中药制剂成型工艺设计核心提示
本期课题：中药制剂成型工艺设计w'(y\1, 百拇医药
主 讲 人：四川大学华西药学院 侯世祥教授w'(y\1, 百拇医药
中药制剂成型工艺是在制剂处方设计基础上，将原料或半成品(提取物等)与辅料制备成剂型并形成最终产品的加工处理过程。成型工艺路线的确定要考虑到很多实际问题。一般情况下，设计成型工艺要注意三方面：成型工艺与制剂处方间的关系；成型工艺与生产设备间的适应性；如何使工艺流程简练，并通过中试研究验证和完善成型工艺设计。w'(y\1, 百拇医药
■核心提示一：与处方设计相辅相成w'(y\1, 百拇医药
虽然药剂学已经为一些常用剂型提供了较为成熟的成型工艺路线，例如丸剂的制备可用塑制法、泛制法与滴制法。但选择哪种工艺路线最佳，受到制剂处方中半成品的物料性质的左右。处方设计与成型工艺路线不相适应的现象时有发生。w'(y\1, 百拇医药
制剂处方中半成品的物理性状、化学性质与生物学特性通常是选择成型工艺路线的依据。而工艺路线的改进又可能使处方中辅料的组成与含量发生变化。如以干膏为半成品制备颗粒剂，一般只需加少量辅料，采用一定浓度的乙醇，以湿法工艺路线制备；以清膏为半成品，则以流化喷雾制粒，即一步制粒为佳。若仍采用湿法制粒，即或将清膏浓缩成稠浸膏，也势必要用大量辅料作为吸收剂方能成型。因此，当用一步制粒工艺路线代替稠浸膏湿法制粒时，可调整制剂处方中辅料用量以适应工艺要求。又如将富含挥发油且为其有效成分的方剂制备成合剂，一般应采取增溶操作的工艺路线，使不溶于水的挥发油均匀分散在溶剂中。可见成型工艺与制剂处方设计二者相辅相成，并非一成不变。w'(y\1, 百拇医药
■核心提示二：与生产设备相适应w'(y\1, 百拇医药
现代制药企业要形成规模化生产必定要达到生产设备程控化、工艺流程自动化。由于实验室研究的结果受条件限制，样本量小，代表性相对较差，与上一定规模的中试生产会有一定差距。因此，为使实验室研究的成型工艺路线适应规模生产设备的要求，一般要通过中试，以调整成型工艺路线和技术参数，并为成型设备选型提供依据。例如硬胶囊的成型工艺是将物料充填入选定的硬胶囊壳。看似简单，但物料的流动性与均匀性直接影响充填质量。因此，物料的粒度要求、是否制粒等物料加工处理工艺就成为胶囊剂成型工艺研究的主要内容，而这些又应结合胶囊填充机的类型统筹考虑。如若选用自由流动型填充机，而物料流动性又差，则应考虑采用制粒成型工艺。选用螺旋钻压进式填充机，因机械往复运动，实施挤压式充填，能避免分层和充填不均现象。只要物料混合均匀，也可用直接填充成型工艺。w'(y\1, 百拇医药
由半成品制备成成品所需的成型设备(随剂型不同而异)，如制粒机、压片机、包衣机、胶囊填充机等，其型号、性能、生产能力只能由预计产量和中试研究结果确定。w'(y\1, 百拇医药
■核心提示三：重视中试研究w'(y\1, 百拇医药
中试研究是实验室工艺合理性研究的验证、修正和提高。同时，中试将为大生产设备选型提供依据。中试研究一般应考虑的问题有：1.生产规模。通常情况下，中试批量应为制剂处方量的10倍以上，或大生产批量的1/10。2.工艺与设备的适应性。在实验室中，片剂、颗粒剂的制粒工艺多以小样本手工湿法制粒筛选赋形剂的组成与用量，而中试生产一般使用小型混合机、颗粒机，其混合、制粒条件易于控制，质量有所提高，因此相应工艺条件要加以修订，最终工艺技术应以此为准。若采用一步制粒，对原来手工湿法制粒的条件则需做较大的调整。3.加强半成品产量、质量对比分析及原始数据的收集整理，为制订关键工艺技术提供可靠依据。(侯世祥 )
主 讲 人：四川大学华西药学院 侯世祥教授w'(y\1, 百拇医药
中药制剂成型工艺是在制剂处方设计基础上，将原料或半成品(提取物等)与辅料制备成剂型并形成最终产品的加工处理过程。成型工艺路线的确定要考虑到很多实际问题。一般情况下，设计成型工艺要注意三方面：成型工艺与制剂处方间的关系；成型工艺与生产设备间的适应性；如何使工艺流程简练，并通过中试研究验证和完善成型工艺设计。w'(y\1, 百拇医药
■核心提示一：与处方设计相辅相成w'(y\1, 百拇医药
虽然药剂学已经为一些常用剂型提供了较为成熟的成型工艺路线，例如丸剂的制备可用塑制法、泛制法与滴制法。但选择哪种工艺路线最佳，受到制剂处方中半成品的物料性质的左右。处方设计与成型工艺路线不相适应的现象时有发生。w'(y\1, 百拇医药
制剂处方中半成品的物理性状、化学性质与生物学特性通常是选择成型工艺路线的依据。而工艺路线的改进又可能使处方中辅料的组成与含量发生变化。如以干膏为半成品制备颗粒剂，一般只需加少量辅料，采用一定浓度的乙醇，以湿法工艺路线制备；以清膏为半成品，则以流化喷雾制粒，即一步制粒为佳。若仍采用湿法制粒，即或将清膏浓缩成稠浸膏，也势必要用大量辅料作为吸收剂方能成型。因此，当用一步制粒工艺路线代替稠浸膏湿法制粒时，可调整制剂处方中辅料用量以适应工艺要求。又如将富含挥发油且为其有效成分的方剂制备成合剂，一般应采取增溶操作的工艺路线，使不溶于水的挥发油均匀分散在溶剂中。可见成型工艺与制剂处方设计二者相辅相成，并非一成不变。w'(y\1, 百拇医药
■核心提示二：与生产设备相适应w'(y\1, 百拇医药
现代制药企业要形成规模化生产必定要达到生产设备程控化、工艺流程自动化。由于实验室研究的结果受条件限制，样本量小，代表性相对较差，与上一定规模的中试生产会有一定差距。因此，为使实验室研究的成型工艺路线适应规模生产设备的要求，一般要通过中试，以调整成型工艺路线和技术参数，并为成型设备选型提供依据。例如硬胶囊的成型工艺是将物料充填入选定的硬胶囊壳。看似简单，但物料的流动性与均匀性直接影响充填质量。因此，物料的粒度要求、是否制粒等物料加工处理工艺就成为胶囊剂成型工艺研究的主要内容，而这些又应结合胶囊填充机的类型统筹考虑。如若选用自由流动型填充机，而物料流动性又差，则应考虑采用制粒成型工艺。选用螺旋钻压进式填充机，因机械往复运动，实施挤压式充填，能避免分层和充填不均现象。只要物料混合均匀，也可用直接填充成型工艺。w'(y\1, 百拇医药
由半成品制备成成品所需的成型设备(随剂型不同而异)，如制粒机、压片机、包衣机、胶囊填充机等，其型号、性能、生产能力只能由预计产量和中试研究结果确定。w'(y\1, 百拇医药
■核心提示三：重视中试研究w'(y\1, 百拇医药
中试研究是实验室工艺合理性研究的验证、修正和提高。同时，中试将为大生产设备选型提供依据。中试研究一般应考虑的问题有：1.生产规模。通常情况下，中试批量应为制剂处方量的10倍以上，或大生产批量的1/10。2.工艺与设备的适应性。在实验室中，片剂、颗粒剂的制粒工艺多以小样本手工湿法制粒筛选赋形剂的组成与用量，而中试生产一般使用小型混合机、颗粒机，其混合、制粒条件易于控制，质量有所提高，因此相应工艺条件要加以修订，最终工艺技术应以此为准。若采用一步制粒，对原来手工湿法制粒的条件则需做较大的调整。3.加强半成品产量、质量对比分析及原始数据的收集整理，为制订关键工艺技术提供可靠依据。(侯世祥 )