葛根素治疗糖尿病血管并发症调节ET-NO、ET-ANF动态平衡是关键机制
苏州大学医学院茅彩萍等人日前证实，中药葛根素(Pue)可有效调节糖尿病(DM)血管并发症大鼠血浆内皮素-一氧化碳(ET-NO)、内皮素-心钠素(ET-ANF)间的动态平衡。这一作用有利于控制糖尿病血管并发症的发生发展。c!p, http://www.100md.com
葛根素是从野葛或甘葛藤的根中提取的主要有效成分之一，现代药理学研究表明，葛根素具有活血化瘀、改善微循环、抑制醛糖还原酶活性等作用，临床治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞及糖尿病肾病等已取得了一定的疗效。为探讨葛根素防治糖尿病血管并发症的作用机制，苏州大学医学院进行了此项研究。c!p, http://www.100md.com
研究人员以链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，并将模型大鼠随机分为DM对照组、不同剂量葛根素治疗组(0.5、0.25、0.125克·千克-1)和氨基胍(AG)治疗组(0.1克·千克-1)，另设一正常对照组。连续给药12周后，各组取血清分别以葡萄糖氧化酶法测定血糖含量，硝酸还原酶法测定NO、一氧化氮合酶(NOS)含量，放免法测定血浆ET-1、ANF的含量。结果表明，糖尿病血管并发症大鼠血清NO及NOS明显下降，而血浆ET、ANF较正常组明显上调，葛根素治疗后糖尿病血管并发症大鼠血清NO及NOS的含量显著升高，而血浆ET、ANF的含量显著降低。c!p, http://www.100md.com
研究人员介绍，ET-NO系统是血管内皮细胞的重要调节系统，对维持血管正常的生理功能(形态、通透性、收缩与舒张功能)起着重要作用。糖尿病时由于高糖等因素引起血管内皮细胞受损，ET-NO系统失调，并最终导致糖尿病血管并发症的发生。c!p, http://www.100md.com
ET-1是目前已知的作用最强和维持时间最持久的一种缩血管物质，是调节血管通透性的重要因子，并与其他因子如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、NO等共同作用。NO是由NOS催化L-精氨酸与氧分子经多步氧化还原反应生成的，NOS是NO合成过程中的关键酶。本实验研究结果表明，糖尿病大鼠血清NO、NOS含量较正常组明显下降而ET明显升高，导致两者间动态失衡，这在一定程度上反映了悄?br>病大鼠存在着血管壁的异常。而葛根素可提高糖尿病大鼠血清NO、NOS含量，下调血浆ET水平，从而抑制某些细胞的异常生长增殖，抑制细胞外基质合成。c!p, http://www.100md.com
糖尿病代谢异常及胰岛素分泌不足可代偿地使ANF水平增高，这在一定程度上反映了病情的严重性。有研究表明，ANF通过对肾小球微血管直接或间接的作用，导致肾小球滤过率及尿白蛋白排泄率增加，采用ANF受体拮抗剂可阻止ANF效应，所以说ANF可能与糖尿病肾病的发生密切相关。而ET-1能刺激ANF释放，ANF又可拮抗ET-1的多种生物学效应。ET-1由于作用强大而持久，在促进微血管并发症发生与发展过程中起着重要的主导作用，而ANF拮抗性保护作用则居次要地位。在ET-1与ANF动态调节失衡的情况下，就会导致微血管病变的发生，两者共同参与DM血管并发症的病理过程。本实验结果表明，DM大鼠血浆ANF较正常组明显增高，而葛根素治疗后则有显著降低，将ET-1与ANF含量作相关性分析，发现血浆ET-1和ANF呈高度正相关。c!p, http://www.100md.com
研究人员指出，本实验表明，葛根素在产生降糖作用的同时又可有效调节糖尿病血管并发症大鼠ET-NO、ET-ANF间的动态平衡而发挥一定的保护血管内皮细胞的作用，从而改善内皮细胞的功能，这对预防或减轻糖尿病血管病变无疑是十分有利的。这一结果为葛根素临床治疗糖尿病血管并发症提供了一定药理学理论依据。c!p, http://www.100md.com
文/刘海文(刘海文 )
葛根素是从野葛或甘葛藤的根中提取的主要有效成分之一，现代药理学研究表明，葛根素具有活血化瘀、改善微循环、抑制醛糖还原酶活性等作用，临床治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞及糖尿病肾病等已取得了一定的疗效。为探讨葛根素防治糖尿病血管并发症的作用机制，苏州大学医学院进行了此项研究。c!p, http://www.100md.com
研究人员以链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，并将模型大鼠随机分为DM对照组、不同剂量葛根素治疗组(0.5、0.25、0.125克·千克-1)和氨基胍(AG)治疗组(0.1克·千克-1)，另设一正常对照组。连续给药12周后，各组取血清分别以葡萄糖氧化酶法测定血糖含量，硝酸还原酶法测定NO、一氧化氮合酶(NOS)含量，放免法测定血浆ET-1、ANF的含量。结果表明，糖尿病血管并发症大鼠血清NO及NOS明显下降，而血浆ET、ANF较正常组明显上调，葛根素治疗后糖尿病血管并发症大鼠血清NO及NOS的含量显著升高，而血浆ET、ANF的含量显著降低。c!p, http://www.100md.com
研究人员介绍，ET-NO系统是血管内皮细胞的重要调节系统，对维持血管正常的生理功能(形态、通透性、收缩与舒张功能)起着重要作用。糖尿病时由于高糖等因素引起血管内皮细胞受损，ET-NO系统失调，并最终导致糖尿病血管并发症的发生。c!p, http://www.100md.com
ET-1是目前已知的作用最强和维持时间最持久的一种缩血管物质，是调节血管通透性的重要因子，并与其他因子如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、NO等共同作用。NO是由NOS催化L-精氨酸与氧分子经多步氧化还原反应生成的，NOS是NO合成过程中的关键酶。本实验研究结果表明，糖尿病大鼠血清NO、NOS含量较正常组明显下降而ET明显升高，导致两者间动态失衡，这在一定程度上反映了悄?br>病大鼠存在着血管壁的异常。而葛根素可提高糖尿病大鼠血清NO、NOS含量，下调血浆ET水平，从而抑制某些细胞的异常生长增殖，抑制细胞外基质合成。c!p, http://www.100md.com
糖尿病代谢异常及胰岛素分泌不足可代偿地使ANF水平增高，这在一定程度上反映了病情的严重性。有研究表明，ANF通过对肾小球微血管直接或间接的作用，导致肾小球滤过率及尿白蛋白排泄率增加，采用ANF受体拮抗剂可阻止ANF效应，所以说ANF可能与糖尿病肾病的发生密切相关。而ET-1能刺激ANF释放，ANF又可拮抗ET-1的多种生物学效应。ET-1由于作用强大而持久，在促进微血管并发症发生与发展过程中起着重要的主导作用，而ANF拮抗性保护作用则居次要地位。在ET-1与ANF动态调节失衡的情况下，就会导致微血管病变的发生，两者共同参与DM血管并发症的病理过程。本实验结果表明，DM大鼠血浆ANF较正常组明显增高，而葛根素治疗后则有显著降低，将ET-1与ANF含量作相关性分析，发现血浆ET-1和ANF呈高度正相关。c!p, http://www.100md.com
研究人员指出，本实验表明，葛根素在产生降糖作用的同时又可有效调节糖尿病血管并发症大鼠ET-NO、ET-ANF间的动态平衡而发挥一定的保护血管内皮细胞的作用，从而改善内皮细胞的功能，这对预防或减轻糖尿病血管病变无疑是十分有利的。这一结果为葛根素临床治疗糖尿病血管并发症提供了一定药理学理论依据。c!p, http://www.100md.com
文/刘海文(刘海文 )