科技：提升质量内核——来自名中药脉络宁注射液的质量报告(下)
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质量、质量、还是质量。当质量意识成为一种惯常的思维方式，持有这种思维方式的人甚至会养成一种对非质量生存方式的"洁癖"，这种洁癖的最大表现形式是容不得半点质量环节的缺失或空白的存在。金陵药业人就是这样的"洁癖"。他们填补质量环节空白的手段是科技。czp, http://www.100md.com
■脉络宁指纹图谱：全新的质量控制技术czp, http://www.100md.com
一说起我国中药的质量控制技术，金陵药业股份有限公司技术中心主任、博士后王兴旺就会很感慨。他说，我国中药质量控制技术研究起步很晚。一个中成药一般有多味药材投料制成，但成品的检验还不能有效地鉴别出每种药材的成分。这几年，我国在中成药中增加对单个成分的测定，中成药质量控制有了很大进步，但离现代化、精细化要求还有一段距离。可喜的是，指纹图谱技术在中药质量控制上的应用迈出了新的步伐。czp, http://www.100md.com
中药指纹图谱是指某种(或某产地)中药材或中成药所共有的、具有特异性的某类或数类成分的色谱或光谱图谱。是反映不同种中药之间的区别、同种中药内(因产地和采收期不同)的差异，促进中药种植实现GAP，控制中药或天然药物质量的最有效手段之一。czp, http://www.100md.com
2000年，国家食品药品监督管理局在颁布的《关于加强中药注册管理有关事宜的通知》中要求：“中药注射剂应固定药材产地，建立药材和制剂的指纹图谱标准。”国家食品药品监督管理局同时还颁布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》。czp, http://www.100md.com
根据这些规定和要求，金陵药业与中国药科大学协作，从2000年开始，对脉络宁注射液的色谱指纹图谱开展系统研究，建立了从药材、中间体到成品的指纹图谱数据库。采用高效液相色谱法，按照国家对指纹图谱研究的要求，确定了共有峰和保留时间比，初步建立了一套用指纹图谱技术控制质量的体系，并在生产中得到应用。脉络宁注射液色谱指纹图谱申报了专利，并经江苏省经贸委组织专家鉴定，于2003年4月获得新产品新技术鉴定证书。脉络宁注射液色谱指纹图谱将成为国家药品标准的一项检验指标。czp, http://www.100md.com
2004年12月，南京市政府表彰140多项重大科技成果，金陵药业脉络宁指纹图谱技术研究由于获得突破性进展，成为南京市人民政府颁发的2004年度5项科技成果一等奖之一。一直关注金陵药业中药产业发展的南京市副市长许慧玲一行专程前往金陵药业公司考察。目前，围绕脉络宁注射液的4种主要药材及成品，公司已累积了上百个指纹图谱数据。czp, http://www.100md.com
“今后，只要我们拿指纹图谱一比对，就可以知道我们的药有没有问题。如果有问题，很快就能找到问题出在哪里。”博士后王兴旺如是说。
■技术保障：支撑脉络宁上乘质量mm6:m, 百拇医药
指仆计准际踅饩龅氖鞘侄挝侍狻6柿康谋U匣贡匦胗腥轿坏挠胖始际?br>服务做支撑。金陵药业人深谙其中的道理。mm6:m, 百拇医药
在这方面，金陵药业股份有限公司技术中心可谓居功至伟。在进行新药科研开发的同时，技术中心的另一项工作，就是致力于企业产品的技术服务。服务内容包括对所属企业的现有产品从原药材的质量控制、生产工艺的优化、产品质量标准的提高到市场推广等。在对金陵药业拳头产品脉络宁注射液的服务上，技术中心更是做了大量工作。mm6:m, 百拇医药
——原药材质量控制除按照现行《中国药典》标准对原药材进行质量控制外，对部分药材通过研究，结合药理药效的作用，针对所含化学成分制定含量测定方法，建立企业自己的内控标准。mm6:m, 百拇医药
——生产工艺优化制备工艺研究具有提高疗效、稳定质量及便于生产的作用。为了使脉络宁注射液中有效成分转移率高、含量高、质量稳定性好、质量可控性强及安全度高，技术中心和生产部门对脉络宁注射液的生产工艺进行优化，在生产量不断扩大的情况下，产品的质量依然得到了保证。通过多批样品检测和市场信息反馈，从其各项质控指标及临床疗效上反映出工艺参数的优化，提高了产品的稳定性和成熟度。mm6:m, 百拇医药
——脉络宁注射液质量标准的提高技术中心通过对文献资料的检索，并对与质量有关的物理性质和化学性质进行研究，在理化性质研究基本明确，制备工艺基本稳定的基础上，以方法成熟、灵敏度高、重复性好及专属性强为原则，来提高脉络宁注射液的质量标准。主要内容为：性状、鉴别、检查(包括澄明度、pH值、蛋白质、热原等)、含量测定等。此外，尚进行有关安全性研究，包括刺激实验、过敏实验及溶血实验等。确保了脉络宁注射液产品符合国家对中药注射剂母飨钜蟆?br> ■科技创新：努力提升质量内核mm6:m, 百拇医药
脉络宁注射液作为我国首创的中药复方静脉注射液，以其确切的疗效和独特的剂型列入《国家基本医疗保险目录》、首批全国中医医院急诊科(室)必备中成药以及国家中药保护品种，为防治血栓闭塞性血管病提供了重要的临床用药，并在我国率先走出了一条中药现代化的高科技发展之路。mm6:m, 百拇医药
跨入新世纪，金陵药业股份有限公司董事会、经理层通过对脉络宁注射液的市场分析，确立了“对脉络宁注射液这一优良中成药进行二次开发研究，走中药现代化之路”的目标。并且由公司技术中心负责申报的“名中药——脉络宁的二次开发研究”项目，获得了国家“十五”重大科技专项资助(课题编号：2002AA2Z3219)。该项目的申报成功在国内外相关技术领域已产生了良好的影响，对我国中药注射剂生产企业能起到一定的示范、引导和带动作用。
——药理基础研究脉络宁注射液经过多年的临床应用实践，不断有文献报道适用于新的适应证，例如治疗冠心病心绞痛、糖尿病性足坏死、突发性耳聋等疾病。为扩大脉络宁注射液的临床使用范围，系统地进行药理药效的研究，延长产品的市场生命周期。通过国家新药筛选中心这样一个国家级的技术平台，对脉络宁注射液进行了相关的药理药效和植化分离研究。研究主要内容为明确脉络宁注射液各主要成分的生物活性；针对其适应证，主要在抗氧化及耐缺氧、心血管保护、内皮细胞功能和脂质代谢调节等四个方面，研究其分子或细胞水平的药理作用机制，以期为该产品的临床应用提供科学和系统的实验依据。}i1, http://www.100md.com
2004年8月，国家新药筛选中心脉络宁注射液阶段实验结果显示：脉络宁注射液具有抗氧化和抗缺氧作用，可显著抑制“寰奂S纱丝杉雎缒⑸?br>液具有降低血清总胆固醇和甘油三酯的趋势，并能显著降低动脉粥样硬化及冠心病的发生率。国家新药筛选中心实验结果进一步验证了脉络宁注射液在心脑血管疾病临床治疗中的作用。}i1, http://www.100md.com
——新产品的研究技术中心通过技术论证，结合市场分析，先后开发了脉络宁口服液、脉络宁氯化钠注射液等系列产品，同时对软胶囊、滴丸等剂型进行研究并申报了专利。对脉络宁注射液生产过程中产生的其他目前尚未利用的提取部位进行研究，开发保健食品等。}i1, http://www.100md.com
——知识产权保护脉络宁注射液的工艺方法早在1992年12月15日就申请了国家发明专利(专利号为ZL92107848.X)，国际专利主分类号为A61K35/78，专利权人为申请单位下属的南京金陵制药厂。另外，公司在这几年的研究过程中，已向国家知识产权局申请了与脉络宁注射液相关的发明专利6项。同时加强了对知识产权的维护工作，取得了满意的效果。}i1, http://www.100md.com
■提高素质：打牢质量管理基础}i1, http://www.100md.com
记者在南京市中央路金陵药业股份有限公司办公大楼采访时，偶尔翻到一份技术中心2003年3月6日下发的《关于鼓励技术中心科研人员加强业务学习的通知》。通知对技术中心科研人员加强业务学习提出了详细的要求，如每月组织一次学术活动，技术中心所有科研人员每年至少应做一次学术交流，技术中心各级科研人员每年必须在国家或省级期刊上发表科研论文一篇，鼓励科研人员在3年内将自己的学历层次提高一个档次等等。通知还对鼓励科研人员提高业务水平的措施等做出了具体说明。}i1, http://www.100md.com
为什么会有这样一份通知？道理很简单，人的技术水平提高是保证产品研发和质量提高的最原始也是最终的工序。投资于人，就是投资于企业的未来。
为了这个未来，金陵药业技术中心采用产、学、研结合及外引内育的人才激励机制，不断提高科研人员的自身业务素质。目前，技术中心工作人员中，研究生学历占35%，高级职称占12%，中心下设新药筛选部、项目研究部、综合管理部等职能部门，负责申请单位的产品创新、科技进步、市场研究及企业服务等工作。kdy, 百拇医药
为全面提升人的质量，金陵药业还在上海中医药大学设立了“脉络宁奖学金”，仅2002年、2003年，上海中医药大学就有24位在年度学习和科研方面名列前茅的博士生和硕士生获得了金陵药业“脉络宁奖学金”。颁奖现场江苏卫视记者采访时，就有几十位硕士生、博士生表示希望毕业以后，到金陵药业来，为祖国中药事业贡献力量。kdy, 百拇医药
公司的产学研结合之路走得也颇具特色，已经与一些科研院所及大专院校合作，建立药材栽培、植化、制剂、药理及人才培养等技术合作平台。如与上海中医药大学共同组建中药新药研究联合实验室；与中国药科大学共同建立联合培养研究生示范基地；建立国家中药注射剂中试基地；与南京中医药大学、江苏省中医药研究院、上海中医药大学、国家新药筛选中心、中科院南京土壤研究所合作，研究脉络宁注射液的药理和药效物质基础，药材的植物生理、土壤、肥料、病虫害防治等，既可以使人才在合作中加强内外交流，也可以在无形中让人才流动起来。kdy, 百拇医药
此外，技术中心还拥有博士后科研工作站，与上海、南京中医药大学等博士后流动站联合招收并培养博士后研究人员，以加快技术中心的研发和人才培养进程。kdy, 百拇医药
对于制药企业来说，质量是一个永恒的课题。“以诚信为本，做现代中药”的金陵药业人，视质量为企业的生命，他们以脉络宁注射液指纹图谱技术创新为突破口，在质量的各个关口都设起了制度、技术和人才的哨卡，赢得了大众的信任、患者的放心、市场的认同。kdy, 百拇医药
■孙良群 尤厚生kdy, 百拇医药
图为科研人员开展脉络宁指纹图谱技术研究。kdy, 百拇医药
唐政 摄(孙良群；尤厚生 )