许永乐,蔡大勇, 唐朝枢,北京大学医学部生理学与病理生理学系北京市 100083

    国家重大基础研究资助项目,No. G2000056905

    项目负责人:蔡大勇,100083, 北京市,北京大学医学部生理学与病理生理学系.beijingcdy@yeah.net beijingcdy@msn.com

    电话:010-82802183 传真:010-66176255

    收稿日期:2004-11-12 接受日期:2004-11-29

    摘要用溶于食用油的CCl₄来诱导肝硬化是最经典、最确切的实验模型.CCl₄进入体内后，被细胞色素P₄₅₀代谢产生活性物质，通过脂质过氧化、共价结合等机制引起选择性肝损伤;同时许多恢复因子也参与了肝硬化发生.血管活性物质对肝脏血流的调控在门脉高压的发生中起重要作用.

    许永乐,蔡大勇, 唐朝枢.CCl₄导致肝硬化和门脉高压的机制.世界华人消化杂志 2005;13(2):235-238

    1 CCl₄诱导肝硬化CCl₄诱导肝硬化的特点^[1]:(1)肝硬化的发生与给药途径无关:最经典、最确切的实验模型是用溶于甘油、花生油、橄榄油50%CCl₄来诱导肝硬化:每kg大鼠2次/wk，0.3mL/次灌胃，胃连续6周半;犬2次/wk，0.24mL/次，腹腔注射连续8wk、大鼠2次/wk，0.2mL/次，皮下注射连续12wk等均可引起肝硬化，早期氨基转移酶升高、晚期出现A/G倒置和胆红素升高，肝细胞出现脂肪变性、细胞水肿、坏死以及纤维增生.(2)CCl₄剂量决定肝病变:CCl₄剂量依赖毒性涉及到多种机制.短时程低剂量CCl₄导致Ca²⁺释放、膜损伤、凋亡、再生以及产生细胞因子等;中剂量则导致脂变、纤维化、硬化甚至癌变;高剂量则直接造成肝细胞坏死，出现肝衰竭;极限量CCl₄将会对多种脏器损伤，出现中枢抑制、呼吸衰竭甚至死亡.(3)CCl₄诱导肝损伤的细胞定位:CCl₄毒性作用始于非饱和脂肪酸过氧化，破坏生物膜.CCl₄被肝细胞的混合功能氧化酶(细胞色素P₄₅₀)代谢为有活性的毒性产物;毒物或直接与DNA、脂类、蛋白质或糖类等靶分子形成共价键 ......