如何巩固和扩大GMP认证成果
召 集 人：本报编辑 文彬., http://www.100md.com
座谈嘉宾：黑龙江省牡丹江市食品药品监督管理局 慈长森., http://www.100md.com
四川省食品药品监督管理局 王涛 於红焰., http://www.100md.com
第一议题：认证达到了预期目标., http://www.100md.com
召集人：从1988年我国第一部《药品生产质量管理规范》出台，我国制药行业实施GMP已有17年了。尤其是从1998年国家药品监督管理局组建后，我国通过GMP认证的企业由1998年的87家发展到现在的近4000家，这段时期已成为制药行业GMP认证历程中的一个高潮期。我们看到，通过监督实施GMP认证，进一步增加了企业的质量意识，药品抽检合格率逐年上升；促进了制药企业的结构调整和产业升级，在一定程度上抑制了低水平重复；企业的国际竞争力也增加了。如果对这一时期做一回顾，大家有何感想？., http://www.100md.com
慈长森：一句话——变化是巨大的、可喜的。一是产业结构得到调整。以牡丹江市为例，在近几年实施GMP认证过程中，通过招商引资、信息咨询、政策引导等手段，全市医药产业结构进入一个快速分化、资产重组的调整时期。认证后的大多数企业呈现出经济成分多元化的格局，以一些大企业为代表的医药企业群，初具集群化、园区化、现代化雏形，产业布局和资源配置达到了最优化。., http://www.100md.com
二是企业市场竞争力不断增强。强大的生产能力和先进的生产技术，不仅是保证药品质量的基础，也是企业竞争实力的表现。认证后的企业，98%的生产设备得到了更新换代，科技含量明显提高，自动化水平和生产效率成倍增加。如我市灵泰、友博药业的小容量注射剂和化学固体制剂，生产能力均比原来提高了4~6倍。., http://www.100md.com
三是药品上市后出现问题的几率锐减。药品质量是企业生产技术和管理水平的“晴雨表”。以我市为例，前几年，在国家或省级的药品质量通报中，我市制药企业经常被“点名”，个别企业的药品质量问题还引起法律纠纷。自实施GMP以来，我市通过认证的企业的产品没有被通报过，而受到通报、被曝光的恰恰是那些没有通过认证的企业的产品。., http://www.100md.com
四是生产环境让人耳目一新。通过这次认证，我市各企业在硬件建设方面下了大力气，如建造功能齐全的生产车间、增加不同级别的空气净化车间等。企业的生产环境也得到了不同程度的改善，使药品生产污染降到最低限度。在软环境方面，各企业不仅建立了质量管理机构，而且技术人员的比例也由原来的不足5%提升到15～20%，为保证药品质量稳定奠定了坚实的基础。
召集人：这种可喜的变化的确令人兴奋。但从各地制药企业发展来看，认证后的道路并非一帆风顺，问题出在哪里呢？dp44/y5, 百拇医药
王涛：对于一些制药企业来说，GMP认证既是一次“脱胎换骨”的机遇，某种程度上也是一种“刻骨铭心的痛”——通过认证的企业前程并非都似锦。例如日前对四川省45家通过认证的企业的调研显示，有40%的企业在为技术、品种等问题忙碌奔波，60%的企业陷入开工不足、设备闲置和还贷困难等尴尬场面。dp44/y5, 百拇医药
一是生产能力部分过剩。GMP改造给四川省制药工业带来的不仅是管理水平和生产质量的提高，还伴随着产能的扩大。据不完全统计，四川省制药行业投入GMP改造的资金达80多亿元，企业生产能力平均扩大1.5~2倍，而市场销售规模并没有与之成正比增长，导致目前全省生产能力利用率只有40%左右。dp44/y5, 百拇医药
二是生产成本上升较大。一部分企业不顾实际情况，一味追求通过认证，有些企业甚至是“一个GMP一个车间，一个GMP一个产品”，结果是生产运行费用大幅上升，直接拉动生产成本上升。dp44/y5, 百拇医药
三是生产企业整体利润有所下降。企业用利润进行GMP改造的很少，大多依靠贷款，加之原料涨价、招标采购、社保管理、药价下调等因素，使部分企业利润有所下降。此次被调研的45家企业中，许多企业处于亏损边缘。dp44/y5, 百拇医药
於红焰：不仅如此，资金、品种、人才的短缺也在一定程度上制约着许多企业的发展。由于改造投资较大，开发新药对许多企业而言已是有心无力，目前四川省同品种生产率高达90%以上。随着生产技术含量增加，企业中专业人才短缺问题也日益突出，懂经营善管理的复合型人才尤其短缺。dp44/y5, 百拇医药
慈长森：我想再补充两点。一是企业实施GMP的理念尚需提升。一些企业重视药监部门的GMP检查，轻视GMP的贯彻实施，生产设施及设备随意变更，关键人员频繁变动。个别企业满足于现有的认证状态，看不到实施GMP是一个动态的发展过程，如果GMP再有进一步的升级，这些企业又将面临一次抉择。dp44/y5, 百拇医药
二是监管部门对企业认证后的生产监管缺乏力度。药品生产监管是一项法规性、政策性和专业性比较强的工作，监管人员能否做到对药品生产的有效监督，是药品监管系统行政能力和执法水平的主要表现。但是，监管部门对认证企业的日常监督却显得心有余而力不足。尤其在基层，监管人员多来自不同的工作岗位，工作经验不足，监督检查技能不强，有些人员到企业监督检查不知从何处下手，检查很不到位，难以达到科学监管和有效监管的目的。
第二议题：抓好认证后的动态监管^, http://www.100md.com
召集人：成绩与问题都摆出来了，作为实施GMP的主体，企业该如何对待这些问题？地方政府又该做些什么？^, http://www.100md.com
王涛：目前我国通过认证的制药企业虽然只占到全部制药企业的76%，但却占据了国内药品市场近95%的份额，并涵盖了所有临床常用品种，完全可以满足市场需求。因此，企业的数量虽然减少了，但是市场竞争却会因企业总体规模的扩大而更加激烈。这里，国内外成功企业“突出优势、发展特色”的经验值得借鉴。^, http://www.100md.com
於红焰：对于已经通过认证的企业来讲，关键是调整思路，发展品牌战略。在产品高度竞争的今天，品牌在市场中的作用已不用多讲。因此，企业要在人才、品种、技术、管理、营销等五方面下功夫，准确筛选出重点品种，进行工艺、剂型等方面的提升，进行深度的二次发展，甚至可抢仿一些国外专利即将到期的品种，进一步深化品牌。^, http://www.100md.com
对于地方政府来讲，应注重发挥企业特点和优势。对产品研发能力强、有自主知识产权产品的企业，应为他们提供做大做强的条件，使其真正成为药品生产的支柱企业；对无较强产品研发能力、但普药生产和销售能力较强的企业，应为他们提供厚积薄发的空间，使其向大型生产加工企业发展；对尽管通过了认证、但没有好品种和生产规模的企业，应引导其向前处理或来料加工或保健食品加工企业过渡。^, http://www.100md.com
此外，地方政府还应培植产业集群，大力推行委托加工方式，加快企业的资本调整。相关部门要严格控制新建制药企业数量，充分利用现有资产存量，积极推行多形式、多层次的租赁车间和境内外委托加工方式，正确引导委托加工贸易向高新制药工业区集中，提高产能利用率，实现企业之间的优势互补。同时，要以品种流动和品种资源配置为契机，促进强弱企业、强强企业之间的联合重组，打通品种的注册和转注册通道，推进新产品、新技术的研发。^, http://www.100md.com
王涛：如果从品种发展来讲，加快中药现代化进程也不容忽视。首先，要积极推进中药材生产规模化、产业化和集约化进程，建立中药材生产质量管理标准体系，大力倡导一批重点中药生产企业加强同药材主产区的联合，建立稳定的地道药材GAP基地。其次，要实现饮片生产工艺规范化、检测手段现代化、质量标准化、生产规模化，促进产业升级。第三，积极研究和推广中药指纹图谱、超临界二氧化碳提取、冷冻干燥、超微粉碎等先进技术在中药生产中的应用，加快缓释、控释、速释、靶向等新型制剂及微囊、包合物、渗透泵、脂质体等先进技术在中成药制剂中的应用，使中药尽快打入国际市场。^, http://www.100md.com
召集人：结合已有经验，在今后GMP认证中，监管部门需要注重哪些方面的问题？^, http://www.100md.com
慈长森：我认为监管部门要重视以下几点：首先，要积极发挥“导航员、裁判员和服务员”的作用。一是引导企业坚持“认证与改制并举”的原则，把认证当做企业发展战略的重要组成部分来考虑。二是建议企业以市场为导向组织认证，按照产品→工艺→流程→设备→规模→布局的改造思路，以最少的投入追求最大化成果。三是主动为企业资产重组和靠大联强牵线搭桥，并为涉足医药产业的企业提供公正、准确的信息咨询，并引导企业认真筛选所要认证的剂型和品种，提高其规避市场风险的能力。^, http://www.100md.com
其次，要加强自身学习和专业培训，提高工作能力。药品生产安全监管是一种监督、帮助和促进企业按GMP要求进行生产并整改缺陷的行政行为。它要求监管人员必须对药品监管法律法规有准确的理解，对日常监督检查、跟踪监督检查、特别监督检查等质量监管方式有全面的掌握。因此，各级药监人员必须加强业务培训，尽快成为行家里手，从而全面而有效地监督辖区内的药品生产。^, http://www.100md.com
第三，要加强变更控制，防止认证初始条件退变。企业通过认证后，新的软硬件运行可能还要经历一段磨合阶段，可能要发生厂房、设备、产品及关键人物的变更。而这些变更可能导致某些区域存在弱点或不符合GMP要求。因此，加强变更控制，保证认证初始条件稳定不变，是防止企业产品出现质量滑坡的有效措施。^, http://www.100md.com
第四，要重视闲置设备的监管，防止非法生产行为的发生。调查表明，大部分现有制药企业在认证后，都有一部分老厂房、旧设备被闲置起来。如果这些闲置设备得不到妥善处理，很可能成为不法分子窥视的目标。因此，监管部门应该对闲置设备强制封存或监督转产，并登记造册，预防违法违规生产行为的发生。(文彬 )
座谈嘉宾：黑龙江省牡丹江市食品药品监督管理局 慈长森., http://www.100md.com
四川省食品药品监督管理局 王涛 於红焰., http://www.100md.com
第一议题：认证达到了预期目标., http://www.100md.com
召集人：从1988年我国第一部《药品生产质量管理规范》出台，我国制药行业实施GMP已有17年了。尤其是从1998年国家药品监督管理局组建后，我国通过GMP认证的企业由1998年的87家发展到现在的近4000家，这段时期已成为制药行业GMP认证历程中的一个高潮期。我们看到，通过监督实施GMP认证，进一步增加了企业的质量意识，药品抽检合格率逐年上升；促进了制药企业的结构调整和产业升级，在一定程度上抑制了低水平重复；企业的国际竞争力也增加了。如果对这一时期做一回顾，大家有何感想？., http://www.100md.com
慈长森：一句话——变化是巨大的、可喜的。一是产业结构得到调整。以牡丹江市为例，在近几年实施GMP认证过程中，通过招商引资、信息咨询、政策引导等手段，全市医药产业结构进入一个快速分化、资产重组的调整时期。认证后的大多数企业呈现出经济成分多元化的格局，以一些大企业为代表的医药企业群，初具集群化、园区化、现代化雏形，产业布局和资源配置达到了最优化。., http://www.100md.com
二是企业市场竞争力不断增强。强大的生产能力和先进的生产技术，不仅是保证药品质量的基础，也是企业竞争实力的表现。认证后的企业，98%的生产设备得到了更新换代，科技含量明显提高，自动化水平和生产效率成倍增加。如我市灵泰、友博药业的小容量注射剂和化学固体制剂，生产能力均比原来提高了4~6倍。., http://www.100md.com
三是药品上市后出现问题的几率锐减。药品质量是企业生产技术和管理水平的“晴雨表”。以我市为例，前几年，在国家或省级的药品质量通报中，我市制药企业经常被“点名”，个别企业的药品质量问题还引起法律纠纷。自实施GMP以来，我市通过认证的企业的产品没有被通报过，而受到通报、被曝光的恰恰是那些没有通过认证的企业的产品。., http://www.100md.com
四是生产环境让人耳目一新。通过这次认证，我市各企业在硬件建设方面下了大力气，如建造功能齐全的生产车间、增加不同级别的空气净化车间等。企业的生产环境也得到了不同程度的改善，使药品生产污染降到最低限度。在软环境方面，各企业不仅建立了质量管理机构，而且技术人员的比例也由原来的不足5%提升到15～20%，为保证药品质量稳定奠定了坚实的基础。
召集人：这种可喜的变化的确令人兴奋。但从各地制药企业发展来看，认证后的道路并非一帆风顺，问题出在哪里呢？dp44/y5, 百拇医药
王涛：对于一些制药企业来说，GMP认证既是一次“脱胎换骨”的机遇，某种程度上也是一种“刻骨铭心的痛”——通过认证的企业前程并非都似锦。例如日前对四川省45家通过认证的企业的调研显示，有40%的企业在为技术、品种等问题忙碌奔波，60%的企业陷入开工不足、设备闲置和还贷困难等尴尬场面。dp44/y5, 百拇医药
一是生产能力部分过剩。GMP改造给四川省制药工业带来的不仅是管理水平和生产质量的提高，还伴随着产能的扩大。据不完全统计，四川省制药行业投入GMP改造的资金达80多亿元，企业生产能力平均扩大1.5~2倍，而市场销售规模并没有与之成正比增长，导致目前全省生产能力利用率只有40%左右。dp44/y5, 百拇医药
二是生产成本上升较大。一部分企业不顾实际情况，一味追求通过认证，有些企业甚至是“一个GMP一个车间，一个GMP一个产品”，结果是生产运行费用大幅上升，直接拉动生产成本上升。dp44/y5, 百拇医药
三是生产企业整体利润有所下降。企业用利润进行GMP改造的很少，大多依靠贷款，加之原料涨价、招标采购、社保管理、药价下调等因素，使部分企业利润有所下降。此次被调研的45家企业中，许多企业处于亏损边缘。dp44/y5, 百拇医药
於红焰：不仅如此，资金、品种、人才的短缺也在一定程度上制约着许多企业的发展。由于改造投资较大，开发新药对许多企业而言已是有心无力，目前四川省同品种生产率高达90%以上。随着生产技术含量增加，企业中专业人才短缺问题也日益突出，懂经营善管理的复合型人才尤其短缺。dp44/y5, 百拇医药
慈长森：我想再补充两点。一是企业实施GMP的理念尚需提升。一些企业重视药监部门的GMP检查，轻视GMP的贯彻实施，生产设施及设备随意变更，关键人员频繁变动。个别企业满足于现有的认证状态，看不到实施GMP是一个动态的发展过程，如果GMP再有进一步的升级，这些企业又将面临一次抉择。dp44/y5, 百拇医药
二是监管部门对企业认证后的生产监管缺乏力度。药品生产监管是一项法规性、政策性和专业性比较强的工作，监管人员能否做到对药品生产的有效监督，是药品监管系统行政能力和执法水平的主要表现。但是，监管部门对认证企业的日常监督却显得心有余而力不足。尤其在基层，监管人员多来自不同的工作岗位，工作经验不足，监督检查技能不强，有些人员到企业监督检查不知从何处下手，检查很不到位，难以达到科学监管和有效监管的目的。
第二议题：抓好认证后的动态监管^, http://www.100md.com
召集人：成绩与问题都摆出来了，作为实施GMP的主体，企业该如何对待这些问题？地方政府又该做些什么？^, http://www.100md.com
王涛：目前我国通过认证的制药企业虽然只占到全部制药企业的76%，但却占据了国内药品市场近95%的份额，并涵盖了所有临床常用品种，完全可以满足市场需求。因此，企业的数量虽然减少了，但是市场竞争却会因企业总体规模的扩大而更加激烈。这里，国内外成功企业“突出优势、发展特色”的经验值得借鉴。^, http://www.100md.com
於红焰：对于已经通过认证的企业来讲，关键是调整思路，发展品牌战略。在产品高度竞争的今天，品牌在市场中的作用已不用多讲。因此，企业要在人才、品种、技术、管理、营销等五方面下功夫，准确筛选出重点品种，进行工艺、剂型等方面的提升，进行深度的二次发展，甚至可抢仿一些国外专利即将到期的品种，进一步深化品牌。^, http://www.100md.com
对于地方政府来讲，应注重发挥企业特点和优势。对产品研发能力强、有自主知识产权产品的企业，应为他们提供做大做强的条件，使其真正成为药品生产的支柱企业；对无较强产品研发能力、但普药生产和销售能力较强的企业，应为他们提供厚积薄发的空间，使其向大型生产加工企业发展；对尽管通过了认证、但没有好品种和生产规模的企业，应引导其向前处理或来料加工或保健食品加工企业过渡。^, http://www.100md.com
此外，地方政府还应培植产业集群，大力推行委托加工方式，加快企业的资本调整。相关部门要严格控制新建制药企业数量，充分利用现有资产存量，积极推行多形式、多层次的租赁车间和境内外委托加工方式，正确引导委托加工贸易向高新制药工业区集中，提高产能利用率，实现企业之间的优势互补。同时，要以品种流动和品种资源配置为契机，促进强弱企业、强强企业之间的联合重组，打通品种的注册和转注册通道，推进新产品、新技术的研发。^, http://www.100md.com
王涛：如果从品种发展来讲，加快中药现代化进程也不容忽视。首先，要积极推进中药材生产规模化、产业化和集约化进程，建立中药材生产质量管理标准体系，大力倡导一批重点中药生产企业加强同药材主产区的联合，建立稳定的地道药材GAP基地。其次，要实现饮片生产工艺规范化、检测手段现代化、质量标准化、生产规模化，促进产业升级。第三，积极研究和推广中药指纹图谱、超临界二氧化碳提取、冷冻干燥、超微粉碎等先进技术在中药生产中的应用，加快缓释、控释、速释、靶向等新型制剂及微囊、包合物、渗透泵、脂质体等先进技术在中成药制剂中的应用，使中药尽快打入国际市场。^, http://www.100md.com
召集人：结合已有经验，在今后GMP认证中，监管部门需要注重哪些方面的问题？^, http://www.100md.com
慈长森：我认为监管部门要重视以下几点：首先，要积极发挥“导航员、裁判员和服务员”的作用。一是引导企业坚持“认证与改制并举”的原则，把认证当做企业发展战略的重要组成部分来考虑。二是建议企业以市场为导向组织认证，按照产品→工艺→流程→设备→规模→布局的改造思路，以最少的投入追求最大化成果。三是主动为企业资产重组和靠大联强牵线搭桥，并为涉足医药产业的企业提供公正、准确的信息咨询，并引导企业认真筛选所要认证的剂型和品种，提高其规避市场风险的能力。^, http://www.100md.com
其次，要加强自身学习和专业培训，提高工作能力。药品生产安全监管是一种监督、帮助和促进企业按GMP要求进行生产并整改缺陷的行政行为。它要求监管人员必须对药品监管法律法规有准确的理解，对日常监督检查、跟踪监督检查、特别监督检查等质量监管方式有全面的掌握。因此，各级药监人员必须加强业务培训，尽快成为行家里手，从而全面而有效地监督辖区内的药品生产。^, http://www.100md.com
第三，要加强变更控制，防止认证初始条件退变。企业通过认证后，新的软硬件运行可能还要经历一段磨合阶段，可能要发生厂房、设备、产品及关键人物的变更。而这些变更可能导致某些区域存在弱点或不符合GMP要求。因此，加强变更控制，保证认证初始条件稳定不变，是防止企业产品出现质量滑坡的有效措施。^, http://www.100md.com
第四，要重视闲置设备的监管，防止非法生产行为的发生。调查表明，大部分现有制药企业在认证后，都有一部分老厂房、旧设备被闲置起来。如果这些闲置设备得不到妥善处理，很可能成为不法分子窥视的目标。因此，监管部门应该对闲置设备强制封存或监督转产，并登记造册，预防违法违规生产行为的发生。(文彬 )