指标选择 配伍因素 多峰现象——重视中药复方药动学研究的特殊性
中药复方药动学研究对于阐明中药复方的组方原理、作用机制，促进临床合理使用中药等都具有十分重要的意义。但由于中药复方存在多成分、多靶点、多效应的特殊性，故其药动学研究不同于单体化合物，应引起重视。;, http://www.100md.com
■指标选择——单一成分难以代表整个复方;, http://www.100md.com
中药复方所含成分可能多达几十甚至几百种，不同的化学成分又对应不同的药理效应。因此，选择何种(类)成分或药理效应为指标才能代表整个复方就显得尤为关键。;, http://www.100md.com
成分药动学是以复方中的化学成分为指标，测定其血药浓度并计算药动学参数的研究方式。该法虽能定量表达一种或几种化学成分在体内的动态过程，客观反映它们对机体的作用及在机体内的命运，但由于中药复方成分复杂，所测化学成分只能是复方中众多化学成分的—种或几种，因而只能部分反映“母方”，不能完全代替复方药动学。如有人分别测定了芎芍胶囊中芍药苷和阿魏酸的药动学参数，发现两者结果各不相同。;, http://www.100md.com
效应药动学是以生物效应为指标，通过测定效应强度进行药动学参数推算的研究方法，常见的有药理效应法、毒理效应法和微生物指标法。以死亡率为指标的毒理效应法能反映中药复方整体的毒性药动学参数，用以探讨复方的安全性，但不能反映其药效的动力学参数，即不能评价其有效性；而药理效应法涉及到效应指标的选择问题，由于中药复方的效应往往是多个效应指标的综合作用，实际操作中只能选择—个或若干个效应指标，同样也难以真实反映中药复方的整体药效。如有人研究了天麻钩藤饮对动物自发活动效应、抗惊厥作用、降压作用的药动学，结果显示不同的效应有不同的药动学参数。说明中药复方的整体药动学参数如何确定，同样值得探讨。;, http://www.100md.com
■配伍因素——药动学参数受处方环境影响;, http://www.100md.com
中药复方有“七情和合”配伍理论和“君臣佐使”的组方原则，临床采用辨证施治，同一药味往往处于不同的处方环境中，因此同一种中药成分的药动学参数会受到很多因素影响，这与西药明显不同。具体表现为某一成分吸收速率、吸收程度、消除速率以及房室模型等药动学参数的变化。;, http://www.100md.com
例如，有国内学者进行了黄芩苷及其在清开灵注射液中的药代动力学研究，结果发现黄芩苷静脉给药后在兔体内符合三室开放模型，而在清开灵注射液中，黄芩苷的血药浓度经计算机自动拟合符合二室模型。黄芩苷单用和在复方中使用所发生的房室模型的转变被认为是由于清开灵注射液中栀子、胆酸等成分影响了黄芩苷的体内过程而导致的。由此可见，中药复方的组方配伍可明显影响中药化学成分在体内的药动学，并与疗效和毒副作用密切相关。
■多峰现象——值得深入广泛研究9m11+v2, 百拇医药
多峰现象即所得血药浓度-时间曲线图上出现两个或多个血药浓度峰。单体药物多峰现象的出现可能存在以下几个原因：肠肝循环，即药物被摄取后，可能以代谢物或以原形泌入胆汁，而后经胆总管进入肠道，经肠道细菌水解，其中一部分被肠重吸收，另一部分则被消除，而重吸收的部分借门静脉血流再次入肝，如此形成肠肝循环；多部位吸收，即可能存在不同吸收速率的几个肠段，或者胃、肠吸收速率不同所致；存在其他再循环过程如胃-肠循环，肠-肠循环等。9m11+v2, 百拇医药
中药复方药动学研究中也发现了多峰现象。如清开灵注射液中的黄芩苷家兔注射给药出现双峰现象，灌胃给药出现多峰现象，分析原因可能是清开灵注射液中其他成分对黄芩苷的体内过程产生干扰所致。清开灵注射液中含有利胆作用较强的栀子和具有强大表面活性的胆酸，这两种成分都会对黄芩苷的排泄和小肠再吸收产生某些影响。麻醉犬心房内注射复方川芎汤后血清中川芎嗪药时曲线出现双峰现象，而ㄜ旱ゼ逡汗辔负蟛⑽闯鱿炙逑窒螅得髋湮槠渌幸┏煞钟跋?br>了川芎嗪在体内的吸收、分布、代谢和排泄。9m11+v2, 百拇医药
中药复方产生多峰现象的可能性要比单体化学成分大得多。除了单体成分引起多峰的几种原因之外，中药复方所含化学成分本身也可能引起多峰现象，如化学因素与药效因素。9m11+v2, 百拇医药
化学因素包括氧化、水解因素。单体氧化或水解会产生另外的成分，因此原有单体不会出现多峰。但在复方中，则有可能此成分氧化或水解为彼成分，从而引起彼成分的多峰现象，当然也可能存在其他的化学转化因素。另外，复方中化学成分之间的结合，可使非结合态的成分与结合态的同一成分错开时间吸收而产生多峰现象。9m11+v2, 百拇医药
药效因素则可能是其他成分起效后影响了某一成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄所致。若有实验证实如此，复方的药动学研究将会成为药动学中一个崭新的分支，并开创自己独特的风格和研究方法，也必将大大推动中药复方的现代化研究。 文/沈群 罗佳波(沈群；罗佳波 )
■指标选择——单一成分难以代表整个复方;, http://www.100md.com
中药复方所含成分可能多达几十甚至几百种，不同的化学成分又对应不同的药理效应。因此，选择何种(类)成分或药理效应为指标才能代表整个复方就显得尤为关键。;, http://www.100md.com
成分药动学是以复方中的化学成分为指标，测定其血药浓度并计算药动学参数的研究方式。该法虽能定量表达一种或几种化学成分在体内的动态过程，客观反映它们对机体的作用及在机体内的命运，但由于中药复方成分复杂，所测化学成分只能是复方中众多化学成分的—种或几种，因而只能部分反映“母方”，不能完全代替复方药动学。如有人分别测定了芎芍胶囊中芍药苷和阿魏酸的药动学参数，发现两者结果各不相同。;, http://www.100md.com
效应药动学是以生物效应为指标，通过测定效应强度进行药动学参数推算的研究方法，常见的有药理效应法、毒理效应法和微生物指标法。以死亡率为指标的毒理效应法能反映中药复方整体的毒性药动学参数，用以探讨复方的安全性，但不能反映其药效的动力学参数，即不能评价其有效性；而药理效应法涉及到效应指标的选择问题，由于中药复方的效应往往是多个效应指标的综合作用，实际操作中只能选择—个或若干个效应指标，同样也难以真实反映中药复方的整体药效。如有人研究了天麻钩藤饮对动物自发活动效应、抗惊厥作用、降压作用的药动学，结果显示不同的效应有不同的药动学参数。说明中药复方的整体药动学参数如何确定，同样值得探讨。;, http://www.100md.com
■配伍因素——药动学参数受处方环境影响;, http://www.100md.com
中药复方有“七情和合”配伍理论和“君臣佐使”的组方原则，临床采用辨证施治，同一药味往往处于不同的处方环境中，因此同一种中药成分的药动学参数会受到很多因素影响，这与西药明显不同。具体表现为某一成分吸收速率、吸收程度、消除速率以及房室模型等药动学参数的变化。;, http://www.100md.com
例如，有国内学者进行了黄芩苷及其在清开灵注射液中的药代动力学研究，结果发现黄芩苷静脉给药后在兔体内符合三室开放模型，而在清开灵注射液中，黄芩苷的血药浓度经计算机自动拟合符合二室模型。黄芩苷单用和在复方中使用所发生的房室模型的转变被认为是由于清开灵注射液中栀子、胆酸等成分影响了黄芩苷的体内过程而导致的。由此可见，中药复方的组方配伍可明显影响中药化学成分在体内的药动学，并与疗效和毒副作用密切相关。
■多峰现象——值得深入广泛研究9m11+v2, 百拇医药
多峰现象即所得血药浓度-时间曲线图上出现两个或多个血药浓度峰。单体药物多峰现象的出现可能存在以下几个原因：肠肝循环，即药物被摄取后，可能以代谢物或以原形泌入胆汁，而后经胆总管进入肠道，经肠道细菌水解，其中一部分被肠重吸收，另一部分则被消除，而重吸收的部分借门静脉血流再次入肝，如此形成肠肝循环；多部位吸收，即可能存在不同吸收速率的几个肠段，或者胃、肠吸收速率不同所致；存在其他再循环过程如胃-肠循环，肠-肠循环等。9m11+v2, 百拇医药
中药复方药动学研究中也发现了多峰现象。如清开灵注射液中的黄芩苷家兔注射给药出现双峰现象，灌胃给药出现多峰现象，分析原因可能是清开灵注射液中其他成分对黄芩苷的体内过程产生干扰所致。清开灵注射液中含有利胆作用较强的栀子和具有强大表面活性的胆酸，这两种成分都会对黄芩苷的排泄和小肠再吸收产生某些影响。麻醉犬心房内注射复方川芎汤后血清中川芎嗪药时曲线出现双峰现象，而ㄜ旱ゼ逡汗辔负蟛⑽闯鱿炙逑窒螅得髋湮槠渌幸┏煞钟跋?br>了川芎嗪在体内的吸收、分布、代谢和排泄。9m11+v2, 百拇医药
中药复方产生多峰现象的可能性要比单体化学成分大得多。除了单体成分引起多峰的几种原因之外，中药复方所含化学成分本身也可能引起多峰现象，如化学因素与药效因素。9m11+v2, 百拇医药
化学因素包括氧化、水解因素。单体氧化或水解会产生另外的成分，因此原有单体不会出现多峰。但在复方中，则有可能此成分氧化或水解为彼成分，从而引起彼成分的多峰现象，当然也可能存在其他的化学转化因素。另外，复方中化学成分之间的结合，可使非结合态的成分与结合态的同一成分错开时间吸收而产生多峰现象。9m11+v2, 百拇医药
药效因素则可能是其他成分起效后影响了某一成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄所致。若有实验证实如此，复方的药动学研究将会成为药动学中一个崭新的分支，并开创自己独特的风格和研究方法，也必将大大推动中药复方的现代化研究。 文/沈群 罗佳波(沈群；罗佳波 )