周陶友,赵连三, 陈敏,何芳, 刘丽,唐红,四川大学华西医院感染性疾病中心,生物治疗国家重点实验室 四川省成都市 610041

    陈守春,成都地奥集团药物研究所 四川省成都市 610041

    国家自然科学基金项目(＃39070670)资助

    项目负责人:赵连三,610041, 四川省成都市外南国学巷37号,四川大学华西医院感染性疾病中心生物治疗国家重点实验室. zlsan@126.com

    电话:028-81822603 传真:028-85422113

    收稿日期:2004-10-15 接受日期:2004-11-17

    摘要

    目的:探讨融合表达HBsAg/HBcAg的重组质粒的免疫诱生效果

    方法:从乙肝患者的血清中提取HBVDNA，采用PCR技术扩增HBV的S和C基因并拼接成SC片段.构建融合表达质粒pcDNA3.1-SC，以100mg肌肉接种BALB/c小鼠，2，4wk后各加强1次.采用ELISA法检测小鼠血清抗-HBs和抗-HBc，LDH释放法检测体外CTL活性.

    结果:接种后3，5，8，12wk，小鼠血清抗-HBs阳性率分别达到50%，75%，100%和50%，抗-HBs滴度在第8wk达到峰值.而抗-HBc阳转率低于25%，抗体最高滴度低于1∶5.小鼠接种后5wk时的特异性CTL活性为46.9±1.8%(效/靶比100∶1).

    结论:融合表达质粒pcDNA3.1-SC能够同时诱生针对HBsAg/HBcAg的特异性细胞免疫和体液免疫应答，提示研制乙肝的免疫预防和治疗性基因疫苗的可能性.

    周陶友,赵连三, 陈敏,陈守春, 何芳,刘丽, 唐红.融合表达HBsAg/HBcAg的重组质粒诱导的小鼠免疫应答.世界华人消化杂志 2005;13(2):258-260

    0 引言乙型肝炎病毒(HBV)是引起慢性肝炎的主要病原体之一，特异性免疫应答水平低下是HBV感染后不能完全清除，导致病情慢性化的重要原因.近年研究发现^[1-4]，表达乙肝表面抗原(HBsAg)的重组质粒能够诱生特异性的体液免疫应答和细胞免疫应答.由于乙肝核心抗原(HBcAg)是宿主细胞免疫应答清除HBV的另一重要靶抗原，含有此二者的疫苗可能更有效地应用于慢性乙肝的免疫预防和免疫治疗.为此 ......