数占全球糖尿病病人的约1/5。研制用于糖尿病防治的药物一直是新药开发中的热点和难点之一。由于糖尿病诊断分型的病理生理不同，在进行药效学研究时应根据适应症的不同选择不同的药效学试验方案。

    二、相关药效学试验基本内容

    1、动物选择：选用健康成年动物，常用小鼠或大鼠，也可选用兔、犬及猴等。

    2、动物模型

    (1)化学试剂诱发的高血糖动物模型：常用四氧嘧啶或链脲霉素(STZ)，二者均可选择性的破坏胰岛β细胞，诱发动物高血糖，属于胰岛素低下型高血糖动物模型 ......