果胶在结肠靶向给药中的应用研究
果胶作为一类正在开发的结肠靶向给药材料，已引起药学界的极大关注。在近日召开的总后卫生部第九届药学学术会上，第四军医大学西京医院奚苗苗硕士就果胶在结肠靶向给药中的研究做了报告。奚苗苗认为,果胶作为一种新型的结肠给药材料，有着非常广泛的应用前景，特别是通过共价键将药物与果胶连接起来制备成前药载体的研究，已有望成为结肠定位给药的新途径。目前在这一领域的研究中，虽然还存在许多尚待解决的问题，但只要经过药剂界的共同努力，果胶结肠靶向给药系统的研究应用，定会开创出一个新局面。:, http://www.100md.com
■果胶在结肠靶向给药的特性:, http://www.100md.com
人体结肠发病后，口服常规药物往往在未到达结肠前，就会被释放吸收进入体循环，无法作用于病变部位。因此，努力研究口服结肠靶向给药系统显得尤为重要，它具有积极的临床意义。奚苗苗指出，果胶是一种广泛存在于植物细胞壁中无毒性的非淀粉多糖类物质，它具有良好的生物相容性和完全的生物降解性，并可被结肠内菌群产生的果胶酶特异性降解。由于它在胃和小肠内不会被降解，从而保证了药物输送到结肠部溶蚀释放，发挥药物的治疗作用。因此，它成为理想的结肠靶向给药材料。目前，果胶常用做片剂、微球、微囊和脂质体等剂型的衣层。:, http://www.100md.com
■果胶制剂的应用:, http://www.100md.com
一种为包衣或骨架型制剂。奚苗苗介绍说，有实验表明，以果胶为辅料制成的包衣片在口服后6～8小时可转运至升结肠，果胶层可被结肠菌产生的果胶酶特异性降解。美国学者Ashford用700毫克～1000毫克果胶包裹120毫克药物实验，取得了较好的结肠定位效果，有效药物顺利到达结肠。此外，美国Rubinstein等将吲哚美辛与果胶1∶100比例混合制成200毫克重、直径为10毫米的药片，进行体外释放实验，结果提示，果胶片中的吲哚美辛的释药量只与溶出介质中是否有果胶酶及果胶酶的浓度有关。:, http://www.100md.com
第二种为多糖之间混合包衣。第四军医大学西京医院在实验中发现，无论是果胶还是壳聚糖，它们都因高水溶性和膨胀性而无法单独作为结肠给药载体，但如果将果胶和壳聚糖的混合物包衣，能更好地保护药物不被降解。这是因为壳聚糖的氨基和果胶的羧基相互作用，能减少药物在上消化道上释放，有效的到达结肠部位。果胶与壳聚糖相互作用最适宜的重量比应为10∶1。:, http://www.100md.com
第三种为前药载体。前药载体的选择，取决于载体分子基团是否能与活性药物分子偶合。奚苗苗介绍说，他们通过共价键制备“果胶-酮洛芬”前药载体研究实验，结果发现，该前药在不同pH的消化道模拟液中，几乎不释放酮洛芬，而前药在果胶酶溶液中孵育2小时后，累积释放酮洛芬35.1%，孵育8小时后，释放酮洛芬96.2%。实验结果提示，果胶在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解。它为前药载体的应用提供了依据。:, http://www.100md.com
■果胶衍生物的应用:, http://www.100md.com
奚苗苗认为，果胶钙具有很好的生物相容性和生物粘连性，因它以较稳定的凝胶形式存在，从而被广泛地用于药物和生物活性物质的载体。在制备中，当果胶的酯化程度小于50%时，它即可和钙离子或多价态的阳离子反应形成刚性凝胶。果胶钙的特点，是在微碱性的溶液中发生溶胀，由于结肠具有较高的pH，所以当药物从上消化道向结肠转运时，果胶钙的这种特性，就能保证制剂中药物在结肠的特异性释放。:, http://www.100md.com
深圳制药厂研究人员莫菲等将果胶钙作为药物载体与吲哚美辛制成骨架片，进行稳定性实验，结果发现，该片剂在强光、高温、高湿的条件下基本稳定。同时，体外溶出实验表明，果胶钙中吲哚美辛的释药量与溶出时间、pH值等无显著相关性，只与溶出介质中是否含有果胶酶有关，果胶钙在果胶酶的作用下水解而释放出吲哚美辛，从而达到结肠靶向给药的目的。此外，美国Sayeh用γ-闪烁扫描法对果胶钙药物载体实验发现，药片在每个人的胃肠道中停留的时间虽然不同，但果胶钙片剂不被胃及小肠的酶破坏，只在结肠果胶酶的作用下释放，其定位效果可靠。:, http://www.100md.com
美国学者Pillayv在体外实验中发现，果胶钙-藻酸钙的混合物具有很好的生物相容性和生物粘连性，用果胶钙制成的制剂与用藻酸钙-果胶钙的混合物制成的相同剂型的制剂相比，前者释药速度较快，后者pH5.4时才开始释药，药物的完全释解在服用后4～8小时之间，因此，后者的结肠定位效果更好。:, http://www.100md.com
南京医科大学刘晓华等研究发现，将EudragitNE30D(丙烯酸树脂中的一种)与果胶钙(浓度为每克果胶中含30毫克钙)结合，可延缓药物释放。如果将果胶钙EudragitL30D(2.5%)混合制成微丸服用，该给药系统有能力携带药物穿过胃和小肠，顺利到达结肠，包衣层可被结肠菌群产生的果胶酶释解，使药物释放。因此，果胶钙-丙烯酸树脂，将成为一种新的结肠靶向给药系统。:, http://www.100md.com
■吴一福(吴一福 )
■果胶在结肠靶向给药的特性:, http://www.100md.com
人体结肠发病后，口服常规药物往往在未到达结肠前，就会被释放吸收进入体循环，无法作用于病变部位。因此，努力研究口服结肠靶向给药系统显得尤为重要，它具有积极的临床意义。奚苗苗指出，果胶是一种广泛存在于植物细胞壁中无毒性的非淀粉多糖类物质，它具有良好的生物相容性和完全的生物降解性，并可被结肠内菌群产生的果胶酶特异性降解。由于它在胃和小肠内不会被降解，从而保证了药物输送到结肠部溶蚀释放，发挥药物的治疗作用。因此，它成为理想的结肠靶向给药材料。目前，果胶常用做片剂、微球、微囊和脂质体等剂型的衣层。:, http://www.100md.com
■果胶制剂的应用:, http://www.100md.com
一种为包衣或骨架型制剂。奚苗苗介绍说，有实验表明，以果胶为辅料制成的包衣片在口服后6～8小时可转运至升结肠，果胶层可被结肠菌产生的果胶酶特异性降解。美国学者Ashford用700毫克～1000毫克果胶包裹120毫克药物实验，取得了较好的结肠定位效果，有效药物顺利到达结肠。此外，美国Rubinstein等将吲哚美辛与果胶1∶100比例混合制成200毫克重、直径为10毫米的药片，进行体外释放实验，结果提示，果胶片中的吲哚美辛的释药量只与溶出介质中是否有果胶酶及果胶酶的浓度有关。:, http://www.100md.com
第二种为多糖之间混合包衣。第四军医大学西京医院在实验中发现，无论是果胶还是壳聚糖，它们都因高水溶性和膨胀性而无法单独作为结肠给药载体，但如果将果胶和壳聚糖的混合物包衣，能更好地保护药物不被降解。这是因为壳聚糖的氨基和果胶的羧基相互作用，能减少药物在上消化道上释放，有效的到达结肠部位。果胶与壳聚糖相互作用最适宜的重量比应为10∶1。:, http://www.100md.com
第三种为前药载体。前药载体的选择，取决于载体分子基团是否能与活性药物分子偶合。奚苗苗介绍说，他们通过共价键制备“果胶-酮洛芬”前药载体研究实验，结果发现，该前药在不同pH的消化道模拟液中，几乎不释放酮洛芬，而前药在果胶酶溶液中孵育2小时后，累积释放酮洛芬35.1%，孵育8小时后，释放酮洛芬96.2%。实验结果提示，果胶在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解。它为前药载体的应用提供了依据。:, http://www.100md.com
■果胶衍生物的应用:, http://www.100md.com
奚苗苗认为，果胶钙具有很好的生物相容性和生物粘连性，因它以较稳定的凝胶形式存在，从而被广泛地用于药物和生物活性物质的载体。在制备中，当果胶的酯化程度小于50%时，它即可和钙离子或多价态的阳离子反应形成刚性凝胶。果胶钙的特点，是在微碱性的溶液中发生溶胀，由于结肠具有较高的pH，所以当药物从上消化道向结肠转运时，果胶钙的这种特性，就能保证制剂中药物在结肠的特异性释放。:, http://www.100md.com
深圳制药厂研究人员莫菲等将果胶钙作为药物载体与吲哚美辛制成骨架片，进行稳定性实验，结果发现，该片剂在强光、高温、高湿的条件下基本稳定。同时，体外溶出实验表明，果胶钙中吲哚美辛的释药量与溶出时间、pH值等无显著相关性，只与溶出介质中是否含有果胶酶有关，果胶钙在果胶酶的作用下水解而释放出吲哚美辛，从而达到结肠靶向给药的目的。此外，美国Sayeh用γ-闪烁扫描法对果胶钙药物载体实验发现，药片在每个人的胃肠道中停留的时间虽然不同，但果胶钙片剂不被胃及小肠的酶破坏，只在结肠果胶酶的作用下释放，其定位效果可靠。:, http://www.100md.com
美国学者Pillayv在体外实验中发现，果胶钙-藻酸钙的混合物具有很好的生物相容性和生物粘连性，用果胶钙制成的制剂与用藻酸钙-果胶钙的混合物制成的相同剂型的制剂相比，前者释药速度较快，后者pH5.4时才开始释药，药物的完全释解在服用后4～8小时之间，因此，后者的结肠定位效果更好。:, http://www.100md.com
南京医科大学刘晓华等研究发现，将EudragitNE30D(丙烯酸树脂中的一种)与果胶钙(浓度为每克果胶中含30毫克钙)结合，可延缓药物释放。如果将果胶钙EudragitL30D(2.5%)混合制成微丸服用，该给药系统有能力携带药物穿过胃和小肠，顺利到达结肠，包衣层可被结肠菌群产生的果胶酶释解，使药物释放。因此，果胶钙-丙烯酸树脂，将成为一种新的结肠靶向给药系统。:, http://www.100md.com
■吴一福(吴一福 )