胃淋巴瘤组织Survivin表达与幽门螺杆菌感染的关系
揭旭日,广西右江民族医学院第一附属医院工作 广西省百色市 533000
夏冰,武汉大学中南医院内科,消化系疾病研究中心,武汉大学医学院过敏与免疫相关疾病重点实验室 湖北省武汉市 430071
项目负责人:夏冰, 430071, 湖北省武汉市东湖路169号, 武汉大学中南医院内科.bingxia2004@yahoo.com.cn
电话:027-67812985-2985
收稿日期:2004-11-23 接受日期: 2004-12-16
摘要
目的:探讨Survivin基因在胃淋巴瘤中的表达及其与幽门螺杆菌(Hpylori)感染的关系.
方法:用免疫组化法检测30例胃淋巴瘤和30例正常胃组织Survivin的表达，同时用碱性品红染色法检测30例胃淋巴瘤及30例对照组H pylori感染情况.
结果:30例胃淋巴瘤中14例Survivin表达阳性，而正常胃组织均无表达(46.67%vs 0%，P =0.0002). Survivin表达与淋巴瘤分化程度、淋巴结转移及预后相关.胃淋巴瘤组织中Hpylori阳性检出率11例，正常胃组织7例(36.7% vs23.33%，P =0.26).胃MALT型淋巴瘤Survivin阳性表达与Hpylori感染有显著相关性(r=0.644，P =0.04).
结论:Survivin基因在胃淋巴瘤中表达上调，而且与分化程度、淋巴结转移及预后有关.Hpylori感染与胃MALT型淋巴瘤和Survivin表达有关.
揭旭日,夏冰. 胃淋巴瘤组织Survivin表达与幽门螺杆菌感染的关系.世界华人消化杂志 2005;13(4):557-559
胃淋巴瘤Survivin表达, Elivision×400.
2.2 Hpylori检测 30例胃淋巴瘤中Hpylori检测阳性(图2)共11例，对照组阳性7例，两组对比差异无显著性(36.7%vs 23.33%，P =0.26，A= 1.902，95%CI:0.617-5.863).胃MALT淋巴瘤组18例，H pylori检出10例;非MALT淋巴瘤组12例，Hpylori检出1例，两组Hpylori感染率对比有显著性差别(55.6%vs 8.3%，P= 0.018<0.05，A= 13.75，95%CI:1.45-130.24).
图2 胃淋巴瘤H pylori感染(箭头指向为H pylori ), 碱性品红染色×400.
2.3Survivin表达与H pylori的关系 30例胃淋巴瘤同时出现Survivin表达及H pylori感染者8例(其中MALT型占有7例)，同时阴性者13例，胃淋巴瘤Survivin表达与H pylori感染有显著相关性(r= 0.404，P= 0.027<0.05).胃MALT淋巴瘤同时出现Survivin表达及H pylori感染者7例，非胃MALT淋巴瘤同时出现者只有1例，胃MALT型淋巴瘤Survivin阳性表达与Hpylori 感染有显著相关性(r= 0.691，P =0.001<0.01).
3 讨论人体细胞凋亡抑制蛋白(humaninhibitor of apoptosis protein，hIAP)是抑制细胞凋亡的重要成分，其作用大于Bcl-2家族[3]，在肿瘤的发病机制中起重要作用.Survivin是hIAP家族的新成员，由42个氨基酸构成，含有一个N末端的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列区.近来认为Survivin基因的抗凋亡功能在于直接抑制了半胱氨酸蛋白酶caspase-3和caspase-7的活性.Survivin只是在胚胎组织中表达，成人分化组织则表达下降或不表达.在人体各种肿瘤中，Survivin在肿瘤的阳性表达率为34.5-92%，而且Survivin阳性表达已提示肿瘤预后不良[4-8].我们的研究发现，胃B细胞淋巴瘤组织中Survivin基因表达阳性率为46.67%，而正常胃黏膜组织中未见表达，说明Survivin基因在胃淋巴瘤组织中表达上调，这与Ambrosiniet al[1]，Li et al[9]对淋巴瘤Survivin阳性表达率的检测结果一致.本实验Survivin的表达上调提示Survivin基因可能通过抑制胃淋巴瘤细胞凋亡，对胃淋巴瘤的发生发展起重要作用.此外，我们的实验显示高度恶性胃淋巴瘤Survivin基因表达明显高于低度恶性胃淋巴瘤，这一结果与Mazuret al[10]一致，同时Survivin基因表达与胃淋巴瘤组织的分化程度、临床分期及淋巴结转移有明显相关性，说明Survivin基因的表达预示胃淋巴瘤有较高的侵袭性和预后不良.因此，检测Survivin基因表达对胃淋巴瘤的临床分型以及预后判断具有一定的价值.
我们检测胃淋巴瘤组织Hpylori感染率，30例胃淋巴瘤的总检出率为36.67%，其中MALT型占55.56%，这与许良中[2]的研究试验结果(58%)相接近，而胃MALT型淋巴瘤组与非MALT型组H pylori感染率对比，差异有显著性，这一结果与Yinet al[11]报道的相符，说明Hpylori感染与胃MALT型淋巴瘤的发生、发展有密切联系，此结果为指导胃MALT型淋巴瘤抗Hpylori治疗提供了一定的理论依据.我们的研究还发现，胃MALT型淋巴瘤Survivin的表达与H pylori感染呈显著相关，提示Hpylori感染除了在胃MALT型淋巴瘤的发病可能起到促进的作用以外，同时也可能进一步抑制了胃淋巴瘤细胞的凋亡过程.Mera[12]的研究发现，凡Survivin表达阳性且Hpylori 检测阳性的胃MALT型患者，给予Hpylori根治性治疗以后，胃淋巴瘤并未获得满意的治疗效果，而Survivin阴性但H pylori阳性的胃MALT型淋巴瘤，单纯给予Hpylori根治性治疗后取得满意的疗效，说明Hpylori感染也可能只是MALT型胃淋巴瘤的诱因或启动因素，Survivin表达及其通路对胃淋巴瘤的发生与发展起到重要作用.我们的研究显示正常组无Survivin表达，但H pylori感染率达23.33%，进一步提示Survivin与淋巴瘤有密切关系，而Hpylori仅是伴随关系，对肿瘤起到促进作用.我们还发现，非MALT型胃淋巴瘤与Hpylori感染的关系不大，这与目前国内外的报道的结果一致(Burkitt淋巴瘤除外[13-15]).总之，我们的研究提示Survivin在胃淋巴瘤组织表达上调，而且与分化程度、淋巴结转移及预后有关.胃MALT淋巴瘤Survivin表达与组织Hpylori 感染有关，其作用尚待进一步研究.
4 参考文献1 Ambrosini G, Adida C, Altieri DC. A novel anti-apoptosis gene,Survivin, expressed in cancer and lymphoma.
Nat Med 1997;3:917-921
2 许良中. 现代恶性淋巴瘤病理学. 第1版. 上海: 上海科学技术文献出版社, 2002:204-208
3 LaCasse EC, Baird S, Korneluk RG, MacKenzie AE. The inhibitors ofapoptosis (IAPs) and their emerging role in cancer.
Oncogene 1998;17:3247-3259
4 Adida C, Haioun C, Gaulard P, Lepage E, Morel P, Briere J, Dombret H, Reyes F, Diebold J, Gisselbrecht C, Salles G,Altieri DC, Molina TJ. Prognostic significance of survivin expression in diffuse large B-cell lymphomas. Blood
2000;96:1921-1925
5 Kato J, Kuwabara Y, Mitani M, Shinoda N, Sato A, Toyama T, Mitsui A, Nishiwaki T, Moriyama S, Kudo J, Fujii Y.
Expression of Survivin in esophageal cancer: correlation with the prognosis and response to chemotherapy.
Int J Cancer 2001;95:92-95
6 Sarela AI, Macadam RC, Farmery SM, Markham AF, Guillou PJ. Expression of the antiapoptosis gene, Survivin,predicts death from recurrent colorectal carcinoma. Gut 2000;46:645-650
7 Sarela AI, Scott N, Ramsdale J, Markham AF, Guillou PJ.Immunohistochemical detection of the anti-apoptosis
protein, Survivin, predicts survival after curative resection of stage II colorectal carcinomas. Ann Surg Oncol
2001;8:305-310
8 Tanaka K, Iwamoto S, Gon G, Nohara T, Iwamoto M, Tanigawa N. Expression of Survivin and its relationship to loss
of apoptosis in breast carcinomas. Clin Cancer Res 2000;6:127-134
9 Li HL, Sun BZ, Feng Q, Shang ZC. Expression of Survivin and caspase-3 in non-Hodgkin's lymphoma and their
clinical significance. Ai Zheng 2004;23:40-43
10 Mazur G, Halon A, Wrobel T, Urbaniak J, Kuliczkowski K, Wozniak M. Survivin expression in lymph nodes, affected
by lymphoma and reactive hyperplasia. Rocz Akad Med Bialymst 2004;49(Suppl 1):76-78
11 Yin HF, Li T, Zhang Y. Proliferation and apoptosis in primary gastrointestinal B-cell non-hodgkin's lymphoma and its
association with Helicobacter Pylori. Beijing Daxue Xuebao 2004;36:348-352
12 Mera K. Anti-apoptosis gene "Survivin" in gastric MALT lymphoma patients (pts): Correlation with therapeutic
response after eradication for Helicobacter pylori (H pylori). Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:865
13 Ziarkiewicz-Wroblewska B, Gornicka B, Suleiman W, Koperski L, Musznski J, Ehrmann-Josko A, Wasiutynski A.
Sporadic Burkitt's lymphoma (BL) with stomach involvement associated with Helicobacter pylori infection-case report
and literature review. Wiad Lek 2004;57:183-187
14 Shannon C, Vickers C, Field A, Ward R. Burkitt's lymphoma associated with Helicobacter pylori.
JGastroenterol Hepatol 2000;15:99-103
15 Moschovi M, Menegas D, Stefanaki K, Constantinidou CV, Tzortzatou-Stathopoulou F. Primary gastric Burkitt lymphoma
in childhood: associated with Helicobacter pylori? Med Pediatr Oncol 2003;41:444-447
编辑 张海宁( 揭旭日，夏 冰)
