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编号:10631954
基因表达谱研究揭示:淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制
http://www.100md.com 2005年2月5日 《中国医药报》2005.02.05
     上海复旦大学中西医结合研究所对老年大鼠淋巴细胞即刻凋亡进行定量分析,并采用高通量的基因芯片技术分析其基因表达谱,同时进一步观察淫羊藿总黄酮对淋巴细胞凋亡及其基因表达谱的影响,阐明了淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制。}m, http://www.100md.com

    研究人员采用流式细胞技术定量分析老年组、年轻组及淫羊藿总黄酮组大鼠脾淋巴细胞凋亡百分率,并采用基因芯片技术分析各组淋巴细胞基因表达谱。结果发现,老年对照组大鼠脾淋巴细胞存在过度凋亡;淫羊藿总黄酮组与老年对照组比较显著降低,提示淫羊藿总黄酮可显著干预老年大鼠免疫稳态失衡的重要机制即淋巴细胞过度凋亡,具有老年大鼠重建免疫稳态的作用。}m, http://www.100md.com

    研究还发现,老年对照组与年轻对照组比较,表达上调的基因有116个,表达下调的基因有215个。老年大鼠淋巴细胞特征性的基因表达模式有以下特点:具有促进细胞凋亡作用的基因表达显著上调,具有抗凋亡作用的基因表达显著下调;具有抗增殖作用的基因表达显著上调,具有促进细胞增殖作用的基因表达显著下调;参与淋巴细胞活化增殖及免疫反应等基本信号通路的组成元件中,多个重要信号分子的表达显著下调;免疫细胞в肮δ艿幕镜鹘谝蜃颖泶镆斐!?br> 此外,淫羊藿总黄酮干预后的老年大鼠淋巴细胞基因表达谱与老年对照组比较,表达上调的基因有447个,表达下调的基因有456个,淫羊藿总黄酮调控老年大鼠淋巴细胞基因的作用模式表现为显著下调促凋亡基因转录的同时,显著上调抗凋亡基因的转录;且淫羊藿总黄酮可调节细胞增殖相关基因的表达,显著上调促进细胞生存及增殖的基因的转录,同时显著下调抗增殖的Rb等基因的转录;淫羊藿总黄酮显著上调淋巴细胞活化及免疫效应相关的基本信号传导组成元件中多个信号分子的表达;淫羊藿总黄酮显著上调免疫细胞效应及功能的基本调节因子的表达。}m, http://www.100md.com

    因此,研究人员认为,淫羊藿总黄酮的作用规律在于逆转功能对立的促凋亡基因与抗凋亡基因、促增殖基因与抗增殖基因在衰老淋巴细胞中表达的异常,重塑基因表达的良性平衡,重建衰老免疫稳态。这一研究是从多基因研究到基因表达谱的延伸,丰富了对药物作用机制的认识。}m, http://www.100md.com

    文/陈瑜 沈自尹 陈伟平(陈瑜;沈自尹;陈伟平 )