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大环内酯类药物有抗肿瘤作用
http://www.100md.com 2005年2月3日 《中国医药报》2005.02.03
     大环内酯类药物是作用于细菌核糖体50S亚单位,阻断信使核糖核酸(mRNA)位移,从而抑制菌体蛋白合成的一类抗生素。这类药物包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。随着其临床应用的广泛,人怯址⑾至舜死嘁┪锏目怪琢鲎饔谩?br> ■抑制肿瘤新生血管f#rg, 百拇医药

    研究表明,肿瘤新生血管生成的减少可使瘤体血供减少,肿块生长延缓乃至停滞,表现为与传统抗肿瘤药物迥异的抑制肿瘤生长作用,因此,肿瘤新生血管生成抑制剂已成为近年抗肿瘤药物研发的又一热点之一。f#rg, 百拇医药

    人们通过实验证明克拉霉素就具有抑制肿瘤新生血管的作用。研究者利用小鼠背侧肺泡进行了克拉霉素对肿瘤诱发新生血管的抑制作用研究:以10毫克/千克小鼠体重1天两次腹腔注射给药,结果可使受试小鼠肺泡毛细血管稠密区面积较对照组减少30%,剂量达150毫克/千克时,对肺癌灶供血血管的内皮细胞生长有显著的抑制作用。这似乎提示克拉霉素有望成为新型肿瘤血管生成抑制剂。f#rg, 百拇医药

    ■抑制细胞黏附f#rg, 百拇医药

    国外的体外实验表明,克拉霉素和阿奇霉素可通过抑制细胞黏附作用,对抗肿瘤细胞的侵袭和转移,显示了良好的抗肿瘤作用。其中克拉霉素可明显减少黏附分子CD49c的表达。f#rg, 百拇医药

    ■增强化疗药物作用f#rg, 百拇医药

    国外研究发现,红霉素在体内可与阿糖胞苷、放线菌素D、高三尖杉酯碱、柔红霉素等抗肿瘤药物竞争性结合P糖蛋白,抑制上述化疗药物在肿瘤细胞内的主动排出过程,使之高浓度聚集于恶变细胞局部,增强抗癌作用,并逆转某些恶性肿瘤(如白血病)对抗癌药物的耐药性。研究发现,用化疗药物加红霉素0.1克/天静滴(化疗前两小时及化疗后1~2日各1次)治疗晚期乳腺癌患者,其抗癌有效率可由单纯化疗时的28.6%提高到87.9%,显示出红霉素在乳腺癌治疗中良好的潜在作用,为逆转乳腺癌对化疗药物的耐药性开辟了新的途径。f#rg, 百拇医药

    多发性骨髓瘤是一种以多发性骨骼破坏、肾损害以及贫血为主要表现的一种恶性肿瘤,预后极差。研究者对30例年龄30~73岁的多发性骨髓瘤患者(其中多数曾接受周围血干细胞移植或对化疗药物反应欠佳)试用克拉霉素治疗,采用500毫克克拉霉素口服,1天两次,服药1周后休息1周,结果15例患者临床症状改善,核磁共振显示骨骼破坏病灶缩小,血清M蛋白明显下降,β2微球蛋白和C反应蛋白减少。其中7例完全有效,病情缓解最长者达56周,血液浆细胞异常增生由65%降至1%,核磁共振检查结果正常。对此,美国一癌症研究中心正在进行一项较大规模的对照研究,以验证上述研究的结果,并进一步确定克拉霉素的最佳剂量、疗程、疗效持续时间以及协同的化疗药物等。f#rg, 百拇医药

    ∥?梅英(梅英 )