胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性
李莉, 青岛市市立医院检验科 山东省青岛市 266011.
王云, 罗兵, 青岛大学医学院微生物学教研室 山东省青岛市 266021.
赵鹏, 青岛大学医学院附属医院病理科 山东省青岛市 266003.
黄葆华, 烟台市毓磺顶医院肿瘤科 山东省烟台市 264000
李莉, 女, 1971-02-05生, 山东省青岛市人, 汉族, 2004年青岛大学医学院硕士, 主管技师, 主要从事病原生物学研究.
项目负责人: 罗兵, 266021, 山东省青岛市登州路38号, 青岛大学医学院微生物学教研室. qdluobing@yahoo.com
电话: 0532-3812423 传真: 0532-3812423
收稿日期: 2004-10-25 接受日期: 2004-11-12
Relationship between Epstein-Barr virus and overexpression of c-Met protein in gastric carcinoma
Li Li, Yun Wang, Peng Zhao, Bao-Hua Huang, Bing Luo
Li Li, Clinical Laboratory, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266011, Shandong Province, China
Yun Wang, Bing Luo, Department of Microbiology, Medical College of Qingdao University, Qingdao 266021, Shandong Province, China
Peng Zhao, Department of Pathology, Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong Province, China
Bao-Hua Huang, Department of Oncology, Yuhuangding Hospital, Yantai 264000, Shandong Province, China
Correspondence to: Dr. Bing Luo, Department of Microbiology, Medical college of Qingdao University, 38 Dengzhou Road, Qingdao 266021, Shandong Province, China. qdluobing@yahoo.com
Received: 2004-10-25 Accepted: 2004-11-12
Abstract
AIM: To detect the amplification and expression of c-Met in Epstein-Barr virus (EBV)-associated gastric carcinoma (EBVaGC) and EBV-negative gastric carcinoma (EBVnGC), and to investigate the relationshi pof the amplification and expression of c-Met with EBV infection in the process of gastric carcinogenesis.
METHODS: The amplification of c-Met gene and the expression of c-Met protein in the tissues of EBVaGC (n = 13) and EBVnGC (n = 45) were detected by semi-quantitative polymerase chain reaction (PCR) and immunohistochemical methods, respectively.
RESULTS: The amplification of c-Met was observed in both EBVaGC and EBVnGC. The overamplification rates were 53.8%
(7/13) in EBVaGC and 44.4% (20/45) in EBVnGC. There was no significant difference between the two types of caners. c-Met protein was positive in 76.9% (10/13) EBVaGC, and 64.4% (29/45) EBVnGC tissues. The difference between them was not significant either. The overexpression rate of c-Met protein in EBVaGC was significantly higher than that in EBVnGC (69.2%
vs 37.8%, P = 0.0 446). No significant correlation was observed between the amplification and expression of c-Met with the tumor size, location, lymph node metastasis, differentiation degree or clinical staging.
CONCLUSION: c-Met is amplified in both EBVaGC and EBVnGC tissues. The amplification level of c-Met gene and the positive rate of c-Met protein are not significantly different between EBVaGC and EBVnGC. However, the overexpression rate of c-Met protein in EBVaGC is higher than that in EBVnGC.
Key Words: Epstein-Barr virus; Gastric carcinoma; Amplification; c-Met gene; c-Met protein
Li L, Wang Y, Zhao P, Huang BH, Luo B. Relationship between Epstein-Barr virus and overexpression of c-Met protein in gastric carcinoma. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2005;13(3):312-316
摘要目的: 研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas，EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas，EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达，探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用.
方法: 应用半定量多聚酶链反应(PCR)检测EBVaGC 13例和EBVnGC 45例组织中c-Met基因的扩增，免疫组化抗原热修复技术检测c-Met蛋白表达.
结果: EBVaGC和EBVnGC组织中均检测到c-Met基因扩增，EBVaGC组织与EBVnGC组织间c-Met基因的扩增水平无显著性差异.EBVaGC癌组织c-Met基因过度扩增率为53.8%(7/13)，EBVnGC癌组织c-Met基因过度扩增率为44.4%(20/45)，两组之间无差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白阳性率分别为76.9%(10/13)和64.4%(29/45)，两组之间无显著性差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率分别为69.2%(9/13)和37.8%(17/45)，统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC组，两组之间有差异(c2 = 4.0 345，P = 0.0 446).EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度以及临床分期等均无相关性.
结论: 胃癌组织中均存在c-Met基因的扩增，EBVaGC与EBVnGC组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白阳性率无明显差异，但EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达率高于EBVnGC组.
关键词: EB病毒; 胃癌; 扩增; c-Met基因; c-Met蛋白
李莉, 王云, 赵鹏, 黄葆华, 罗兵. 胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性. 世界华人消化杂志 2005;13(3):312-316
(PDF) 半定量PCR检测EBVaGC组织中c-Met基因的扩增. 1: DNA marker DL2000; 2: negative control; 3-12: EBVaGC specimens.
表1 EBVaGC和EBVnGC组织中c-Met基因扩增的检测结果
1为EBVaGC组织，其余为EBVnGC组织.
2.2 EBVaGC和EBVnGC组织中c-Met蛋白的表达 免疫组化检测c-Met蛋白阳性信号定位于细胞膜或胞质(图2A-C)，根据阳性细胞的数量和阳性细胞染色强度确定c-Met蛋白的表达水平.EBVaGC癌组织c-Met蛋白阳性率为76.9%(10/13);EBVnGC癌组织c-Met蛋白阳性率为64.4%(29/45)，统计学分析表明c-Met蛋白的表达率在EBVaGC和EBVnGC两组之间无差异(c2 = 0.2 590，P = 0.6 108).EBVaGC癌组织中c-Met蛋白过表达率为69.2%(9/13);EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率为37.8%(17/45).统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC组，两组之间有差异(c2 = 4.0345，P = 0.0446).
图2 EBVaGC组织c-Met蛋白表达SP×200. A: EBVaGC组织c-Met蛋白过表达; B: EBVaGC组织c-Met蛋白低表达; C: EBVaGC组织c-Met蛋白表达阴性.
2.3 c-Met基因扩增和c-Met蛋白表达与临床资料的相关性 我们分别对13例EBVaGCs和45例EBVnGCs组织中c-Met基因扩增和c-Met蛋白表达与患者临床病理资料的相关性进行分析，统计结果分析表明EBVaGC及EBVnGC组织中c-Met基因的扩增和c-Met蛋白表达与肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移以及浸润程度之间均无显著性差异(表2).
表2 EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌患者临床病理资料分析
3 讨论
肿瘤组织中有关EBV感染与c-Met基因扩增和c-Met蛋白表达的研究报道较少，主要见于何杰金病(HD)等淋巴系统恶性增生性疾病.Weimaret al[8]研究证实EBV感染可诱发c-Met阴性的正常外周血B淋巴细胞c-Met基因的表达，而在EBV感染正常B细胞诱导建立的B细胞系，c-Met基因的表达至少可持续3mo.HD患者淋巴结组织切片免疫组化检测结果显示:c-Met原癌基因表达与EBV感染密切相关，8例EBV阳性的HD患者标本中有6例检测到c-Met原癌基因的表达，而10例EBV阴性HD患者淋巴结组织切片中均未检测到c-Met基因的表达.Teofiliet al[9]的研究结果则与之相反，他们对来自HD患者的45例淋巴结和12份骨髓活检标本中c-Met，EBER1和LMP1的表达进行检测，结果表明EBV阳性和EBV阴性HD标本中c-Met蛋白的免疫反应性没有差异，即HD淋巴结组织中c-Met表达不依赖于EBV感染.本研究结果显示EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白表达没有差异，但在EBVaGC的癌组织中c-Met蛋白的过表达要高于EBVnGC组，提示EBV感染可能诱发胃癌组织中c-Met蛋白的过表达.Kijimaet al[6]将393例行胃切除术的胃癌分为EBVaGC组和EBVnGC组，采用竞争性PCR和免疫组化技术检测c-Met基因在EBVaGC和EBVnGC组织中的扩增与过表达.分析结果显示EBVaGC组织中c-Met基因的扩增和过表达只与肿瘤的深度浸润有关(P<0.05)，而与肿瘤部位、是否淋巴结转移、淋巴浸润和静脉浸润无关.EBV阴性胃癌c-Met基因的扩增和过表达表达则与肿瘤部位、深度浸润、淋巴结转移、淋巴浸润和静脉浸润均有相关性(P均<0.05)，表明c-Met基因在EBVaGC和EBVnGC中对肿瘤的发展与转移起着不同的作用，目前还不清楚c-Met基因这种不同作用是否提示EBV相关胃癌预后较好.本研究结果表明EBVaGC及EBVnGC组织中c-Met基因的扩增和表达与肿瘤的大小、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移及浸润程度之间均无明显相关性，与Kijimaet al[6]的研究结果不完全一致，分析认为与取材时肿瘤处于不同的临床分期有关，在本次研究中大多数患者属癌症的晚期(57/58)，推测EBV感染在胃癌的早期和晚期发挥不同的作用.
EBV潜伏感染和细胞转化能力被广泛认为是其致癌的基础，目前已知引起细胞转化的基因主要有潜伏性基因中的核抗原家族基因(EBNAs，包括EBNA1，EBNA2，EBNA3，EBNA4和EBNA6)和潜伏膜蛋白基因LMP1.目前上皮性恶性肿瘤细胞中c-Met基因表达与EBV感染的相关性研究报道尚少，近年来对鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma，NPC)的研究发现，c-Met原癌基因产物作为肝细胞生长因子/分散因子(HGF/SF)的一种高亲和力受体，可以促进多种细胞运动和侵袭能力，其表达与NPC患者颈部淋巴结转移密切相关[10].LMP1是EBV编码的一种癌蛋白，在大约50-70%的鼻咽癌标本中可检测到.在鼻咽癌的发生发展过程中LMP1起重要作用[11].Horikawaet al[10]的研究发现LMP1可通过活化Ets-1转录因子诱导c-Met基因的表达，从而与NPC的高转移特性有关.本研究中c-Met蛋白过表达与EBV感染相关，但大多数的研究表明EBVaGCs标本中潜伏期基因LMP1表达缺失[5，12-13].由于EBV感染与胃癌相关性的研究起步较晚，EBVaGC组织中病毒基因的表达规律尚未完全明确，因此EBV的何种基因诱导胃癌组织c-Met蛋白过表达有待于进一步研究.
4 参考文献1 王笑峰, 罗兵, 王云, 阎丽平,黄葆华, 赵鹏, EB病毒相关胃癌细胞凋亡与bcl-2的表达.
世界华人消化杂志 2004;12:2028-2032
2 闫丽萍,罗兵, 王笑峰,赵鹏, 黄葆华, EBV相关胃癌组织中bcl-2和ki-67蛋白表达的检测.
青岛大学医学院学报 2004;40:57-59
3 Ishii H, Gobe G, Kawakubo Y, Sato Y, Ebihara Y. Interrelationship between Epstein-Barr virus infection in gastric
carcinomas and the expression of apoptosis-associated proteins. Histopathology 2001;38:111-119
4 Kume T, Oshima K, Shinohara T, Takeo H, Yamashita Y, Shirakusa T, Kikuchi M. Low rate of apoptosis and
overexpression of bcl-2 in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma. Histopathology 1999;34:502-509
5 王云, 罗兵,赵鹏, 黄葆华. EB病毒相关胃癌组织中病毒基因表达的研究.癌症 2004;23:782-787
6 Kijima Y, Hokita S, Yoshinaka H, Itoh T, Koriyama C, Eizuru Y, Akiba S, Aikou T. Amplification and overexpression of
c-met gene in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas. Oncology 2002;62:60-65
7 Humphrey PA, Zhu X, Zarnegar R, Swanson PE, Ratliff TL, Vollmer RT, Day ML. Hepatocyte growth factor and its
receptor (c-MET) in prostatic carcinoma. Am J Pathol 1995;147:386-396
8 Weimar IS, de Jong D, Muller EJ, Nakamura T, van Gorp JM, de Gast GC, Gerritsen WR. Hepatocyte growth
factor/scatter factor promotes adhesion of lymphoma cells to extracellular matrix molecules via alpha 4 beta 1 and
alpha 5 beta 1 integrins. Blood 1997;89:990-1000
9 Teofili L, Di Febo AL, Pierconti F, Maggiano N, Bendandi M, Rutella S, Cingolani A, Di Renzo N, Musto P, Pileri S,Leone G, Larocca LM. Expression of the c-met proto-oncogene and its ligand, hepatocyte growth factor, in Hodgkin
disease. Blood 2001;97:1063-1069
10 Horikawa T, Sheen TS, Takeshita H, Sato H, Furukawa M, Yoshizaki T. Induction of c-Met proto-oncogene by
Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 and the correlation with cervical lymph node metastasis of
nasopharyngeal carcinoma. Am J Pathol 2001;159:27-33
11 Yoshizaki T. Promotion of metastasis in nasopharyngeal carcinoma by Epstein-Barr virus latent membrane
protein-1. Histol Histopathol 2002;17:845-850
12 zur Hausen A, Brink AA, Craanen ME, Middeldorp JM, Meijer CJ, van den Brule AJ. Unique transcription pattern of
Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-carrying gastric adenocarcinomas:expression of the transforming BARF1 gene.
Cancer Res 2000;60:2745-2748
13 Hoshikawa Y, Satoh Y, Murakami M, Maeta M, Kaibara N, Ito H, Kurata T, Sairenji T. Evidence of lytic infection
of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-positive gastric carcinoma. J Med Virol 2002;66:351-359
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 李 莉,王 云,赵 鹏,黄葆华,罗 兵)
王云, 罗兵, 青岛大学医学院微生物学教研室 山东省青岛市 266021.
赵鹏, 青岛大学医学院附属医院病理科 山东省青岛市 266003.
黄葆华, 烟台市毓磺顶医院肿瘤科 山东省烟台市 264000
李莉, 女, 1971-02-05生, 山东省青岛市人, 汉族, 2004年青岛大学医学院硕士, 主管技师, 主要从事病原生物学研究.
项目负责人: 罗兵, 266021, 山东省青岛市登州路38号, 青岛大学医学院微生物学教研室. qdluobing@yahoo.com
电话: 0532-3812423 传真: 0532-3812423
收稿日期: 2004-10-25 接受日期: 2004-11-12
Relationship between Epstein-Barr virus and overexpression of c-Met protein in gastric carcinoma
Li Li, Yun Wang, Peng Zhao, Bao-Hua Huang, Bing Luo
Li Li, Clinical Laboratory, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266011, Shandong Province, China
Yun Wang, Bing Luo, Department of Microbiology, Medical College of Qingdao University, Qingdao 266021, Shandong Province, China
Peng Zhao, Department of Pathology, Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao 266003, Shandong Province, China
Bao-Hua Huang, Department of Oncology, Yuhuangding Hospital, Yantai 264000, Shandong Province, China
Correspondence to: Dr. Bing Luo, Department of Microbiology, Medical college of Qingdao University, 38 Dengzhou Road, Qingdao 266021, Shandong Province, China. qdluobing@yahoo.com
Received: 2004-10-25 Accepted: 2004-11-12
Abstract
AIM: To detect the amplification and expression of c-Met in Epstein-Barr virus (EBV)-associated gastric carcinoma (EBVaGC) and EBV-negative gastric carcinoma (EBVnGC), and to investigate the relationshi pof the amplification and expression of c-Met with EBV infection in the process of gastric carcinogenesis.
METHODS: The amplification of c-Met gene and the expression of c-Met protein in the tissues of EBVaGC (n = 13) and EBVnGC (n = 45) were detected by semi-quantitative polymerase chain reaction (PCR) and immunohistochemical methods, respectively.
RESULTS: The amplification of c-Met was observed in both EBVaGC and EBVnGC. The overamplification rates were 53.8%
(7/13) in EBVaGC and 44.4% (20/45) in EBVnGC. There was no significant difference between the two types of caners. c-Met protein was positive in 76.9% (10/13) EBVaGC, and 64.4% (29/45) EBVnGC tissues. The difference between them was not significant either. The overexpression rate of c-Met protein in EBVaGC was significantly higher than that in EBVnGC (69.2%
vs 37.8%, P = 0.0 446). No significant correlation was observed between the amplification and expression of c-Met with the tumor size, location, lymph node metastasis, differentiation degree or clinical staging.
CONCLUSION: c-Met is amplified in both EBVaGC and EBVnGC tissues. The amplification level of c-Met gene and the positive rate of c-Met protein are not significantly different between EBVaGC and EBVnGC. However, the overexpression rate of c-Met protein in EBVaGC is higher than that in EBVnGC.
Key Words: Epstein-Barr virus; Gastric carcinoma; Amplification; c-Met gene; c-Met protein
Li L, Wang Y, Zhao P, Huang BH, Luo B. Relationship between Epstein-Barr virus and overexpression of c-Met protein in gastric carcinoma. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2005;13(3):312-316
摘要目的: 研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas，EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas，EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达，探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用.
方法: 应用半定量多聚酶链反应(PCR)检测EBVaGC 13例和EBVnGC 45例组织中c-Met基因的扩增，免疫组化抗原热修复技术检测c-Met蛋白表达.
结果: EBVaGC和EBVnGC组织中均检测到c-Met基因扩增，EBVaGC组织与EBVnGC组织间c-Met基因的扩增水平无显著性差异.EBVaGC癌组织c-Met基因过度扩增率为53.8%(7/13)，EBVnGC癌组织c-Met基因过度扩增率为44.4%(20/45)，两组之间无差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白阳性率分别为76.9%(10/13)和64.4%(29/45)，两组之间无显著性差异.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率分别为69.2%(9/13)和37.8%(17/45)，统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC组，两组之间有差异(c2 = 4.0 345，P = 0.0 446).EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度以及临床分期等均无相关性.
结论: 胃癌组织中均存在c-Met基因的扩增，EBVaGC与EBVnGC组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白阳性率无明显差异，但EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达率高于EBVnGC组.
关键词: EB病毒; 胃癌; 扩增; c-Met基因; c-Met蛋白
李莉, 王云, 赵鹏, 黄葆华, 罗兵. 胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性. 世界华人消化杂志 2005;13(3):312-316
(PDF) 半定量PCR检测EBVaGC组织中c-Met基因的扩增. 1: DNA marker DL2000; 2: negative control; 3-12: EBVaGC specimens.
表1 EBVaGC和EBVnGC组织中c-Met基因扩增的检测结果
| 标本号 | 吸光度比值(c-Met/GAPDH) | 标本号 | 吸光度比值(c-Met/GAPDH) |
| GA21 | 1.32 | GA46 | 0.72 |
| GA371 | 1.08 | GA50 | 1.07 |
| GA531 | 1.16 | GA54 | 0.86 |
| GA781 | 0.72 | GA56 | 0.76 |
| GA791 | 1.26 | GA58 | 0.83 |
| GA931 | 1.02 | GA59 | 0.51 |
| Y13A1 | 0.79 | GA60 | 0.84 |
| Y20A1 | 0.88 | GA61 | 0.78 |
| Y28A1 | 1.03 | GA64 | 0.89 |
| Y32A1 | 0.70 | GA66 | 0.96 |
| 13133A1 | 0.68 | GA71 | 0.92 |
| 12284A1 | 0.72 | GA72 | 0.90 |
| 13139A1 | 0.74 | GA81 | 1.06 |
| GA3 | 1.02 | GA94 | 0.77 |
| GA4 | 0.96 | GA95 | 0.56 |
| GA5 | 0.78 | GA103 | 1.04 |
| GA6 | 1.23 | Y1A | 0.64 |
| GA7 | 0.83 | Y2A | 0.53 |
| GA8 | 0.88 | Y8A | 0.70 |
| GA9 | 1.06 | Y9A | 0.98 |
| GA17 | 1.14 | Y11A | 0.64 |
| GA19 | 0.50 | Y12A | 0.73 |
| GA20 | 0.72 | Y15A | 0.84 |
| GA21 | 0.65 | Y17A | 0.92 |
| GA23 | 0.92 | Y19A | 0.62 |
| GA33 | 0.56 | Y22A | 0.87 |
| GA38 | 1.18 | Y23A | 1.18 |
| GA42 | 0.83 | Y26A | 0.59 |
| GA45 | 0.79 | Y29A | 1.21 |
1为EBVaGC组织，其余为EBVnGC组织.
2.2 EBVaGC和EBVnGC组织中c-Met蛋白的表达 免疫组化检测c-Met蛋白阳性信号定位于细胞膜或胞质(图2A-C)，根据阳性细胞的数量和阳性细胞染色强度确定c-Met蛋白的表达水平.EBVaGC癌组织c-Met蛋白阳性率为76.9%(10/13);EBVnGC癌组织c-Met蛋白阳性率为64.4%(29/45)，统计学分析表明c-Met蛋白的表达率在EBVaGC和EBVnGC两组之间无差异(c2 = 0.2 590，P = 0.6 108).EBVaGC癌组织中c-Met蛋白过表达率为69.2%(9/13);EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率为37.8%(17/45).统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC组，两组之间有差异(c2 = 4.0345，P = 0.0446).
图2 EBVaGC组织c-Met蛋白表达SP×200. A: EBVaGC组织c-Met蛋白过表达; B: EBVaGC组织c-Met蛋白低表达; C: EBVaGC组织c-Met蛋白表达阴性.
2.3 c-Met基因扩增和c-Met蛋白表达与临床资料的相关性 我们分别对13例EBVaGCs和45例EBVnGCs组织中c-Met基因扩增和c-Met蛋白表达与患者临床病理资料的相关性进行分析，统计结果分析表明EBVaGC及EBVnGC组织中c-Met基因的扩增和c-Met蛋白表达与肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移以及浸润程度之间均无显著性差异(表2).
表2 EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌患者临床病理资料分析
| n | EBVaGC(n= 13) | EBVnGC(n = 45) | P值 | |
| 平均年龄(年) | 58 | 59.76±10.17 | 57.31±14.05 | P= 0.5 622(t = 0.5 844) |
| 性别 | P= 0.1 563(c2c = 2.1 070) | |||
| 男 | 13 | 35 | ||
| 女 | 0 | 10 | ||
| 平均直径(mm) | 58 | P = 0.6 688(c2c = 0.1 959) | ||
| ≥5 cm | 9 | 36 | ||
| <5 cm | 4 | 9 | ||
| 肿瘤部位 | 58 | P = 0.1 610(c2c = 2.0 566) | ||
| 贲门、胃体和残胃 | 9 | 21 | ||
| 胃窦 | 4 | 24 | ||
| 组织类型 | 58 | P = 0.6 784(c2c = 0.1 811) | ||
| 腺癌 | 12 | 41 | ||
| 印戒细胞癌 | 1 | 4 | ||
| 分化程度 | 58 | P = 0.7 912(c2c = 0.0 716) | ||
| 中分化 | 1 | 7 | ||
| 低分化 | 11 | 38 | ||
| 淋巴结转移 | 58 | P = 1.0 000(c2c = 0.0 098) | ||
| 有 | 10 | 33 | ||
| 无 | 3 | 12 | ||
| 临床分期 | 58 | P = 1.0 000(确切概率法) | ||
| 早期(黏膜及黏膜下层) | 0 | 1 | ||
| 晚期(透过黏膜下层) | 13 | 44 |
3 讨论
肿瘤组织中有关EBV感染与c-Met基因扩增和c-Met蛋白表达的研究报道较少，主要见于何杰金病(HD)等淋巴系统恶性增生性疾病.Weimaret al[8]研究证实EBV感染可诱发c-Met阴性的正常外周血B淋巴细胞c-Met基因的表达，而在EBV感染正常B细胞诱导建立的B细胞系，c-Met基因的表达至少可持续3mo.HD患者淋巴结组织切片免疫组化检测结果显示:c-Met原癌基因表达与EBV感染密切相关，8例EBV阳性的HD患者标本中有6例检测到c-Met原癌基因的表达，而10例EBV阴性HD患者淋巴结组织切片中均未检测到c-Met基因的表达.Teofiliet al[9]的研究结果则与之相反，他们对来自HD患者的45例淋巴结和12份骨髓活检标本中c-Met，EBER1和LMP1的表达进行检测，结果表明EBV阳性和EBV阴性HD标本中c-Met蛋白的免疫反应性没有差异，即HD淋巴结组织中c-Met表达不依赖于EBV感染.本研究结果显示EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白表达没有差异，但在EBVaGC的癌组织中c-Met蛋白的过表达要高于EBVnGC组，提示EBV感染可能诱发胃癌组织中c-Met蛋白的过表达.Kijimaet al[6]将393例行胃切除术的胃癌分为EBVaGC组和EBVnGC组，采用竞争性PCR和免疫组化技术检测c-Met基因在EBVaGC和EBVnGC组织中的扩增与过表达.分析结果显示EBVaGC组织中c-Met基因的扩增和过表达只与肿瘤的深度浸润有关(P<0.05)，而与肿瘤部位、是否淋巴结转移、淋巴浸润和静脉浸润无关.EBV阴性胃癌c-Met基因的扩增和过表达表达则与肿瘤部位、深度浸润、淋巴结转移、淋巴浸润和静脉浸润均有相关性(P均<0.05)，表明c-Met基因在EBVaGC和EBVnGC中对肿瘤的发展与转移起着不同的作用，目前还不清楚c-Met基因这种不同作用是否提示EBV相关胃癌预后较好.本研究结果表明EBVaGC及EBVnGC组织中c-Met基因的扩增和表达与肿瘤的大小、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移及浸润程度之间均无明显相关性，与Kijimaet al[6]的研究结果不完全一致，分析认为与取材时肿瘤处于不同的临床分期有关，在本次研究中大多数患者属癌症的晚期(57/58)，推测EBV感染在胃癌的早期和晚期发挥不同的作用.
EBV潜伏感染和细胞转化能力被广泛认为是其致癌的基础，目前已知引起细胞转化的基因主要有潜伏性基因中的核抗原家族基因(EBNAs，包括EBNA1，EBNA2，EBNA3，EBNA4和EBNA6)和潜伏膜蛋白基因LMP1.目前上皮性恶性肿瘤细胞中c-Met基因表达与EBV感染的相关性研究报道尚少，近年来对鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma，NPC)的研究发现，c-Met原癌基因产物作为肝细胞生长因子/分散因子(HGF/SF)的一种高亲和力受体，可以促进多种细胞运动和侵袭能力，其表达与NPC患者颈部淋巴结转移密切相关[10].LMP1是EBV编码的一种癌蛋白，在大约50-70%的鼻咽癌标本中可检测到.在鼻咽癌的发生发展过程中LMP1起重要作用[11].Horikawaet al[10]的研究发现LMP1可通过活化Ets-1转录因子诱导c-Met基因的表达，从而与NPC的高转移特性有关.本研究中c-Met蛋白过表达与EBV感染相关，但大多数的研究表明EBVaGCs标本中潜伏期基因LMP1表达缺失[5，12-13].由于EBV感染与胃癌相关性的研究起步较晚，EBVaGC组织中病毒基因的表达规律尚未完全明确，因此EBV的何种基因诱导胃癌组织c-Met蛋白过表达有待于进一步研究.
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编辑 潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 李 莉,王 云,赵 鹏,黄葆华,罗 兵)
