α-甘草酸与β-甘草酸的比较研究
甘草酸(GL)是甘草中最主要的活性成分，自然界的甘草酸以α-GL和β-GL两种构型存在。甘草酸具有多种药理活性，临床广泛用于抗炎和保肝解毒等。市场上应用的甘草酸制剂主要有18α甘草酸二铵魏?8β甘草酸单铵盐。对甘草酸的研发日益受到国内外科研人员的重视。t?&v+, 百拇医药
■结构差别小 药代动力学差异大t?&v+, 百拇医药
经光谱分析，18α-GL甘草酸二铵盐和18β-GL甘草酸单铵盐之间有共结构，结构差别仅为在C18位上的H构型不同，分别为反式和顺式。t?&v+, 百拇医药
构象分析表明，18α-H与C30上的羧基不在同一平面，而18β-H与其处在同一平面。由于位阻效应，前者的亲脂性大于后者，在体内易于与受体蛋白结合，α-GL结构中D/E环为反式构型，与泼尼松龙相似，易于与类固醇激素的靶细胞受体结合，故其抗病毒、抗炎作用远大于β-GL。无论是α-GL还是β-GL，其苷元甘草次酸(GA)比甘草酸的活性强得多，而二铵盐能使GL在葡萄糖醛酸酶的作用下生成GA，从而提高了GL转化为GA的比率。理化实验证明，β-GL极性大，在消化道吸收差。在相同条件下，α-GL不形成聚合体，在胃肠道中呈单体，易被吸收。t?&v+, 百拇医药
无论通过静脉注射或口服给予甘草酸，甘草酸在体内代谢成甘草次酸而发挥作用。静脉注射的甘草酸首先在肝细胞内由溶酶体中β-D-葡萄甘酸酶代谢成3-单-葡萄甘酸甘草次酸，后者在肝脏中进一步代谢，随胆汁排入肠内，由肠内细菌代谢成甘草次酸，再吸收入血。GA在体外的活性较GL强3～6倍，在体内强10～15倍。t?&v+, 百拇医药
范益等发现，α-GL在静脉注射给药后30分钟内的浓度是β-GL制剂的近两倍，其余组织脏器及血中α-GL明显低于β-GL或与其相近，而后迅速降低，但同时其在肠道的浓度渐高；至180分钟时，α-GL组肠浓度约是β-GL组的6.0倍，血及余组织脏器中药物浓度显著低于β-GL组，而β-GL组血及各组织脏器中药物含量降低较缓慢，至180分钟时降至峰值的30%～70%。α-GL不仅肝选择性高于β-GL，且转化成GA的速矢哂讦?GL。提示二者在组织分布及代谢速率的差异性与药理作用、不良反应及临床疗效等方面的差异可能相关，表明α-GL可能具有强于β-GL的保肝抗炎作用、弱或较少的不良反应。t?&v+, 百拇医药
■三大临床作用机制t?&v+, 百拇医药
临床上长期应用的两类制剂主要有18α-GL二铵盐(甘利欣)和18β-GL单铵盐(SNMC，强力宁)。这两类制剂处方成分的区别是：SNMC、强力宁中含有2%甘氨酸及0.1%半胱氨酸，是为了防止伪醛固酮的副作用和调节渗透压而进行配伍的。甘利欣抗肝炎作用较强，且副作用发生率低、程度轻微，因此在其制剂处方中未加入这两种氨基酸。
抗炎作用：大鼠肝微粒体研究证实，甘利欣对肝脏特异还原酶的抑制作用明显高于强力宁。o8%5k, 百拇医药
抗肝损害：吴锡铭等进行的大鼠实验显示，α-GL能显著降低24小时、48小时血清ALT、胆红素，γ-球蛋白及肝组织Put含量，显著升高血清AFP及肝糖元；而β-GL对48小时升高的ALT无显著降低作用，对胆红素无显著作用，对24小时、48小时肝糖元的作用均不及α-GL。病理组织学表明，α-GL能明显抑制或减轻肝细胞的变性、坏死及炎性浸润，其作用强于β-GL。两者都具有抗肝损害的作用，但α-GL明显优于β-GL。o8%5k, 百拇医药
抑制11β-羟基类固醇脱氢酶：何飞燕等研究发现，豚鼠腹腔注射α-GL，随着α-GL剂量的增大，豚鼠尿液中的可的松含量及可的松/皮质醇比值显著降低，血清K+浓度下降。α-GL能够抑制豚鼠肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶，但和β-GL相比，作用较弱。o8%5k, 百拇医药
■临床研究指导应用o8%5k, 百拇医药
治疗病毒性肝炎：毕海祥等在回顾性研究中发现，抗病毒性肝炎治疗中，甘利欣组248例，150毫克~200毫克/天，疗程2~4周；强力宁组50例，60毫克~100毫克/天，疗程2~4周。结果发现，病人的两周复常率，ALT均明显优于强力宁组。o8%5k, 百拇医药
崔志雄、杨一清等进行的研究则显示，治疗慢性病毒性肝炎过程中，甘利欣降酶作用及速度均优于强力宁(P40U/L的患者随机分3组：甘利欣组133例，150毫克/天；强力宁组51例，40毫升/天；常规对照组81例，给予三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷、维生素C和葡萄糖内脂。在试验组中，甘利欣组患者ALT恢复时间明显优于常规对照组，亦明显优于强力宁组。o8%5k, 百拇医药
治疗肝纤维化：降低血清中ECM的浓度，促进肝损伤的恢复可能是甘利欣抗炎、保护肝细胞膜、促进肝功的机理之一。黄以群等发现甘利欣可显著降低血清中ECM的含量，优于强力宁组。时薇萍等报道称，甘利欣对保护肝细胞膜，对肝细胞的代谢功能调节及抗纤维化作用疗效优于强力宁。李晓鸥等采用放免法检测病人血清ECM，结果发现两种制剂还具有一定的抗纤维化作用，尤以甘利欣的作用更大。o8%5k, 百拇医药
治疗心肌缺血再灌注损伤：心内直视手术围术期血清心肌酶，尤其是CKMB的动态变化可反映心肌缺血再灌注损伤的程度，并作为心脏复苏预后判断的指标。甘草酸及甘草次酸通过对抗致炎因子、减少氧自由基和花生四烯酸的生成，降低心肌缺血再灌注后心肌细胞内Ca2+浓度，提高线粒体ATP酶和组织LDH活性，改善心肌的能量代谢，增加心肌能量储备；抑制溶酶体水解酶释放，从而减轻细胞膜的损伤，减少心肌酶的漏出，减少了心律失常，改善心脏能量代谢，对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。o8%5k, 百拇医药
刘流等研究发现，甘利欣组患者在开放主动脉后血清心肌酶浓度明显低于强力宁组，提示在相同剂量作用下，甘利欣对心肌缺血再灌注损伤的保护作用要强于强力宁。这可能与α-GL甘草酸比β-GL甘草酸更具有亲脂性好、易于体内蛋白及类固醇激素的靶细胞受体结合并体现出多方面的生物活性有关。o8%5k, 百拇医药
治疗银屑病及湿疹：温海等对比观察了甘利欣和强力宁治疗银屑病和湿疹的疗效。将154例病人随机分成甘利欣组74人，150毫克/天，强力宁组80例，80毫克/天。结果显示甘利欣和强力宁治疗银屑病和湿疹的疗效分别达到96.48%和71.15%，甘利欣的疗效显著优于强力宁。o8%5k, 百拇医药
■姜洁(姜洁 )
■结构差别小 药代动力学差异大t?&v+, 百拇医药
经光谱分析，18α-GL甘草酸二铵盐和18β-GL甘草酸单铵盐之间有共结构，结构差别仅为在C18位上的H构型不同，分别为反式和顺式。t?&v+, 百拇医药
构象分析表明，18α-H与C30上的羧基不在同一平面，而18β-H与其处在同一平面。由于位阻效应，前者的亲脂性大于后者，在体内易于与受体蛋白结合，α-GL结构中D/E环为反式构型，与泼尼松龙相似，易于与类固醇激素的靶细胞受体结合，故其抗病毒、抗炎作用远大于β-GL。无论是α-GL还是β-GL，其苷元甘草次酸(GA)比甘草酸的活性强得多，而二铵盐能使GL在葡萄糖醛酸酶的作用下生成GA，从而提高了GL转化为GA的比率。理化实验证明，β-GL极性大，在消化道吸收差。在相同条件下，α-GL不形成聚合体，在胃肠道中呈单体，易被吸收。t?&v+, 百拇医药
无论通过静脉注射或口服给予甘草酸，甘草酸在体内代谢成甘草次酸而发挥作用。静脉注射的甘草酸首先在肝细胞内由溶酶体中β-D-葡萄甘酸酶代谢成3-单-葡萄甘酸甘草次酸，后者在肝脏中进一步代谢，随胆汁排入肠内，由肠内细菌代谢成甘草次酸，再吸收入血。GA在体外的活性较GL强3～6倍，在体内强10～15倍。t?&v+, 百拇医药
范益等发现，α-GL在静脉注射给药后30分钟内的浓度是β-GL制剂的近两倍，其余组织脏器及血中α-GL明显低于β-GL或与其相近，而后迅速降低，但同时其在肠道的浓度渐高；至180分钟时，α-GL组肠浓度约是β-GL组的6.0倍，血及余组织脏器中药物浓度显著低于β-GL组，而β-GL组血及各组织脏器中药物含量降低较缓慢，至180分钟时降至峰值的30%～70%。α-GL不仅肝选择性高于β-GL，且转化成GA的速矢哂讦?GL。提示二者在组织分布及代谢速率的差异性与药理作用、不良反应及临床疗效等方面的差异可能相关，表明α-GL可能具有强于β-GL的保肝抗炎作用、弱或较少的不良反应。t?&v+, 百拇医药
■三大临床作用机制t?&v+, 百拇医药
临床上长期应用的两类制剂主要有18α-GL二铵盐(甘利欣)和18β-GL单铵盐(SNMC，强力宁)。这两类制剂处方成分的区别是：SNMC、强力宁中含有2%甘氨酸及0.1%半胱氨酸，是为了防止伪醛固酮的副作用和调节渗透压而进行配伍的。甘利欣抗肝炎作用较强，且副作用发生率低、程度轻微，因此在其制剂处方中未加入这两种氨基酸。
抗炎作用：大鼠肝微粒体研究证实，甘利欣对肝脏特异还原酶的抑制作用明显高于强力宁。o8%5k, 百拇医药
抗肝损害：吴锡铭等进行的大鼠实验显示，α-GL能显著降低24小时、48小时血清ALT、胆红素，γ-球蛋白及肝组织Put含量，显著升高血清AFP及肝糖元；而β-GL对48小时升高的ALT无显著降低作用，对胆红素无显著作用，对24小时、48小时肝糖元的作用均不及α-GL。病理组织学表明，α-GL能明显抑制或减轻肝细胞的变性、坏死及炎性浸润，其作用强于β-GL。两者都具有抗肝损害的作用，但α-GL明显优于β-GL。o8%5k, 百拇医药
抑制11β-羟基类固醇脱氢酶：何飞燕等研究发现，豚鼠腹腔注射α-GL，随着α-GL剂量的增大，豚鼠尿液中的可的松含量及可的松/皮质醇比值显著降低，血清K+浓度下降。α-GL能够抑制豚鼠肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶，但和β-GL相比，作用较弱。o8%5k, 百拇医药
■临床研究指导应用o8%5k, 百拇医药
治疗病毒性肝炎：毕海祥等在回顾性研究中发现，抗病毒性肝炎治疗中，甘利欣组248例，150毫克~200毫克/天，疗程2~4周；强力宁组50例，60毫克~100毫克/天，疗程2~4周。结果发现，病人的两周复常率，ALT均明显优于强力宁组。o8%5k, 百拇医药
崔志雄、杨一清等进行的研究则显示，治疗慢性病毒性肝炎过程中，甘利欣降酶作用及速度均优于强力宁(P40U/L的患者随机分3组：甘利欣组133例，150毫克/天；强力宁组51例，40毫升/天；常规对照组81例，给予三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷、维生素C和葡萄糖内脂。在试验组中，甘利欣组患者ALT恢复时间明显优于常规对照组，亦明显优于强力宁组。o8%5k, 百拇医药
治疗肝纤维化：降低血清中ECM的浓度，促进肝损伤的恢复可能是甘利欣抗炎、保护肝细胞膜、促进肝功的机理之一。黄以群等发现甘利欣可显著降低血清中ECM的含量，优于强力宁组。时薇萍等报道称，甘利欣对保护肝细胞膜，对肝细胞的代谢功能调节及抗纤维化作用疗效优于强力宁。李晓鸥等采用放免法检测病人血清ECM，结果发现两种制剂还具有一定的抗纤维化作用，尤以甘利欣的作用更大。o8%5k, 百拇医药
治疗心肌缺血再灌注损伤：心内直视手术围术期血清心肌酶，尤其是CKMB的动态变化可反映心肌缺血再灌注损伤的程度，并作为心脏复苏预后判断的指标。甘草酸及甘草次酸通过对抗致炎因子、减少氧自由基和花生四烯酸的生成，降低心肌缺血再灌注后心肌细胞内Ca2+浓度，提高线粒体ATP酶和组织LDH活性，改善心肌的能量代谢，增加心肌能量储备；抑制溶酶体水解酶释放，从而减轻细胞膜的损伤，减少心肌酶的漏出，减少了心律失常，改善心脏能量代谢，对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。o8%5k, 百拇医药
刘流等研究发现，甘利欣组患者在开放主动脉后血清心肌酶浓度明显低于强力宁组，提示在相同剂量作用下，甘利欣对心肌缺血再灌注损伤的保护作用要强于强力宁。这可能与α-GL甘草酸比β-GL甘草酸更具有亲脂性好、易于体内蛋白及类固醇激素的靶细胞受体结合并体现出多方面的生物活性有关。o8%5k, 百拇医药
治疗银屑病及湿疹：温海等对比观察了甘利欣和强力宁治疗银屑病和湿疹的疗效。将154例病人随机分成甘利欣组74人，150毫克/天，强力宁组80例，80毫克/天。结果显示甘利欣和强力宁治疗银屑病和湿疹的疗效分别达到96.48%和71.15%，甘利欣的疗效显著优于强力宁。o8%5k, 百拇医药
■姜洁(姜洁 )