惰性气体的选择与处理对注射剂质量的影响
在注射剂产品中，许多品种遇空气易氧化，从而导致药物组分、色泽、pH值发生变化。为保证生产及贮存期产品质量的稳定性，常采用在配制及灌封时充填惰性气体的方法来置换容器内空气。但不同的品种因其性质不同，选用哪一种惰性气体更合适，如何进行处理才能保证使用的方便性与安全性？笔者结合多年实际工作的经验，对注射剂生产中惰性气体的选择与使用进行浅析。p/#r*, 百拇医药
■惰性气体的选择p/#r*, 百拇医药
药物性质。注射剂生产中使用的惰性气体一般有CO2和N2。由于CO2与N2相比不仅在水中溶解度大，而且密度也较大，因此，驱氧效果较好。对于不与CO2发生作用的产品，特别是有较强还原性的药物，在生产时以CO2为首选，但使用时必须考虑到CO2可能对药液pH值产生的影响。一般情况下，当药液pH值在4.5以下时，可以忽略使用过程中产生的pH值变化；当pH值在4.5~7.0时，使用过程中会使pH值下降0.2~0.5。此外，对于碱性药物及钙制剂，如果使用CO2，将会对药物的稳定性造成破坏。因此，选择使用CO2时，必须全面考虑药物的性质，避免产生不必要的麻烦。p/#r*, 百拇医药
实际生产。灌封时如选择使用CO2需进行预热，避免因CO2温度较低，充入安瓿后导致安瓿内温度降停斐煞饪谑辈跬废窒蟆N跎僭と鹊穆榉臣八?br>头现象，在灌封时可选择使用N2，仅在配制时使用CO2进行保护。p/#r*, 百拇医药
■惰性气体的处理p/#r*, 百拇医药
传统方法。生产中使用的惰性气体常为罐装液态气体，含尘粒子粒径≥0.3微米，数量一般为265~1140个/升。由于气体是直接与药液接触的，而且灌装为无菌，因此，使用的气体除了纯度要符合要求(粒径≥0.5微米的含尘粒子≤3.5个/升)外，还应达到无菌的标准。在目前生产中，常用的惰性气体处理方法是：经盛在玻璃容器中的浓H2SO4、KMnO4等化学试剂处理后，再经圆盘形膜滤器过滤后使用。虽然此方法可以除去惰性气体中的部分杂质和细菌，但安全使用的周期很难确定，而且膜使用前需要浸泡一定时间，使用时易破损，频繁地更换易对系统及产品造成污染，从而给产品质量带来一定的隐患。p/#r*, 百拇医药
新技术的应用。经过长期实践，认为选择筒式微孔滤膜过滤器对惰性气体进行处理，既简单、方便，又安全。在选择使用筒式微孔滤膜过滤器时，应根据用气量的不同，选择不同规格型号的滤芯。滤芯材质宜选用疏水性聚四氟乙烯，孔径应≤0.22微米。系统安装时，为了避免设备、附件、材料等因素造成气体纯度降低，滤器应尽可能靠近使用点，输送管道最好选用304升或316升等低碳钢材质。同时，为了延长滤芯的使用寿命及避免因滤芯更换时外界对系统造成污染，前方还须加装孔径≥1.0微米的预过滤装置。在终端安装筒式微孔滤膜过滤器时，必须对滤芯安装的正确性、膜的完好性及孔洞率，按工艺要求在滤前、滤后均用完整性试验仪进行测试，以确保用气质量安全可靠。p/#r*, 百拇医药
惰性气体的正确选择与处理效果与药品质量息息相关，因此，要慎重选择，正确使用，使其真正对药品起到保护作用。p/#r*, 百拇医药
文/刘德晶 刘德芳 王国明(刘德晶；刘德芳；王国明 )
■惰性气体的选择p/#r*, 百拇医药
药物性质。注射剂生产中使用的惰性气体一般有CO2和N2。由于CO2与N2相比不仅在水中溶解度大，而且密度也较大，因此，驱氧效果较好。对于不与CO2发生作用的产品，特别是有较强还原性的药物，在生产时以CO2为首选，但使用时必须考虑到CO2可能对药液pH值产生的影响。一般情况下，当药液pH值在4.5以下时，可以忽略使用过程中产生的pH值变化；当pH值在4.5~7.0时，使用过程中会使pH值下降0.2~0.5。此外，对于碱性药物及钙制剂，如果使用CO2，将会对药物的稳定性造成破坏。因此，选择使用CO2时，必须全面考虑药物的性质，避免产生不必要的麻烦。p/#r*, 百拇医药
实际生产。灌封时如选择使用CO2需进行预热，避免因CO2温度较低，充入安瓿后导致安瓿内温度降停斐煞饪谑辈跬废窒蟆N跎僭と鹊穆榉臣八?br>头现象，在灌封时可选择使用N2，仅在配制时使用CO2进行保护。p/#r*, 百拇医药
■惰性气体的处理p/#r*, 百拇医药
传统方法。生产中使用的惰性气体常为罐装液态气体，含尘粒子粒径≥0.3微米，数量一般为265~1140个/升。由于气体是直接与药液接触的，而且灌装为无菌，因此，使用的气体除了纯度要符合要求(粒径≥0.5微米的含尘粒子≤3.5个/升)外，还应达到无菌的标准。在目前生产中，常用的惰性气体处理方法是：经盛在玻璃容器中的浓H2SO4、KMnO4等化学试剂处理后，再经圆盘形膜滤器过滤后使用。虽然此方法可以除去惰性气体中的部分杂质和细菌，但安全使用的周期很难确定，而且膜使用前需要浸泡一定时间，使用时易破损，频繁地更换易对系统及产品造成污染，从而给产品质量带来一定的隐患。p/#r*, 百拇医药
新技术的应用。经过长期实践，认为选择筒式微孔滤膜过滤器对惰性气体进行处理，既简单、方便，又安全。在选择使用筒式微孔滤膜过滤器时，应根据用气量的不同，选择不同规格型号的滤芯。滤芯材质宜选用疏水性聚四氟乙烯，孔径应≤0.22微米。系统安装时，为了避免设备、附件、材料等因素造成气体纯度降低，滤器应尽可能靠近使用点，输送管道最好选用304升或316升等低碳钢材质。同时，为了延长滤芯的使用寿命及避免因滤芯更换时外界对系统造成污染，前方还须加装孔径≥1.0微米的预过滤装置。在终端安装筒式微孔滤膜过滤器时，必须对滤芯安装的正确性、膜的完好性及孔洞率，按工艺要求在滤前、滤后均用完整性试验仪进行测试，以确保用气质量安全可靠。p/#r*, 百拇医药
惰性气体的正确选择与处理效果与药品质量息息相关，因此，要慎重选择，正确使用，使其真正对药品起到保护作用。p/#r*, 百拇医药
文/刘德晶 刘德芳 王国明(刘德晶；刘德芳；王国明 )