EPO临床应用新进展
促红细胞生成素(EPO)是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，能和表达于红细胞表面的相应受体结合，刺激骨髓中红系造血母细胞的增殖和分化。重组人促红细胞生成素(rhuEPO)是最早用于临床的重组基因工程药物之一，最初主要用于治疗慢性肾性贫血。此后，随着对众多疾病相关性贫血的病理生理过程以及EPO、铁和红细胞生成三者间相互关系的深入认识，EPO的临床应用范围逐步扩展。e#rg, 百拇医药
■丙型肝炎病毒(HCV)感染e#rg, 百拇医药
α干扰素结合利巴韦林已成为治疗HCV感染的一线标准方案。但利巴韦林导致的呈剂量依赖、可逆性贫血和α干扰素引起的骨髓抑制常影响治疗过程，甚至中断治疗。若在治疗阶段合用EPO则能减缓贫血程度，避免中断抗病毒治疗。临床研究结果提示，接受每周1次40000UEPO皮下注射者，血红蛋白水平高于对照组，无需减少利巴韦林剂量。e#rg, 百拇医药
■获得性免疫缺陷综合征(AIDS)e#rg, 百拇医药
贫血为AIDS最常见的血液学异常，且随疾病的进展而加重。第一个抗逆转录病毒药物——齐多夫定(zidovudine)具有骨髓抑制作用，在大剂量应用时作用尤为明显。因此，抗HIV感染治疗同时若配伍EPO治疗，具有潜在的优势。4项共255例接受齐多夫定治疗的AIDS患者参与的随机安慰剂对照临床研究表明，皮下注射EPO每周3次，每次150～300U可以显著增加红细胞比容(HCT)，减少输血需求。e#rg, 百拇医药
■慢性肾病e#rg, 百拇医药
慢性肾病常并发正细胞正色素性贫血，继而可导致心功能不全、认知功能下降、免疫应答减退、儿童发育迟缓、生活质量降低以及生存期缩短等生理病理异常。e#rg, 百拇医药
自1986年EPO成功用于成年和儿童慢性肾性贫血临床治疗以来，包括透析前和透析期在内的患者生存率、住院风险、病残率、疾程进展以及生活质量均获明显改善。为确保安全的氧利用、正常的生理功能及生活质量，美国国家肾脏基金组织建议慢性肾病患者血红蛋白靶值应定为110～120克/升，红细胞比容33%～36%。近期研究结果建议，轻症慢性肾病患者若临床显示血红蛋壮氏陆登魇萍从?br>给予EPO治疗，以减缓其演变为充血性心力衰竭、卒中等严重并发症的进程。e#rg, 百拇医药
■恶性肿瘤e#rg, 百拇医药
肿瘤相关性贫血多为慢性病贫血，血清EPO水平高于正常，但仍低于血红蛋白浓度相近的缺铁性贫血或溶血性贫血患者。上述症状与EPO合成减少或对贫血反应降低有关，给予高剂量外源性EPO可能有助于改善贫血。
研究还证实，EPO能改善多发性骨髓瘤患者以及放射治疗或放射结合化疗患者的血红蛋白水平，减少输血需求，提高患者生活质量。研究证明，对多发性骨髓瘤模型鼠单独给予EPO，能显著延长其生存期，减少病死率，提示EPO除发挥促进红细胞生成的功能之外，可能还具有抗肿瘤生物学效应。o8?, 百拇医药
■中枢神经系统疾病o8?, 百拇医药
近年有研究表明，EPO可以保护脑外伤、中风、癫痫以及自身免疫性脑炎患者免受神经元损伤。中枢神经系统处于缺血、缺氧状态时，星形细胞和神经元能产生EPO，但生理性EPO不足以提供与继发于脑血管事件、钝性脑外伤及癫痫持续状态的缺血缺氧相匹配的足够的氧供应。因此，外源性EPO对上述患者具有重要的临床意义。传统观念认为，大分子糖蛋白EPO难以透过血脑屏障，但通过与表达于毛细血管内皮受体相结合的技术，EPO进入中枢神经系统将成为可能。o8?, 百拇医药
■改善认知功能o8?, 百拇医药
某些干预治疗手段，如冠状动脉旁路移植术、胸部肿瘤接受联合化疗，常可导致认知功能受损，这可能与中枢神经系统的供氧减少有关。基于实验研究提示EPO具有神经保护作用及改善伴贫血肿瘤患者的生活质量等观点，临床就肿瘤患者经化疗后，血红蛋白下降与认知功能关系以及EPO延缓此类患者认知功能减退进行了深入的研究，结果显示，随血红蛋白下降，认知功能确实会相应受损，其间若采用每周1次40000UEPO皮下注射给药，患者认知功能可获得改善。o8?, 百拇医药
■充血性心力衰竭o8?, 百拇医药
充血性心力衰竭患者常发生贫血，且贫血程度与心力衰竭严重性呈正相关。动物实验和临床研究结果均表明，缺血肥大的心脏对贫血高度敏感。慢性重度贫血常导致水钠潴留，后者可随贫血的改善而好转。一项包括142例患者的回顾性分析表明，心功能I级患者贫血几率为9%，而心功能Ⅳ级者贫血发生率高达79%。其中26例心功能Ⅳ级患者接受了(7.2±5.5)个月的包括EPO和铁剂的干预治疗，血红蛋白和心功能较治疗前明显改善，左室射血分数较治疗前增加28%。同时减少了呋塞米的需求量，住院风险降低92%，延缓了肾衰进程，且未发现明显的不良反应。o8?, 百拇医药
■危重疾病o8?, 百拇医药
贫血为危重疾病患者的常见并发症，并直接导致输血需求以及病死率的增加，约40%重症监护病房(ICU)患者曾接受输血治疗。高龄以及滞留ICU时间较长患者接受输血的比例更高。危重疾病患者应对贫血的内源性EPO代偿功能减弱且常伴铁代谢紊乱，适时地给予外源性EPO可减少此类患者的输血需求。多项随机、双盲、安慰剂对照临床研究表明，每日300单位/千克EPO皮下注射和每周1次40000单位EPO皮下注射皆能减少红细胞输注次数，增高HCT，但研究未就输血次数减少与临床结果之间的关系进行评估。o8?, 百拇医药
■不良反应及注意事项o8?, 百拇医药
EPO的常见不良反应包括发热、呕吐、腹泻、气短、感觉异常及上呼吸道感染。慢性肾病伴贫血者，接受本品治疗后，常出现血压升高，故血压未得到良好控制的高血压患者应禁用。一项前瞻性随机临床研究发现，伴心脏疾病的血液透析患者接受EPO治疗时，红细胞比容升至42%的患者，病死率高于红细胞比容为29%的患者，且非致死性心肌梗死和其他血栓事件发生率均较高。围术期患者应用EPO时应对潜在的血栓事件进行评估。还有少部分肾功能衰竭患者接受EPO治疗后可出现单纯红细胞再生障碍。o8?, 百拇医药
文/程书权(程书权 )
■丙型肝炎病毒(HCV)感染e#rg, 百拇医药
α干扰素结合利巴韦林已成为治疗HCV感染的一线标准方案。但利巴韦林导致的呈剂量依赖、可逆性贫血和α干扰素引起的骨髓抑制常影响治疗过程，甚至中断治疗。若在治疗阶段合用EPO则能减缓贫血程度，避免中断抗病毒治疗。临床研究结果提示，接受每周1次40000UEPO皮下注射者，血红蛋白水平高于对照组，无需减少利巴韦林剂量。e#rg, 百拇医药
■获得性免疫缺陷综合征(AIDS)e#rg, 百拇医药
贫血为AIDS最常见的血液学异常，且随疾病的进展而加重。第一个抗逆转录病毒药物——齐多夫定(zidovudine)具有骨髓抑制作用，在大剂量应用时作用尤为明显。因此，抗HIV感染治疗同时若配伍EPO治疗，具有潜在的优势。4项共255例接受齐多夫定治疗的AIDS患者参与的随机安慰剂对照临床研究表明，皮下注射EPO每周3次，每次150～300U可以显著增加红细胞比容(HCT)，减少输血需求。e#rg, 百拇医药
■慢性肾病e#rg, 百拇医药
慢性肾病常并发正细胞正色素性贫血，继而可导致心功能不全、认知功能下降、免疫应答减退、儿童发育迟缓、生活质量降低以及生存期缩短等生理病理异常。e#rg, 百拇医药
自1986年EPO成功用于成年和儿童慢性肾性贫血临床治疗以来，包括透析前和透析期在内的患者生存率、住院风险、病残率、疾程进展以及生活质量均获明显改善。为确保安全的氧利用、正常的生理功能及生活质量，美国国家肾脏基金组织建议慢性肾病患者血红蛋白靶值应定为110～120克/升，红细胞比容33%～36%。近期研究结果建议，轻症慢性肾病患者若临床显示血红蛋壮氏陆登魇萍从?br>给予EPO治疗，以减缓其演变为充血性心力衰竭、卒中等严重并发症的进程。e#rg, 百拇医药
■恶性肿瘤e#rg, 百拇医药
肿瘤相关性贫血多为慢性病贫血，血清EPO水平高于正常，但仍低于血红蛋白浓度相近的缺铁性贫血或溶血性贫血患者。上述症状与EPO合成减少或对贫血反应降低有关，给予高剂量外源性EPO可能有助于改善贫血。
研究还证实，EPO能改善多发性骨髓瘤患者以及放射治疗或放射结合化疗患者的血红蛋白水平，减少输血需求，提高患者生活质量。研究证明，对多发性骨髓瘤模型鼠单独给予EPO，能显著延长其生存期，减少病死率，提示EPO除发挥促进红细胞生成的功能之外，可能还具有抗肿瘤生物学效应。o8?, 百拇医药
■中枢神经系统疾病o8?, 百拇医药
近年有研究表明，EPO可以保护脑外伤、中风、癫痫以及自身免疫性脑炎患者免受神经元损伤。中枢神经系统处于缺血、缺氧状态时，星形细胞和神经元能产生EPO，但生理性EPO不足以提供与继发于脑血管事件、钝性脑外伤及癫痫持续状态的缺血缺氧相匹配的足够的氧供应。因此，外源性EPO对上述患者具有重要的临床意义。传统观念认为，大分子糖蛋白EPO难以透过血脑屏障，但通过与表达于毛细血管内皮受体相结合的技术，EPO进入中枢神经系统将成为可能。o8?, 百拇医药
■改善认知功能o8?, 百拇医药
某些干预治疗手段，如冠状动脉旁路移植术、胸部肿瘤接受联合化疗，常可导致认知功能受损，这可能与中枢神经系统的供氧减少有关。基于实验研究提示EPO具有神经保护作用及改善伴贫血肿瘤患者的生活质量等观点，临床就肿瘤患者经化疗后，血红蛋白下降与认知功能关系以及EPO延缓此类患者认知功能减退进行了深入的研究，结果显示，随血红蛋白下降，认知功能确实会相应受损，其间若采用每周1次40000UEPO皮下注射给药，患者认知功能可获得改善。o8?, 百拇医药
■充血性心力衰竭o8?, 百拇医药
充血性心力衰竭患者常发生贫血，且贫血程度与心力衰竭严重性呈正相关。动物实验和临床研究结果均表明，缺血肥大的心脏对贫血高度敏感。慢性重度贫血常导致水钠潴留，后者可随贫血的改善而好转。一项包括142例患者的回顾性分析表明，心功能I级患者贫血几率为9%，而心功能Ⅳ级者贫血发生率高达79%。其中26例心功能Ⅳ级患者接受了(7.2±5.5)个月的包括EPO和铁剂的干预治疗，血红蛋白和心功能较治疗前明显改善，左室射血分数较治疗前增加28%。同时减少了呋塞米的需求量，住院风险降低92%，延缓了肾衰进程，且未发现明显的不良反应。o8?, 百拇医药
■危重疾病o8?, 百拇医药
贫血为危重疾病患者的常见并发症，并直接导致输血需求以及病死率的增加，约40%重症监护病房(ICU)患者曾接受输血治疗。高龄以及滞留ICU时间较长患者接受输血的比例更高。危重疾病患者应对贫血的内源性EPO代偿功能减弱且常伴铁代谢紊乱，适时地给予外源性EPO可减少此类患者的输血需求。多项随机、双盲、安慰剂对照临床研究表明，每日300单位/千克EPO皮下注射和每周1次40000单位EPO皮下注射皆能减少红细胞输注次数，增高HCT，但研究未就输血次数减少与临床结果之间的关系进行评估。o8?, 百拇医药
■不良反应及注意事项o8?, 百拇医药
EPO的常见不良反应包括发热、呕吐、腹泻、气短、感觉异常及上呼吸道感染。慢性肾病伴贫血者，接受本品治疗后，常出现血压升高，故血压未得到良好控制的高血压患者应禁用。一项前瞻性随机临床研究发现，伴心脏疾病的血液透析患者接受EPO治疗时，红细胞比容升至42%的患者，病死率高于红细胞比容为29%的患者，且非致死性心肌梗死和其他血栓事件发生率均较高。围术期患者应用EPO时应对潜在的血栓事件进行评估。还有少部分肾功能衰竭患者接受EPO治疗后可出现单纯红细胞再生障碍。o8?, 百拇医药
文/程书权(程书权 )