慢性乙型肝炎治疗现状及展望
目前，慢性乙型肝炎的治疗主要采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗，其中抗病毒治疗是最主要和关键的治疗措施。抗HBV(乙肝病毒)药物有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂。o+!q^, 百拇医药
■干扰素o+!q^, 百拇医药
自1992年α-干扰素(INF-α)被批准用于病毒性肝炎治疗以来，大量治疗实践证明，其治疗病毒性肝炎疗效确切。INF-α治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有关。治疗结束后即刻(近期)疗效HBVDNA(乙肝病毒内的结构成分)及HBeAg(e抗原)阴转为30%～50%。而停药后1年(远期)疗效约为20%～40%。INF-α治疗HBsAg阴转率较低，一般在10%以下。o+!q^, 百拇医药
■核苷类似物o+!q^, 百拇医药
核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。用于治疗慢性乙肝的核苷类似物主要有以下几种：o+!q^, 百拇医药
拉米夫定(lamivudine)。拉米夫定治疗1年的临床研究结果显示，口服100毫克/天，服药2周～4周后，血清HBVDNA水平明显下降，HBVDNA阴转率可达90%。ALT持续复常率为60%,但HBeAg阴转率约为20%～25%。HBeAg血清转换率(血清HBeAg阴转，抗HBe阳转)为15%～20%。治疗1年时肝活检复查，肝脏炎症坏死病变明显改善，肝纤维化程度亦减轻。但如过早停药，多数病人复发。o+!q^, 百拇医药
长期(一般在9个月以上)应用拉米夫定治疗后，HBVDNA多聚酶C区可出现YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸)变异，引起对拉米夫定的耐药，HBV又重新复制，病人病情可以复发。但多数病人仅有HBVDNA重新转阳和ALT重新升高，一般均低于治疗前水平。继续用拉米夫定治疗仍能有效，可出现HBeAg血清转换，肝组织学检查亦有改善，但须密切观察。o+!q^, 百拇医药
泛昔洛韦(fanciclovir)。国外一组多中心随机对照研究显示，每次服用泛昔洛韦125～500毫克,每日3次，治疗结束后(疗程16周)，HBVDNA阴转率为70%，ALT恢复正常，但HBeAg阴转率较低。停药后血清HBVDNA又恢复至治疗前水平。亦有报告，泛昔洛韦抗HBV作用较拉米夫定弱。o+!q^, 百拇医药
阿地福韦(adefovir)。在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中，研究者应用阿地福韦30毫克，每日1次，治疗53例慢性乙型肝炎病人，疗程为12周。67%的病人血清HBVDNA阴转，ALT亦有明显下降。27%的病人HBcAg(核心抗原)阴转，20%的出现HBeAg血清转换。阿地福韦的不良反应轻，但剂量超过30毫克/天时，可引起肾毒性，值得引起注意。推荐剂量为10毫克/天。o+!q^, 百拇医药
恩替卡韦(entacavir)。为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外HBVDNA转染的HepG2细胞的药物抗HBV的研究中，其作用强于现有的抗HBV的核苷类似物。动物实验显示，HBVDNA可持续转阴，并可减少肝癌的发生。目前正在进行治疗慢性乙型肝炎的前期临床试验，初步结果证明，该药具有较强的抗HBV作用，亦可治疗对拉米夫定耐药的慢性乙肝病人，不良反应很轻。o+!q^, 百拇医药
■免疫调节剂o+!q^, 百拇医药
在慢性乙型肝炎的治疗中，应用有效的免疫调节剂十分重要。目前，用于治疗慢性乙肝的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素α1、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子和中医中药等。o+!q^, 百拇医药
■治疗展望o+!q^, 百拇医药
联合治疗。针对不同的抗HBV的靶位和机制进行药物联合治疗。如干扰素和拉米夫定联合治疗，可以采取序贯、交替应用等形式，减少病毒耐药的发生，降低费用，提高疗效。此外，抗病毒药与免疫调节剂联合应用，具有很好的前景，目前免疫调节剂或免疫增强剂尚有待开发。o+!q^, 百拇医药
反义策略。可应用与HBVDNA和RNA互补的反义分子(antisense)或核酶(ribozyme)，终止HBVDNA或RNA的转录和翻译过程而阻断病毒复制成熟。反义治疗的优势是高度选择性，并可以设计多位点互补分子而减少耐药性的发生。但目前反义治疗的主要障碍是，反义分子在体内被核酶迅速降解而达不到治疗目的，需要开发有效的给药途径和方式。o+!q^, 百拇医药
治疗性疫苗。治疗性疫苗被认为是抗病毒治疗的一个重要方向，已有研究者进行了探索。其中DNA疫苗和HLA(组织相容性抗原)限制的识别HBC(核心抗体)表位的细胞毒T淋巴细胞疫苗能够活化细胞和体液免疫应答。在转基因鼠中，这种治疗性疫苗能够打破免疫耐受，但人体研究尚待开展。
■干扰素o+!q^, 百拇医药
自1992年α-干扰素(INF-α)被批准用于病毒性肝炎治疗以来，大量治疗实践证明，其治疗病毒性肝炎疗效确切。INF-α治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有关。治疗结束后即刻(近期)疗效HBVDNA(乙肝病毒内的结构成分)及HBeAg(e抗原)阴转为30%～50%。而停药后1年(远期)疗效约为20%～40%。INF-α治疗HBsAg阴转率较低，一般在10%以下。o+!q^, 百拇医药
■核苷类似物o+!q^, 百拇医药
核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。用于治疗慢性乙肝的核苷类似物主要有以下几种：o+!q^, 百拇医药
拉米夫定(lamivudine)。拉米夫定治疗1年的临床研究结果显示，口服100毫克/天，服药2周～4周后，血清HBVDNA水平明显下降，HBVDNA阴转率可达90%。ALT持续复常率为60%,但HBeAg阴转率约为20%～25%。HBeAg血清转换率(血清HBeAg阴转，抗HBe阳转)为15%～20%。治疗1年时肝活检复查，肝脏炎症坏死病变明显改善，肝纤维化程度亦减轻。但如过早停药，多数病人复发。o+!q^, 百拇医药
长期(一般在9个月以上)应用拉米夫定治疗后，HBVDNA多聚酶C区可出现YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸)变异，引起对拉米夫定的耐药，HBV又重新复制，病人病情可以复发。但多数病人仅有HBVDNA重新转阳和ALT重新升高，一般均低于治疗前水平。继续用拉米夫定治疗仍能有效，可出现HBeAg血清转换，肝组织学检查亦有改善，但须密切观察。o+!q^, 百拇医药
泛昔洛韦(fanciclovir)。国外一组多中心随机对照研究显示，每次服用泛昔洛韦125～500毫克,每日3次，治疗结束后(疗程16周)，HBVDNA阴转率为70%，ALT恢复正常，但HBeAg阴转率较低。停药后血清HBVDNA又恢复至治疗前水平。亦有报告，泛昔洛韦抗HBV作用较拉米夫定弱。o+!q^, 百拇医药
阿地福韦(adefovir)。在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中，研究者应用阿地福韦30毫克，每日1次，治疗53例慢性乙型肝炎病人，疗程为12周。67%的病人血清HBVDNA阴转，ALT亦有明显下降。27%的病人HBcAg(核心抗原)阴转，20%的出现HBeAg血清转换。阿地福韦的不良反应轻，但剂量超过30毫克/天时，可引起肾毒性，值得引起注意。推荐剂量为10毫克/天。o+!q^, 百拇医药
恩替卡韦(entacavir)。为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外HBVDNA转染的HepG2细胞的药物抗HBV的研究中，其作用强于现有的抗HBV的核苷类似物。动物实验显示，HBVDNA可持续转阴，并可减少肝癌的发生。目前正在进行治疗慢性乙型肝炎的前期临床试验，初步结果证明，该药具有较强的抗HBV作用，亦可治疗对拉米夫定耐药的慢性乙肝病人，不良反应很轻。o+!q^, 百拇医药
■免疫调节剂o+!q^, 百拇医药
在慢性乙型肝炎的治疗中，应用有效的免疫调节剂十分重要。目前，用于治疗慢性乙肝的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素α1、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子和中医中药等。o+!q^, 百拇医药
■治疗展望o+!q^, 百拇医药
联合治疗。针对不同的抗HBV的靶位和机制进行药物联合治疗。如干扰素和拉米夫定联合治疗，可以采取序贯、交替应用等形式，减少病毒耐药的发生，降低费用，提高疗效。此外，抗病毒药与免疫调节剂联合应用，具有很好的前景，目前免疫调节剂或免疫增强剂尚有待开发。o+!q^, 百拇医药
反义策略。可应用与HBVDNA和RNA互补的反义分子(antisense)或核酶(ribozyme)，终止HBVDNA或RNA的转录和翻译过程而阻断病毒复制成熟。反义治疗的优势是高度选择性，并可以设计多位点互补分子而减少耐药性的发生。但目前反义治疗的主要障碍是，反义分子在体内被核酶迅速降解而达不到治疗目的，需要开发有效的给药途径和方式。o+!q^, 百拇医药
治疗性疫苗。治疗性疫苗被认为是抗病毒治疗的一个重要方向，已有研究者进行了探索。其中DNA疫苗和HLA(组织相容性抗原)限制的识别HBC(核心抗体)表位的细胞毒T淋巴细胞疫苗能够活化细胞和体液免疫应答。在转基因鼠中，这种治疗性疫苗能够打破免疫耐受，但人体研究尚待开展。