高春芳,中国人民解放军第二军医大学附属长征医院 上海市 200003

    高春芳,女, 1964-11-15生,上海市人, 汉族,1993年第二军医大学博士毕业,教授, 主要从事临床免疫学相关疾病研究,专长于肝纤维形成机制及临床早期诊断、治疗研究.

    项目负责人:高春芳,200003, 上海市凤阳路415号,中国人民解放军第二军医大学附属长征医院. wanggaob@online.sh.cn

    电话:021-63610109-73641 传真:021-63520020

    收稿日期:2004-12-22 接受日期:2005-01-10

    摘要肝等器官纤维化的物质基础是细胞外间质ECM的异常过度沉积，胶原蛋白是这种细胞外间质的主要成分.Ⅰ型胶原在正常肝脏中所占比例很少，但肝纤维化形成时，I型胶原迅速增加，成为硬化的主要间质.因此，Ⅰ型胶原的研究对整个细胞外间质成分的研究具有代表性.胶原基因从本身到转录、剪接、翻译、翻译后修饰等各个环节上若发生异常，均可导致相关疾病的发生和发展.本文重点对胶原基因，特别是I型胶原基因的转录调控、参与介导胶原基因激活的转录因子、胶原基因多态性与疾病相关性等研究进展做评述，一方面旨在揭示纤维化相关胶原基因的重要调控序列及其DNA结合蛋白，在分子水平认识病理条件下胶原基因如何被异常激活并开始高活性转录，另一方面对于建立转录水平筛选抗纤维化药物技术平台及纤维化患者的预测、个体化治疗具有深远意义.

    关键词:胶原; 转录;纤维化

    高春芳.胶原基因转录调控与纤维化.世界华人消化杂志 2005;13(2):166-171

    0 引言胶原蛋白是细胞外间质的三大组分之一，其含量占体内蛋白质的三分之一.胶原的异常改变涉及遗传性胶原病(如遗传性成骨不全等)、骨质疏松、肝脏及肺脏等多器官纤维化、肿瘤等.特别是在器官纤维化中，异常沉积在组织器官的细胞外间质以胶原为主，尤其是I型胶原等纤维性胶原，这些成分的过度沉积使组织器官硬化并最终丧失功能.因此，对胶原基因及其表达调控的研究，越来越引起人们的关注，很好地理解这一问题对于了解器官纤维化形成及其相关疾病的发生机制、早期预测、诊断均具有重要意义.本文将着重于就近年来在纤维硬化性疾病形成中，纤维化相关胶原基因的重要转录调控特性、相关因子、基因多态性等方面研究进展做评述，旨在加深对以肝纤维化为代表的纤维硬化性疾病分子机制的理解 ......